左西孟旦與新活素聯用對膿毒癥休克患者的效果分析

劉長波 陳錫嫻 曹世雄 宋永康 索樹珍

廣州醫科大學附屬第四醫院重癥醫學科，廣東省廣州市 511300

膿毒癥休克主要指因感染或(和)感染灶導致的其他原因無法解釋的全身炎癥反應臨床綜合征，是導致嚴重創傷以及燒傷患者死亡的重要原因[1-2]。因此，尋求一種積極有效的治療方案顯得尤為重要，亦是廣大醫務工作者共同關注的熱點。新活素屬于一種凍干重組人腦利鈉肽，可發揮類似腦利鈉肽的利尿以及降低血管阻力等作用[3]。左西孟旦則是臨床應用較為廣泛的正性肌力藥物之一，亦是新型鈣增敏劑，主要是通過增強個體心肌收縮力，繼而實現對心室功能的改善，促進血流動力學的穩定，達到有效治療膿毒癥休克的目的[4]。鑒于此，本文通過研究左西孟旦與新活素聯用對膿毒癥休克患者心功能及炎癥狀態的影響，以期為上述兩種藥物聯合治療膿毒癥休克提供理論依據，現做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月—2021年6月收治的82例膿毒癥休克患者，將其以隨機雙盲對照法分成二聯組及新活素組，每組41例。二聯組男25例，女16例；年齡52～79歲，平均年齡(68.21±10.33)歲；原發疾病：腹腔感染15例，肺部感染13例，尿路感染13例；體質指數19～32，平均23.15±2.10。新活素組男26例，女15例；年齡51～79歲，平均年齡(68.30±10.36)歲；原發疾病：腹腔感染16例，肺部感染13例，尿路感染12例；體質指數19～32，平均23.24±2.15。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)，可比性較高。納入標準：(1)均符合2012年美國危重病醫學會膿毒癥和膿毒癥休克治療指南[5]中所制定的相關診斷標準；(2)均為成年人；(3)對本研究相關藥物不過敏。排除標準：(1)肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；(2)合并器質性病變者；(3)伴有惡性心律失常或(和)慢性阻塞性疾病者。患者家屬均已簽署知情同意書，醫院倫理委員會已批準。

1.2 方法 兩組患者均開展原發疾病和膿毒癥的常規治療，包括6h早期目標導向、積極抗感染、液體復蘇、機械通氣以及營養支持等。于此基礎之上新活素組給予新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033，規格：0.5mg×1瓶/盒)治療，首先予以1.5g/kg劑量的新活素進行靜脈沖擊，隨后以0.007 5g/(kg·min)的速率進行24h的持續靜脈滴注。二聯組則在新活素組的基礎上給予左西孟旦(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100043，規格：5ml∶12.5mg)治療，首先取12～24mg/kg劑量的左西孟旦加入5%葡萄糖溶液進行稀釋，隨后靜脈注射10min，之后按照0.1g/(kg·min)的速率滴注，待用藥時長達30～60min時，按照患者病情合理調整滴注速率，以0.2～0.5g/(kg·min)為宜，持續給藥24h。兩組均治療14d。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前后心功能以及炎癥因子水平變化情況，住ICU時間、機械通氣時間以及總住院時間，不良反應發生情況等方面的差異。其中HR、LVEDI以及LVESI水平通過M型超聲心動圖檢查。血清獲取：分別于治療前1d以及治療14d后，采集入組人員的晨起空腹靜脈血3ml，以10cm為離心半徑，3 000r/min為離心速率，進行時長為10min的離心處理，獲取血清保存至-80℃冰箱中備用待測。炎癥因子主要包括白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)以及降鈣素原(PCT)，檢測方式為酶聯免疫吸附法，操作遵循試劑盒說明書完成，相關試劑盒選用深圳晶美生物科技有限公司產品。不良反應包括心室顫動、消化道癥狀以及心動過速。

2 結果

2.1 兩組HR、LVEDI、LVESI水平對比 治療前，兩組的HR、LVEDI、LVESI水平比較，差異不顯著(P>0.05)。治療后兩組的HR、LVEDI、LVESI水平分別低于治療前，且二聯組均低于新活素組(均P<0.05)，見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平對比 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異不顯著(P>0.05)。治療后兩組的血清IL-6、IL-8以及PCT水平分別低于治療前，且二聯組均低于新活素組(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組HR、LVEDI、LVESI水平對比

表2 兩組炎癥因子水平對比

2.3 兩組住ICU時間、機械通氣時間以及總住院時間對比 二聯組住ICU時間、機械通氣時間以及總住院時間均短于新活素組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組住ICU時間、機械通氣時間以及總住院時間對比

2.4 兩組不良反應發生情況對比 二聯組不良反應總發生率低于新活素組(χ2=5.145，P=0.023<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應對比

3 討論

膿毒癥休克會引起患者有效血容量的丟失，進一步導致心肌細胞內的鈣離子失衡，引發心肌細胞的損傷，最終導致心臟衰竭，屬于重癥監護室最為常見的一種死亡原因[6-8]。有研究報道顯示，大部分膿毒癥休克患者均是繼發于其他疾病引發的重度感染，病情嚴重程度往往和機體系統、器官功能的改變有關[9-10]。目前，臨床上針對該病患者主要采用抗感染、液體復蘇以及血管活性藥物等實現對癥支持治療，但效果并不理想，且在降低患者死亡率方面無顯著作用。新活素主要是通過先進的基因重組技術制備而成的一種外源性腦利鈉肽，其在氨基酸序列以及生物活性方面和內源性腦利鈉肽具有高度一致性，可有效擴張動靜脈，同時對心肌重構產生抑制，最終達到改善心功能的目的[11-13]。然而，新活素較易引起心動過速等不良反應。

本文結果發現，治療后二聯組HR、LVEDI、LVESI水平均低于新活素組，提示左西孟旦與新活素聯用可顯著改善膿毒癥休克患者心臟功能。究其原因，左西孟旦屬于鈣增敏劑類正性肌力藥物，可有效改善患者的血流動力學紊亂，同時對心室重塑具有一定的抑制作用。現代藥理學證實，左西孟旦可與心肌肌鈣蛋白C的N-末端進行選擇性結合，繼而提高心肌鈣鍵的穩定，進一步增強心肌收縮力[14-16]。同時，該藥物不但有效促進心臟泵功能的改善，同時有利于舒張功能的增強。因此，左西孟旦和新活素聯合應用時具有一定的優勢互補作用，可以為患者的心臟功能恢復創造有利條件。此外，治療后二聯組血清IL-6、IL-8以及PCT水平均低于新活素組，提示兩者聯用有助于減輕膿毒癥休克患者的炎癥狀態。考慮原因為左西孟旦具有一定的抗炎以及抗氧化作用，可通過正性肌力作用，促進機體血液循環的改善，最終達到降低炎癥因子表達水平的目的[17-18]。迄今為止，臨床上關于左西孟旦對膿毒癥休克患者血清IL-6、IL-8以及PCT水平影響的研究鮮有報道，這正是本研究相較于國內外類似研究報道的創新之處。另外，二聯組住ICU時間、機械通氣時間以及總住院時間均短于新活素組，說明二聯組治療方案可促進患者的早日康復，原因在于左西孟旦可發揮保留高能磷酸鹽以及調控線粒體含量的作用，繼而發揮保護缺血心肌作用。同時，該藥物可促進平滑肌鉀離子通道的開放，進一步調控鈣離子濃度，促進外周血管阻力的降低，有助于心肌功能的恢復。本文在不良反應總發生率方面，二聯組低于新活素組，表明二聯組治療方案有效降低膿毒癥休克患者的不良反應發生風險，具有較好的安全性。其中主要原因可能在于：左西孟旦可有效改善機體血流動力學水平，且在應用過程中不會增加鈣超載以及心肌耗氧，且不會產生細胞損傷作用，安全性較好[19-20]。

綜上所述，左西孟旦及新活素二聯療法應用于膿毒癥休克患者中的效果較佳，可在一定程度上改善患者的心臟功能，減輕炎癥狀態，有助于其早日康復，減少不良反應的發生，安全性較好。