心可舒聯合ARB類降壓藥治療高血壓所致心律失常有效性及安全性Meta分析

劉 強，丁榮晶，仝其廣，曾石秀

(1.北京市結核病胸部腫瘤研究所，北京 101125；2.北京大學人民醫院，北京100044；3.首都醫科大學附屬北京胸科醫院，北京 101125；4.贛南醫學院第一附屬醫院，江西 贛州 341000)

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，在引起我國居民死亡的因素中心血管病占首位，且患病率總體呈增高趨勢[1-2]。高血壓性心臟病常導致患者出現心律失常，隨著高血壓患病率不斷增高，其導致的心律失常的患病率也隨之升高。相較與血壓正常人群，高血壓病患者存在明顯的左房增大、左室重量增加、室壁增厚，在心臟重構過程中，短陣房速、房顫、室性心律失常等多種心律失常的發生率也隨之增高[3-4]。高血壓所致心律失常通常影響患者的身心健康和生活質量，對于這類患者一方面需控制血壓；另一方面，需預防心律失常發生。臨床上對于高血壓的控制方法主要有非藥物干預措施和藥物治療兩類，非藥物措施包括改變飲食習慣和生活方式等，藥物治療是控制血壓最有效的措施，控制血壓的藥物有利尿劑、鈣通道阻滯劑(Calcium channel blocker，CCB)、血管擴張劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(Angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)等[5]。抗心律失常藥物在控制癥狀和治療心律失常方面起著至關重要的作用[6-7]。中醫藥具有安全、副作用少、多靶點的特點，在有些方面較西藥改善患者癥狀及生活質量的效果更好[8]。

心可舒由三七、丹參、木香、葛根、山楂5 味中藥組成[9]。研究表明，心可舒可改善血液流變學和血流動力學、降血脂、改善心率變異性、保護心肌缺血再灌注損傷、改善血管內皮功能、體外抗柯薩奇病毒作用、抑制肝藥酶活性、抑制炎癥反應等[9]。此外，心可舒在治療過程中表現出明顯的“雙心效應”[10-11]，即可緩解冠心病的胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥狀，又可緩解冠心病患者的焦慮抑郁等情緒問題。本研究對心可舒聯合ARB類降壓藥治療高血壓所致心律失常的有效性及安全性進行系統評價，以期為臨床應用心可舒治療高血壓所致心律失常提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

檢索自建庫以來至2021年6月收錄在The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、Embase、ProQuest、中國生物醫學文摘數據庫、中國知網、萬方和維普等數據庫中關于心可舒治療高血壓心臟病致心律失常的研究文獻。檢索詞為：心可舒膠囊、心可舒片、心可舒湯劑、高血壓、心律失常，英文“Xinkeshu capsule”“xinkeshu tablets”“Xinkeshu decoction”“hypertension”“high blood pressure”“arrhythmia”。

1.2 納入標準

1.2.1 研究對象 納入高血壓合并心律失常的患者，心律失常包括房性期前收縮、房性心動過速、室性期前收縮、室性心動過速、心房纖顫。

1.2.2 研究類型 國內外公開發表的心可舒治療高血壓心臟病致心律失常的臨床隨機對照試驗(RCT)，不限制單盲、雙盲、單中心、多中心。

1.2.3 干預措施 對照組常規接受降壓藥治療：給予患者口服厄貝沙坦片，每日清晨口服150 mg，1次/d，治療組在對照組治療的基礎上，聯合口服心可舒片(山東沃華醫藥科技股份有限公司，國藥準字：Z37020042，規格：0.31 g/片)，每次4片，3次/d。

1.2.4 質量評價標準 運用Rev Man 5.4統計軟件做出風險偏倚評估表，對篩選文獻進行質量評估。

1.3 排除標準

不符合納入標準的干預措施及非隨機對照試驗。

1.4 診斷標準

根據《實用內科學》[12]中高血壓性心臟病的相關診斷標準，或《中國高血壓防治指南(2010)》[13]中的診斷標準，或符合《高血壓性心臟病臨床診斷及早期治療價值的探討》[14]，入選為原發性高血壓且未長期規律服用降壓藥的患者。

1.5 資料提取

由兩名研究者依照納入標準和排除標準分別對文獻進行篩選，再通過查看文獻標題名、文獻摘要、閱讀文獻內容剔除不相關文獻，若遇到意見不同時交由第三者進行裁決。

1.6 統計分析

采用Rev Man 5.4軟件處理數據。當P>0.1，I2≤50%，表明試驗結果同質性好，則使用固定效應模型；當P≤0.1，I2>50%，表明試驗結果異質性大，則使用隨機效應模型。定性資料用比值比(RR)，連續型變量資料用均數差(MD)分析。

2 結果

2.1 文獻檢索

根據檢索式從數據庫初篩文獻19篇，其中，中文文獻19篇，無英文文獻。將檢索到的文獻導入EndNote X9軟件，通過軟件查重，再通過題名摘要、文獻詳細內容進行篩選，最終納入文獻共7篇[15-21]，文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程及結果

2.2 文獻基本特征

共納入文獻7篇[15-21]，共765例患者，治療組病例數為383例，對照組病例數為382例。結果指標中4篇[16-17，20-21]觀察了臨床療效，4篇[15，18-19，21]觀察了血壓變化，3篇[15，18-19]觀察了心電圖療效，1篇[21]觀察了心率變異性，1篇[21]觀察了降壓效果持續時間，1篇[16]觀察了好轉時間及住院時間，1篇[17]觀察了炎癥因子變化情況，1篇[17]觀察了CD40變化情況，4篇[17-19，21]觀察了有無不良反應，見表1。

表1 檢索文獻基本情況

2.3 納入文獻質量評價

根據Cochrane手冊評價文獻，共納入7篇[15-21]文獻，均為中文文獻，有4篇[17-20]描述了產生隨機的方法，僅有1篇[17]報道采用了隨機數字法，3篇[18-20]為半隨機(按就診先后順序)，另有3篇[15-16，21]僅報道采用了隨機方式，但未描述具體方法。基線方面，7篇文獻說明了“兩組具有可比性”。全部文獻均未提及“盲法”字樣。所有研究數據完整，納入各項研究的偏倚風險具體評價信息見表2、圖2。

表2 納入研究的偏倚風險評價結果

圖2 偏倚風險情況

2.4 Meta分析結果

2.4.1 臨床療效 4篇[16-17，20-21]文獻觀察了臨床療效，各研究間同質性較好(P=0.96，I2=0%)，差異有統計學意義(OR=6.45，95%CI[2.93，14.20]，P<0.000 01)，說明在改善高血壓所致心律失常療效上心可舒聯合ARB類降壓藥優于對照組,見圖3。

圖3 療效評價

2.4.2 血壓變化 4篇[15，18-19，21]文獻觀察了血壓變化情況，收縮壓變化：各研究間異質性較大(P<0.000 01，I2=89%)，差異有統計學意義(MD=-4.64，95%CI[-9.09，-0.18]，P=0.04)，說明在降低收縮壓方面心可舒聯合ARB類降壓藥作用優于對照組，見圖4。舒張壓變化：各研究間異質性較大(P<0.000 01，I2=91%)，差異有統計學意義(MD=-5.38，95%CI[-10.40，-0.36]，P=0.04)，說明在降低舒張壓方面心可舒聯合ARB類降壓藥作用優于對照組，見圖5。

圖4 收縮壓變化

圖5 舒張壓變化

2.4.3 心電圖療效 3篇[15，18-19]文獻觀察了心電圖療效，降低房性早搏發生的有效性：各研究間同質性較好(P=0.98，I2=0%)，差異有統計學意義(OR=5.99，95%CI[3.39，10.58]，P<0.000 01)，說明在降低高血壓所致房性早搏有效性上心可舒聯合ARB類降壓藥優于對照組，見圖6。降低室性早搏發生的有效性：各研究間同質性較好(P=0.99，I2=0%)，差異有統計學意義(OR=7.33，95%CI[3.88，13.86]，P<0.000 01)，說明在降低高血壓所致的室性早搏有效性上心可舒聯合ARB類降壓藥優于對照組，見圖7。降低心房纖顫發生的有效性：各研究間存在實質性的異質性(P=0.02，I2=74%)，差異無統計學意義(OR=1.88，95%CI[0.77，4.62]，P=0.17)，說明在降低高血壓所致的心房纖顫有效性上心可舒聯合ARB類降壓藥與對照組無差別，見圖8。

圖6 房性早搏

圖7 室性早搏

圖8 心房纖顫

2.4.4 不良反應 4篇[17-19，21]文獻觀察了有無不良反應發生，見表3。納入研究之間同質性較好(P=0.98，I2=0%)，差異無統計學意義(OR=1.06，95%CI[0.57，1.95]，P=0.86)，說明在改善高血壓所致的心律失常不良反應發生上心可舒聯合ARB類降壓藥與對照組無差異，且均未出現肝腎功能的損傷，見圖9。

圖9 不良反應

表3 不良反應情況

3 討論

3.1 研究結果

在通過檢索關鍵詞“Xinkeshu capsule”“xinkeshu tablets”“Xinkeshu decoction”“hypertension”“high blood pressure”“arrhythmia”“心可舒(膠囊/片/湯劑)”“高血壓”“心律失常”檢索文獻過程中，檢索到關于心可舒聯合ARB類降壓藥，尤其是心可舒聯合厄貝沙坦藥的研究稍多。此次系統評價主要針對高血壓所致心律失常患者，在使用ARB類降壓藥治療基礎上，聯合使用心可舒治療，觀察高血壓所致心律失常患者臨床療效、血壓變化、心電圖療效、藥物不良反應的影響。Meta分析顯示，心可舒聯合ARB類降壓藥在改善臨床療效，降低收縮壓和舒張壓、降低房性期前收縮和室性期前收縮有效性方面的作用優于單純使用ARB類降壓藥，而在降低心房纖顫有效性和不良反應發生率方面顯示，差異無統計學意義，各研究均未出現肝腎功能異常。

3.2 研究意義

由《中國藥典》可知心可舒的有效成分包括三七、丹參、木香、葛根、山楂5味中藥，丹參活血化瘀為君；葛根、三七活血生津為臣，助其活血化瘀之功；山楂活血導滯，降脂為佐；木香行氣止痛為使，使氣行血行。諸藥合用，共奏活血化瘀、行氣止痛之功。Meta分析顯示，心可舒改善高血壓所致心律失常患者的臨床療效非常有效，心可舒在血壓控制上更加明顯，從而減少了西藥使用劑量。

3.3 研究局限性

本研究存在以下局限性：一是相關研究較少，文獻數可能不足，因而出現一定偏倚；二是研究中未對樣本量的計算做出說明。

4 結語

綜上，心可舒聯合ARB類降壓藥在改善臨床療效，降低收縮壓和舒張壓、降低房性期前收縮和室性期前收縮發生的有效性方面作用優于單純使用ARB類降壓藥，臨床應用心可舒治療高血壓所致心律失常療效明確，推薦臨床使用。