C反應蛋白、T淋巴細胞亞群的影響*

楊惠安

福建醫科大學孟超肝膽醫院感染科，福建省福州市 350025

手足口病(Hand foot mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的兒童常見傳染病，已成為主要的公共衛生威脅，尤其是生活在熱帶地區的人群[1]，目前暫無特定的治療方法。金線蓮是我國珍稀瀕危藥食同源植物，在國內主要分布于福建和臺灣，具有除濕解毒和清熱涼血的功效[2]，先前發現其有效成分金線蓮苷可顯著減輕急性炎癥[3]，前期研究發現，金線蓮液能夠改善免疫抑制小鼠的免疫功能[4]，并且，以鮮金線蓮為原料制備的金線蓮液(噴霧用)臨床治療中取得較好的療效[5-6]，相應的口服制劑復方金線蓮口服液已經在臨床治療中廣泛使用多年，但其對HFMD患兒相關研究少見。本文探討復方金線蓮口服液治療HFMD患兒的臨床療效及對免疫、炎癥反應的影響，以期為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2016年1月—2022年6月收治的124例HFMD患者作為研究對象。按照治療方式不同，分為觀察組和對照組，每組62例。觀察組男36例，女26例；年齡1～14歲，平均年齡(5.85±3.40)歲；病程1～4d，平均病程(2.42±0.95)d。對照組男34例，女28例；年齡1～14歲，平均年齡(5.68±3.32)歲；病程1～5d，平均病程(2.55±0.97)d。本研究獲得本院倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患兒均取咽拭子或肛拭子行病原學檢查確診。HFMD診斷符合《手足口病診治指南2010年版》[7]標準。納入標準：(1)符合HFMD診斷標準，且口腔皰疹或潰瘍、發熱和皮疹癥狀出現24h以內；(2)年齡1～14歲；(3)資料完整者。排除標準：(1)嚴重過敏體質患兒；(2)合并神經源性肺水腫或心、肺功能衰竭患兒；(3)合并惡性腫瘤、先天性疾病患兒；(4)合并嚴重細菌感染患兒。

1.2 方法 參照《手足口病診治指南2010年版》[7]執行，兩組均給予維生素B、維生素C、布洛芬或物理降溫、糖鹽水等營養支持、退熱、維持水電解質平衡等常規治療，并予口腔及皮膚護理，繼發感染則給予抗生素治療，并適當給予氨溴索等化痰對癥處理。觀察組在此基礎上口服復方金線蓮口服液(本院制劑，批號：閩藥自制Z04107018；每支10ml，含生藥：金線蓮5g、靈芝2.5g)，1～2歲，2.5ml/次，3次/d；3～6歲，5ml/次，3次/d；6歲以上，10ml/次，3次/d。連續治療5d。

1.3 觀察指標 (1)臨床指標：比較兩組患兒的退熱時間、皰疹消退時間、口腔潰瘍愈合時間、住院時間。(2)不良反應發生情況。(3)炎癥及免疫指標：對比兩組外周血炎癥指標C反應蛋白(CRP)、免疫指標T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值)等。CRP采用乳膠免疫比濁法，試劑由深圳邁瑞公司提供；T淋巴細胞亞群采用BD FACSVia流式細胞儀(美國BD公司)檢測，試劑盒由美國BD公司提供，嚴格按照說明書進行操作。(4)臨床療效：判定標準：治愈：臨床癥狀消失，生活復常；顯效：體溫正常，潰瘍基本愈合，皰疹減少；有效：體溫基本正常，潰瘍、皮疹減少，食欲改善；無效：持續發熱，潰瘍、皰疹未見改善，食少。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀緩解時間、住院時間比較 治療后觀察組患兒退熱、皰疹消退、口腔潰瘍愈合和住院時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療后兩組患兒癥狀緩解時間和住院時間比較

2.2 兩組患兒治療前后血清外周血CRP、T淋巴細胞亞群水平比較 治療前兩組患兒外周血CRP、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后，兩組患兒外周血CRP下降，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均上升，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后外周血CRP、T淋巴細胞亞群水平比較

2.3 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.593，P=0.032<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.086，P>0.05),見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

HFMD是常見的急性發疹性病毒性傳染病，可通過水平傳播(糞口/呼吸途徑)和垂直傳播(產前感染)，臨床表現為發熱、咽痛、全身不適及手、足、臀部、口腔黏膜水皰疹，大多數患者癥狀較輕，病程7～10d[7]。HFMD主要流行于亞洲國家，尤其是中國，中國HFMD發病率為1.61‰，已經成為重要公共衛生問題[8]。HFMD的發病年齡差異很大，從新生兒到70歲不等，常見于10歲以下的兒童，最新研究顯示6歲以下兒童為高發的主要人群[9]。HFMD是由多種病毒引起的，最主要是人類腸道病毒71(EV71)、柯薩奇病毒A16[9]，臨床暫無治療HFMD的特效藥，需要借助醫師臨床救治經驗指定治療方案。因此，找到有效、副作用小的新藥物至關重要，近年來中藥天然產物研究受到廣泛關注。

復方金線蓮口服液是以鮮金線蓮為主料、靈芝為輔料的純天然中藥成品制劑，具有清熱涼血、除濕解毒的功效，用于濕熱郁蒸所致口腔皰疹、潰瘍、手足口病等，以及急慢性肝炎之熱毒氣虛證，已在臨床治療中廣泛使用，并取得較好的療效[10-11]。先前研究初步證實了金線蓮液有效的抗炎[3]、改善免疫作用[4]。且有最新研究表明，靈芝中提純的多糖可有效調節免疫功能，抵御腸道病毒，并可能成為EV-71黏膜疫苗的免疫佐劑[12]。此外，由于免疫細胞功能障礙和炎癥過度激活參與了手足口病的進展[13]。

輕癥HFMD患兒可通過充分休息、飲食調節、衛生護理等非藥物治療方法進行干預，并輔予營養支持、短時間對癥藥物處理促進患兒康復，重癥HFMD患兒則給予綜合性藥物對癥治療[14]。患兒耐受性差，故改善癥狀、減輕不適是至關重要的。有研究指出，HFMD患兒皰疹或潰瘍愈合速度和時間直接反映患兒預后，并能預判相關合并癥發生風險[15]，因此HFMD患兒的癥狀改善是反映HFMD患兒臨床療效及轉歸的重要標準。本文發現對于HFMD患兒的治療，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05), 且觀察組患兒口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間、退熱時間以及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)，提示復方金線蓮口服液治療HFMD患兒可加快患兒臨床癥狀消失，臨床療效明顯，結果與相關研究結論類似[11]。EV71等腸道病毒感染人體后，可抑制T細胞正常增殖或造成T細胞凋亡，引發細胞免疫紊亂，影響免疫細胞滅殺病毒[16]。本文結果顯示，兩組治療前檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低，提示HFMD患兒的細胞免疫功能可能已經遭到破壞，這與研究結論類似[16]。本文結果進一步表明，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高，兩組炎癥指標CRP水平均降低，且觀察組顯著優于對照組(P<0.05)，表明復方金線蓮口服液可以發揮免疫調節作用，并能減輕HFMD患兒過度的炎癥反應。同時也表明，HFMD與機體免疫紊亂密切相關，發病后T淋巴細胞下降較明顯，而在疾病恢復階段細胞恢復也明顯，因此，動態監測T淋巴細胞亞群水平有助于評估病情，同時，對復方金線蓮口服液有效干預治療的客觀評價起積極意義。本文結果也發現，比較兩組患兒不良反應總發生率，差異無統計學意義(P>0.05)，表明復方金線蓮口服液口服治療有較高安全性。

綜上所述，復方金線蓮口服液治療兒童手足口病具有確切臨床療效。可降低炎癥、改善免疫反應，不良反應少、安全性較高。金線蓮如何在手足口病患者的炎癥及免疫機制中發揮作用，有待進一步動物實驗研究驗證。