頭孢他啶阿維巴坦治療CRKP肺部感染的療效及安全性分析

阮小清

福建省漳州市中醫院重癥醫學科 363000

肺炎克雷伯菌(KP)是腸桿菌科克雷伯氏菌中最為重要的一類菌，存在于腸道和上呼吸道咽部，近年來，耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌(CRKP)威脅著患者的生命，給抗感染治療帶來巨大挑戰，CRKP因攜帶編碼碳青霉烯酶質粒而備受關注，而碳青霉烯酶是導致KP耐藥性的重要原因，病死率高達26%～44%，導致CRKP成為全球范圍內抗感染治療的難題[1-2]。有研究顯示，當患者機體免疫功能下降時易引起肺部感染，常見于肺部上葉，嚴重影響患者健康[3]。阿維巴坦是β內酰胺酶抑制劑，能抑制A型、C型β-內酰胺酶，單獨使用時抗菌活性弱，頭孢他啶阿維巴坦是一種新型抗菌藥物，有較高的殺菌活性，同時還能擴大抗菌譜，用于治療成年人復雜性腹腔內感染、呼吸機相關性肺炎，為治療多重耐藥菌感染提供了新選擇，但其安全性尚不明確[4]。本研究旨在探討頭孢他啶阿維巴坦治療CRKP肺部感染的療效，并評估其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月—2022年1月在我院接受治療的65例CRKP肺部感染患者。根據治療方式分為2組，試驗組33例，男18例，女15例；年齡45～78歲，平均年齡(56.56±3.14)歲；高血壓12例，冠心病11例，糖尿病5例；菌血癥感染2例，肺炎感染25例，腹腔感染6例。對照組32例，男16例，女16例；年齡44～76歲，平均年齡(56.47±3.08)歲；高血壓10例，冠心病13例，糖尿病7例；菌血癥感染1例，肺炎感染23例，腹腔感染8例。兩組基線資料可比較(P>0.05)。納入標準：(1)參照《成人抗感染藥物下呼吸道局部應用專家共識》[5]：伴有不同程度咳嗽、咳痰；原有呼吸系統疾病加重；發熱；胸部影像檢查確診；(2)臨床病史、癥狀、實驗室指標及影像學檢查確診；(3)心腦等器官無明顯障礙；(4)知情同意。排除標準：(1)近期接受過正規免疫調節劑治療；(2)溝通障礙者；(3)肝臟血管畸形、血管瘤等疾病者；(4)無法言語交流者；(5)依從性較差者；(6)伴有心功能不全者。

1.2 方法 對照組給予阿米卡星(規格：2ml∶0.2g；生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司；國藥準字：H31020591)0.4g靜脈滴注qd。試驗組給予頭孢他啶阿維巴坦(規格：2ml∶2.5g；生產廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals；國藥準字：H20190038)2.5g微量泵持續靜脈泵入，8h/次。

1.3 觀察指標 (1)療效評定標準：顯效：癥狀消失，微生物清除，影像檢查陰影吸收>80%；有效：癥狀消失，實驗室指標好轉，影像檢查陰影吸收50%～79%；無效：無明顯改善或加重。(2)炎癥相關因子指標：采集空腹靜脈血5ml，采用酶聯免疫分析法檢測血清CRP、PCT及IL-6水平。(3)對比兩組患者APACHEⅡ評分，包括體溫、平均動脈壓、心率、呼吸頻率、動脈血氧分壓、pH值、血清中鈉和鉀的濃度、肌酐濃度、血細胞比容、白細胞計數及格拉斯哥昏迷量表等12項參數，每項為0～4分。各項參數均為入住加強監護病房后第1個24h內的最差值。年齡分值0～6分，CPS 0～5分，總分為0～71分，分值越高，病情越嚴重；MEWS評分：總分14分，分值越高表明患者病情越重。(4)對比兩組臨床癥狀改善情況。(5)對比兩組安全性，主要包括腎損傷、皮膚色素沉著及皮疹。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后，試驗組總有效率高于對照組(χ2=4.532，P=0.033<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥相關因子指標比較 治療后兩組炎癥相關因子水平均得到一定程度降低，且試驗組優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥相關因子指標比較

2.3 兩組臨床相關評分比較 治療后兩組APACHEⅡ、MEWS評分水平均得到一定程度降低，且試驗組優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床相關評分比較分)

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較 試驗組臨床癥狀改善情況均優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.5 兩組安全性比較 試驗組總不良反應發生率低于對照組，差異無統計學意義(χ2=1.547，P=0.214>0.05)，見表5。

表5 兩組安全性比較[n(%)]

3 討論

KP是臨床感染的常見病原菌，β內酰胺類抗生素是一種抗菌藥物，用于治療多種感染，而隨著抗菌藥物的廣泛使用，KP對β內酰胺等多種抗菌藥物的耐藥性呈上升趨勢，近年來CRKP在全世界耐藥率逐年上升。據調查顯示，KP對亞胺培南和美羅培南耐藥率已上升到25%和26.3%，且存在區域性差異，已成為危害人類健康的公共問題[6]。有研究顯示，CRKP的發生可導致患者機體免疫力降低，致使病原菌經呼吸道進入肺部從而引起感染，增加腹膜炎、敗血癥等疾病的發生[7]。而抗菌藥物是治療感染的常用藥物，β內酰胺酶根據Ambler分類法分為A、B、C、D四類，其中A、C、D的活性位點有活性絲氨酸殘基，而B類活性位點有1～2個銨離子。阿維巴坦具有較高的分子活性，對A、C類酶有抑制作用，可重新恢復活性，抑制β內酰胺酶，對包括CRKP在內的碳青霉烯類耐藥有殺菌活性；頭孢他啶阿維巴坦是一種復合劑，有廣譜的β內酰胺酶抑制作用，有較好的抗菌作用，且不易被水解[8]。有研究顯示，阿維巴坦把頭孢他啶的體外抑菌活性提高了7倍，高于其他碳青霉烯類藥物，對CRKP有較好的抑菌作用[9]。

本文中，試驗組總有效率高于對照組，在治療期間有輕微的腎損傷及皮疹等不良反應，在藥物停用后即可消失，結果提示，頭孢他啶阿維巴坦治療CRKP肺部感染有較好的療效及安全性。有研究也顯示，頭孢他啶阿維巴坦藥物代謝動力學更穩定，在治療CRKP時無嚴重不良反應的發生。其原因可能是頭孢他啶容易分解β內酰胺酶，失去抗菌作用，而阿維巴坦對β-內酰胺酶分子有抑制作用，對頭孢他啶起保護作用，對多種耐藥細菌有較好的抗菌作用，能改善頭孢他啶的抗菌活性，因此，治療CRKP肺部感染可起殺死細菌的功效，同時安全性較高。國外研究也顯示，頭孢他啶阿維巴坦在治療感染上有較好的生物效果，但不良反應發生率較使用碳青霉烯類抗生素高，與本研究不良反應存在一定差異，皆能與患者同時使用其他藥物對不良反應存在有關[10]。炎癥因子與感染的發生密切相關，其中CRP、PCT及IL-6是臨床常用的炎癥因子指標，發生感染時在患者體內升高，可作為感染的重要指標。APACHEⅡ是目前臨床應用最廣泛、最權威的危重病病情評價系統，可用于評估疾病的嚴重程度；MEWS能對相關的生理參數觀察并賦值，給予一個分數，將參數評分相加得到一個總分并判斷是否超過事先約定的促發值，從而啟動相應的醫療干預。本文結果還顯示，治療后患者CRP、PCT、IL-6、APACHEⅡ、MEWS水平明顯降低，且試驗組低于對照組，本文還顯示，試驗組患者臨床癥狀改善情況優于對照組，進一步說明頭孢他啶阿維巴坦治療CRKP肺部感染效果明顯，可降低患者體內炎癥因子水平，改善臨床癥狀。有研究也顯示，在骨科術后感染時患者體內CRP、PCT、IL-6水平迅速升高，早期給予頭孢他啶抗感染治療后水平降低，對改善患者感染情況有一定意義。

綜上所述，在CRKP肺部感染中頭孢他啶阿維巴坦有一定治療效果，且安全性較高。但本研究具有一定的局限性，存在樣本量小等不足，今后仍需加大樣本量、多中心的試驗。