中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

馬晨稀，張 琳，張琪琪，李子涵，袁靜雅

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300193)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是臨床上最主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，我國(guó)20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病，是導(dǎo)致終末期腎病的首要致病因素[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN的基本病機(jī)是氣陰兩虛，臨床上很多專家學(xué)者也是在氣陰兩虛的基礎(chǔ)上進(jìn)行辨證論治[2]。中醫(yī)藥治療DN取得了明顯的療效和成果，相關(guān)臨床研究也逐漸增加。

文獻(xiàn)的數(shù)量、分布特征以及文獻(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)分析可以反映出該研究領(lǐng)域的發(fā)展規(guī)律[3]。本研究從文獻(xiàn)計(jì)量與文獻(xiàn)內(nèi)容的角度分析糖尿病腎病氣陰兩虛證在中醫(yī)藥方面的現(xiàn)況和熱點(diǎn)，從中發(fā)現(xiàn)可能存在的疑問(wèn)，為臨床研究DN氣陰兩虛證提供更多思路和方法。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

納入文獻(xiàn)均來(lái)源于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方和維普三大中文數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 檢索策略

對(duì)三大數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行主題檢索，檢索式為“糖尿病腎病”并且“氣陰兩虛”。檢索時(shí)間為從2011年1月1日-2021年9月30日。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入的文獻(xiàn)均為中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病氣陰兩虛證臨床研究的會(huì)議論文、學(xué)位論文和期刊論文。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

僅為糖尿病或腎臟疾病研究；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究；綜述類文獻(xiàn)(Meta分析、系統(tǒng)評(píng)價(jià)等)；研究對(duì)象為合并癥患者；理論經(jīng)驗(yàn)總結(jié)文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)分析

對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)的初步檢索和篩查，運(yùn)用Note Express 3.2.0軟件進(jìn)行題錄查重后，根據(jù)納入排出標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工閱讀篩選。通過(guò)Excel 2016軟件對(duì)所需信息進(jìn)行提取和整理分類，并制作圖表。運(yùn)用Bicomb 2.0對(duì)關(guān)鍵詞實(shí)行加工整合，再結(jié)合Ucinet 6.0、SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)聚類分析和共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分布。

根據(jù)普賴斯定律[4]，核心期刊、核心作者的最低發(fā)文量為m=0.749√nmax，其中nmax指最多載文量或發(fā)文量。載文或發(fā)文量達(dá)到m及以上的所有期刊或作者發(fā)表的文獻(xiàn)量之和應(yīng)占納入文獻(xiàn)總量的50%。

2 結(jié)果

檢索結(jié)果：共檢索出1 834篇文獻(xiàn)，按照上述條件剔除不符合要求文獻(xiàn)1 373篇，最終獲得有效文獻(xiàn)461篇，其中期刊文章310(67.2%)篇，學(xué)位論文134(29.1%)篇和會(huì)議論文17(3.7%)篇。

2.1 文獻(xiàn)年發(fā)文量情況

由圖1折線圖及整體趨勢(shì)可見(jiàn)近10年文獻(xiàn)發(fā)文量逐年呈上升傾向，2017年發(fā)文量最高，為73篇。2018年、2019年及2020年發(fā)文量有所降低，但比較前5年的發(fā)文量，仍處于較高水平。2021年的發(fā)文量明顯減少，但2021年收錄的文獻(xiàn)日期截止到9月30日，不能代表全年文獻(xiàn)總量。

圖1 發(fā)文量年度趨勢(shì)

2.2 文獻(xiàn)期刊分布情況

相關(guān)期刊論文共127種310篇，載文6篇及以上的期刊共計(jì)12種。其中《糖尿病新世界》載文量最多，載文13篇。根據(jù)普賴斯定律，“核心期刊”最低文獻(xiàn)量m=2.7，取其整數(shù)為3，載文量為3篇及以上的期刊共44種，這些期刊共載文206篇，占文獻(xiàn)總量的66.45%>50%，說(shuō)明基本形成刊載中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證文獻(xiàn)的“核心期刊”。發(fā)表文獻(xiàn)量在6篇及以上的期刊分布見(jiàn)表1。

表1 載文量6篇及以上的期刊分布

2.3 學(xué)位論文機(jī)構(gòu)分布情況

共納入134篇學(xué)位論文，由30所大學(xué)公開(kāi)發(fā)表的論文組成，其中長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)和南京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多，發(fā)表文獻(xiàn)均為12篇，均占總數(shù)的8.96%。依照普賴斯定律算法，本研究“核心大學(xué)”最低文獻(xiàn)量m=2.59，取其整數(shù)為3，發(fā)文量在3篇及以上的大學(xué)累計(jì)共發(fā)表114篇學(xué)位論文，占總學(xué)位論文篇數(shù)的85.07%>50%，說(shuō)明公開(kāi)發(fā)表學(xué)位論文的大學(xué)中基本形成糖尿病腎病氣陰兩虛證在中醫(yī)藥治療研究的 “核心大學(xué)”。學(xué)位論文發(fā)表數(shù)量在5篇及以上的大學(xué)分布見(jiàn)表2。

表2 學(xué)位論文發(fā)表數(shù)量在5篇及以上的機(jī)構(gòu)分布

2.4 核心作者分析

本研究共納入461篇文獻(xiàn)，共有968名作者參與發(fā)表，其中發(fā)文最多的作者為來(lái)自北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院的李靖，發(fā)表有關(guān)中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證臨床文獻(xiàn)共6篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的1.30%。運(yùn)用普賴斯定律公式，大于等于最低發(fā)文量m的文獻(xiàn)篇數(shù)占文獻(xiàn)總量的28.20%<50%，說(shuō)明尚未形成核心作者。發(fā)文量在4篇及以上的作者情況見(jiàn)表3。

表3 發(fā)文量4篇及以上的作者情況

2.5 第一作者所在研究機(jī)構(gòu)分布

共有283個(gè)研究機(jī)構(gòu)發(fā)表關(guān)于糖尿病腎病氣陰兩虛證在中醫(yī)臨床治療的文獻(xiàn)，其中發(fā)文量最多為12篇(2.60%)，分別是長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，排名前5位的機(jī)構(gòu)見(jiàn)圖2。發(fā)文量在4篇及以上的機(jī)構(gòu)有23家，累計(jì)發(fā)表文獻(xiàn)164篇(35.57%)，其中16家是高校，發(fā)文量累計(jì)為130篇，有7家是醫(yī)院。461篇有效文獻(xiàn)中由研究機(jī)構(gòu)獨(dú)立發(fā)表387篇(83.95%)，多機(jī)構(gòu)合作發(fā)表74篇(16.05%)。

圖2 第一作者所在機(jī)構(gòu)發(fā)文量

2.6 高頻關(guān)鍵詞分析

2.6.1 關(guān)鍵詞頻次分布 417篇文獻(xiàn)共提取關(guān)鍵詞550個(gè)，累計(jì)詞頻2 108次，其中“糖尿病腎病”關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率最高311次，占總次數(shù)的14.75%。出現(xiàn)頻次前29位的關(guān)鍵詞見(jiàn)表4。

表4 文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞頻率分布

2.6.2 高頻關(guān)鍵詞共詞聚類分析 應(yīng)用Bicomb 2.0、SPSS 23.0將提取的關(guān)鍵詞進(jìn)行共詞聚類分析，從而分析中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的研究熱點(diǎn)。將全部關(guān)鍵詞進(jìn)行同義詞合并、清洗，如“氣陰兩虛型”“氣陰雙虛證”“氣陰兩虛證”合并為“氣陰兩虛證”。選取頻次9次及以上的關(guān)鍵詞，共計(jì)29個(gè)。共詞聚類分析樹(shù)狀圖見(jiàn)圖3。

圖3 高頻關(guān)鍵詞聚類分析樹(shù)狀圖

2.6.3 高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò) 應(yīng)用Bicomb 2.0、Ucinet 6.0將文章關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次≥5次的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)統(tǒng)計(jì)分析，共計(jì)50個(gè)。可見(jiàn)糖尿病腎病、氣陰兩虛證、氣陰兩虛兼血瘀證、臨床研究、早期糖尿病腎病等位于網(wǎng)絡(luò)中心的位置，是網(wǎng)絡(luò)中重要的節(jié)點(diǎn)，相較于其他關(guān)鍵詞在同一篇文章中共同出現(xiàn)的次數(shù)最多。高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖4。

圖4 高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.7 氣陰兩虛證以及兼證分布

關(guān)于中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的研究中，氣陰兩虛證以及氣陰兩虛兼證的證型共11種，在不同證型的研究中，排名前3位的證型分別是：氣陰兩虛兼血瘀證243篇(52.71%)、氣陰兩虛證163篇(35.36%)、氣陰兩虛兼血瘀濕濁證20篇(4.34%)，具體各證型的發(fā)文量情況見(jiàn)表5、圖5。

表5 氣陰兩虛證以及兼證的發(fā)文量分布

圖5 氣陰兩虛證及兼證的文獻(xiàn)分布

3 討論

3.1 研究文獻(xiàn)的一般情況

從近10年文獻(xiàn)的年發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì)可以看出，中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的關(guān)注度日益提高。最終納入有效文獻(xiàn)461篇，其中期刊類文章占總文獻(xiàn)67.2%，占比較高，通過(guò)普賴斯定律，已形成“核心期刊”。臨床觀察中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的文獻(xiàn)，主要集中在《糖尿病新世界》《新中醫(yī)》《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志》等雜志，形成了相關(guān)研究的主要期刊陣地，有利于專家學(xué)者快速了解該研究領(lǐng)域的概況、研究水平和研究熱點(diǎn)。學(xué)位論文占總文獻(xiàn)近1/3，且“核心大學(xué)”已形成，發(fā)表論文最多的是長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)，說(shuō)明這些大學(xué)對(duì)糖尿病腎病的中醫(yī)藥治療研究較多。

3.2 第一作者所在研究機(jī)構(gòu)分析

從第一作者的研究機(jī)構(gòu)分析，發(fā)文量在4篇及以上的研究單位共有23家，其中16家是高校，7家是醫(yī)院。高校在這23家機(jī)構(gòu)約占比為70%且發(fā)文量高，而醫(yī)院占比較少。461篇文獻(xiàn)中，有387篇(83.95%)文獻(xiàn)由研究機(jī)構(gòu)獨(dú)立發(fā)表，僅有74篇(16.05%)文獻(xiàn)由多機(jī)構(gòu)合作發(fā)表。高校的學(xué)術(shù)氛圍濃厚，學(xué)者科研能力較強(qiáng)，而醫(yī)院專家學(xué)者忙于臨床，科研時(shí)間有限。日后應(yīng)加強(qiáng)不同研究機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系，尤其是加強(qiáng)高校和醫(yī)院之間的交流合作，充分發(fā)揮醫(yī)院的臨床優(yōu)勢(shì)和高校的科研能力，推進(jìn)科研均衡發(fā)展，使研究成果更好地服務(wù)和指導(dǎo)臨床，從而為患者提供更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。

3.3 高頻關(guān)鍵詞共詞聚類分析

本研究共提取關(guān)鍵詞550個(gè)，選取出現(xiàn)頻次≥9次的關(guān)鍵詞作為高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，通過(guò)聚類分析樹(shù)狀圖排列結(jié)果與專業(yè)知識(shí)相結(jié)合，對(duì)每一類關(guān)鍵詞語(yǔ)義進(jìn)行疊加和關(guān)系分析，從而總結(jié)出中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的4種研究?jī)A向：①中西醫(yī)結(jié)合治療DN氣陰兩虛兼血瘀證，由氣陰兩虛證、血瘀證、中西醫(yī)結(jié)合治療、腎功能、糖尿病、糖尿病腎病、益腎活血方、益氣養(yǎng)陰、中醫(yī)藥治療、益氣養(yǎng)陰活血法、參芪地黃湯加減、纈沙坦等12個(gè)關(guān)鍵詞組成；②DN的臨床研究，由臨床研究、消渴腎病、益氣養(yǎng)陰活血湯、瘀血阻絡(luò)等4個(gè)關(guān)鍵詞組成；③沙坦類藥物治療DN蛋白尿的療效，由糖尿病腎病Ⅳ期、蛋白尿、厄貝沙坦等3個(gè)關(guān)鍵詞組成；④早期DN的臨床指標(biāo)，由血清胱抑素C、中醫(yī)證候、尿微量白蛋白、益腎降糖飲、氧化應(yīng)激、腫瘤壞死因子-α、氣陰兩虛兼血瘀證、糖腎康方、早期糖尿病腎病、尿白蛋白排泄率等10個(gè)關(guān)鍵詞組成。

3.4 高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析

關(guān)于高頻關(guān)鍵詞的計(jì)量分析以及共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖分析，從中可以發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病氣陰兩虛證中醫(yī)藥的研究熱點(diǎn)：①參芪地黃湯加減、益氣養(yǎng)陰活血湯、糖腎康方、益腎降糖飲等中藥方劑與西藥的聯(lián)合使用，是DN氣陰兩虛證的重要治療方法。張敏等[5]探討72例氣陰兩虛型早期DN患者的臨床療效，研究發(fā)現(xiàn)參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦在治療血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白及血糖的效果優(yōu)于對(duì)照組，臨床各項(xiàng)癥狀體征也明顯改善。相對(duì)于單一的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)或中醫(yī)藥治療DN，中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用更能有效控制疾病發(fā)展，延緩腎功能進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量[6-7]。②尿微量白蛋白、腎功能、氧化應(yīng)激、血清胱抑素C、尿白蛋白排泄率等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，是評(píng)價(jià)DN氣陰兩虛臨床療效的重要檢測(cè)指標(biāo)，可以更準(zhǔn)確地了解疾病的變化情況。柴可夫等[8]通過(guò)臨床150例患者研究表明，DN的尿蛋白組學(xué)中白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、動(dòng)力蛋白在氣陰兩虛證型中是高表達(dá)，與其臨床證候的形成有相關(guān)性。都靜等[9]研究302例早期DN臨床患者的血清脂蛋白α和胱抑素C與中醫(yī)證型的相關(guān)性，結(jié)果顯示早期DN的不同證型與胱抑素C指標(biāo)水平可能存在一定聯(lián)系。中醫(yī)治療疾病首先是辨證論治，西醫(yī)則是先通過(guò)化驗(yàn)檢查來(lái)協(xié)助診斷疾病，中醫(yī)的證型與西醫(yī)的臨床指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性已成為眾多學(xué)者研究的重點(diǎn)[10-11]。

3.5 糖尿病腎病氣陰兩虛證的理論研究

糖尿病腎病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的名稱，根據(jù)中醫(yī)理論，可歸屬于“消渴”“尿濁”“水腫”“虛勞”等范疇，近代中醫(yī)根據(jù)DN的癥狀以及病機(jī)特點(diǎn)命名為“消渴腎病”[12]。氣陰兩虛是糖尿病腎病發(fā)病的主要病機(jī)，也是DN最常見(jiàn)的證型。從氣陰兩虛的兼證分布，可知?dú)怅巸商摷嫜鲎C(52.71%)在臨床比較常見(jiàn)，其次是氣陰兩虛兼血瘀濕濁證(4.34%)、氣陰兩虛兼瘀毒證(3.47%)。中醫(yī)認(rèn)為疾病的病機(jī)是處于發(fā)生發(fā)展的動(dòng)態(tài)變化，而DN的氣陰兩虛病機(jī)也是在發(fā)展變化的。王億平教授提出糖尿病腎病可分早中晚三期論治，而氣陰兩虛為DN總的病理病機(jī)，氣虛則血在脈中無(wú)力運(yùn)行，陰虛則液相對(duì)減少，血液在脈中無(wú)法通暢運(yùn)行而凝滯形成血瘀，氣虛血瘀貫穿該疾病的整個(gè)進(jìn)程[13]。宮成軍等[14]總結(jié)馬曉燕教授臨床經(jīng)驗(yàn)思維，認(rèn)為DN是以多臟腑受損為基礎(chǔ)，而以脾腎虧損為主，氣陰兩虛兼血瘀是DN發(fā)病發(fā)展的根本基礎(chǔ)，瘀血阻滯腎臟組織及脈絡(luò)，導(dǎo)致氣機(jī)失常和津液分布代謝異常，進(jìn)一步加重腎虛癥狀。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，促凝因子和血流動(dòng)力學(xué)的異常改變促進(jìn)高凝狀態(tài)及栓塞可能，以及高血糖導(dǎo)致的代謝紊亂在一定程度上誘導(dǎo)腎纖維化[15-16]，這些與中醫(yī)描述“血瘀”的概念相近，說(shuō)明血瘀與DN的發(fā)展有緊密關(guān)聯(lián)。

3.6 本研究的局限性

本研究未納入相關(guān)外文文獻(xiàn)，存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，今后需擴(kuò)大文獻(xiàn)檢索范圍，同時(shí)綜合其他文獻(xiàn)分析方法，全面深入地挖掘和分析中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究文獻(xiàn)。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，從文獻(xiàn)基本特征以及疾病證型等多角度分析了近10年國(guó)內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的研究狀況和熱點(diǎn)，從年發(fā)文量呈上升趨勢(shì)來(lái)看，中醫(yī)藥對(duì)糖尿病腎病氣陰兩虛的治療已成為重點(diǎn)研究方向，彰顯了中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。