精準治療，我國正繪制結核耐藥基因圖譜

文／本刊記者 羅朝淑

剛過而立之年的盧女士怎么也沒有想到，單位不久前的一次體檢，竟然檢出她可能患過肺結核，然而此前她卻沒有任何癥狀。

但在現實生活中，很多結核患者就沒有盧女士這樣幸運了。

國家傳染病醫學中心辦公室副主任、上海復旦大學附屬華山醫院感染科主治醫師孫峰博士，2020年下半年在云南調研時，曾見到了3個耐藥結核病患者：一個15歲的女學生，剛過完生日，卻被診斷出患有耐藥肺結核，只能休學在家；一個28歲的小伙子，畢業后找到了一份不錯的工作，卻因為跟患上耐藥肺結核的父親同住，不幸感染；還有一個24歲的醫務工作者，也被診斷出患了耐藥肺結核，再難勝任工作。

我國每年新發6.5萬例耐藥結核

“這3例患者的故事也是我國每年6.5萬新發耐藥結核病患者的真實寫照。”孫峰告訴科普時報記者，結核病是由結核分枝桿菌引起的疾病。結核分枝桿菌可以侵犯人體多種臟器，不過以肺部感染即肺結核最為常見。全球70億人中，有四分之一的人都在和結核分枝桿菌共存，但絕大部分人都不會發病。這是因為結核分枝桿菌進入人體后，會尋找合適的地方安營扎寨，暗中蟄伏。當人體免疫力強時，它可以默默潛伏，不動聲色；但當人體免疫力下降時，有5%—10%的人，其體內的結核分枝桿菌就會伺機而動，迅速繁殖，并對人體展開攻擊。

全球每天有超過4100人因結核病喪生。而我國是結核病高負擔的國家之一，一個結核病患者在密切生活的圈子中可以傳染10—15個人。

孫峰說，對于普通肺結核，國家會向患者提供免費藥物，大多數情況下患者也基本能被治愈。但對耐藥肺結核，這些藥物卻無濟于事，患者接受的只是一些不完美卻不得已的治療方案或藥物。

“耐藥結核防控是結核病防控的硬骨頭，其治療率和治療成功率都有很大的提升空間。”孫峰說。

規范治療和合理管理是兩大法寶

孫峰介紹，耐藥結核病產生主要來源于兩個方面：一是由于治療不當產生的獲得性耐藥，二是被耐藥結核病人攜帶的耐藥結核菌傳播感染導致。如果出現咳嗽、咳痰兩周以上，應及時到醫院檢測是否感染了肺結核。

孫峰說：“一旦確診為肺結核，應按醫囑規范完成治療，這是預防發展為耐藥肺結核最好的措施。目前，肺結核的主要檢查項目有痰涂片和X光胸片檢查等。但要想準確診斷耐藥肺結核，除了上述兩種檢查外，還要進行痰培養和藥物敏感試驗進行確診。不過，痰培養和藥敏試驗耗時較長，采用基因檢測方法可快速明確診斷。”

孫峰認為，規范治療和合理管理是終結耐藥結核的兩大法寶。一旦被診斷為肺結核，應立即服藥、多藥聯用，治療也一定要規范用藥，不能隨意中斷。

“一些患者服藥一段時間后，癥狀減輕了就不愿意繼續服藥了，這樣很容易導致耐藥，從而發展為耐藥肺結核。再次發病就需要更長的治療時間和更高的醫療費用，而且治療效果更差。”孫峰說。

在結核病診療方面，近年來，除了新的診斷工具不斷問世，還有2個抗結核新藥也在國內外獲批。其中，貝達喹啉是全球45年來研發的首個抗結核新藥，具有全新的結核菌殺菌作用機制，已成為目前耐藥肺結核患者治療的新希望。

利用快速耐藥檢測技術繪制結核耐藥基因圖譜

“我國新發肺結核患者這幾年每年高達80多萬例，占全球比例最高，如此大量的患者，在無法進行有效隔離的情況下，會存在非常大的隱憂。尤其是耐藥性肺結核不容易被發現，而且大家主動篩查的意識還很缺乏，很多病患等到開始吐血，才意識到自己的病。這時候治療為時已晚，并且極有可能已經傳染給了身邊人。”孫峰認為，終結耐藥結核病的問題，最終要靠科技來解決。

科技能為耐藥結核病防治做點什么？孫峰認為，第一個關鍵技術是利用快速的耐藥檢測技術，繪制結核耐藥基因圖譜。

“作為傳染科醫生，我們在治療耐藥結核病患者的時候，最大的敵人就是藏在患者體內的耐藥結核菌。”孫峰說，“如果把治療比喻成一個戰場，在原來缺乏科技支撐的時候，我們花了大量人力、財力，殺敵一千，卻自損八百，最后還不一定能把仗打贏。但如果有一個偵察系統，讓我們提前了解敵人的要害或薄弱處在哪里，就能安排一些奇兵去重點突破。耐藥檢測技術就是這樣一個偵察系統，讓我們提前發現什么樣的藥物對病人更有效，進而給患者提供更精準高效的治療方案。”

第二個關鍵技術是建立現代化的大數據管理平臺，處理結核病患者各方面的數據。受新冠肺炎疫情中流調方式的啟發，孫峰和同事們搭建了一個現代化的大數據管理平臺和體系，讓每個患者的資料和動態能準確便捷地記錄在案，并進行統計、調度和分析。

“這有點像快遞追蹤系統，現在我即使在上海，也可以即時知道每個病人現在的治療細節。”孫峰說，“有了這兩個工具的支撐，我們就可以把對耐藥結核的治療理念大范圍推廣開來。”