司庫奇尤單抗聯合甲氨蝶呤治療銀屑病合并銀屑病關節炎的療效觀察

巫永蘭,謝永欣,張貴鵬,曾憲林

(龍巖市第二醫院,福建 龍巖 364000)

銀屑病是一種以紅斑、斑塊上覆蓋有銀白色鱗屑為特點的慢性皮膚病。其皮損部位不僅出現在頭皮、面部等功能區域,還會在生殖器等特殊部位出現[1]。嚴重的銀屑病會出現代謝綜合征、抑郁癥、關節炎等共患病,作為常見的慢性皮膚病,銀屑病不僅損傷了患者的身體健康、社會交往,也影響了心理健康[2]。銀屑病的發病率有地域差異性,通常在0.1%～5%之間,歐洲地區患病率較高,為2%～5%,我國發病率為0.745%。我國的銀屑病患者超過600萬[3],據報道,銀屑病患者中6%～42%會累及關節,成為銀屑病關節炎(Poriaticarthritis,PsA)[4-5],不僅對生活質量造成嚴重影響,而且也增加了經濟負擔[6]。司庫奇尤單抗是全人源IgG1單克隆抗體,是目前常用的治療PsA的藥物,不僅能夠選擇性結合IL-17A,而且能夠對該細胞因子的生物活性進行中和,以達到治療銀屑病及銀屑病關節炎的目的。因此在我院進行回顧研究以觀察該藥物的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

收集2020年1月至2022年1月于我院皮膚科及風濕免疫科進行銀屑病合并銀屑病關節炎治療的患者40例進行回顧性臨床研究。其中男性患者35例,女性患者5例,年齡40～65歲,平均年齡(52.35±12.15)歲,中度27例,重度13例。觀察組及對照組各20例,觀察組患者男性17例,女性3例,年齡40～63歲,平均(53.16±13.07)歲,病情嚴重程度中度14例,重度6例;對照組患者男性18例,女性2例,年齡44～65歲,平均(52.01±12.40)歲。兩組患者基線資料無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

銀屑病性關節炎診斷標準[7]:采用2006年的CASPAR分類標準對患者診斷,(1)有銀屑病證據。有資質的醫護人員發現皮損為2分,能夠被證實的皮損為1分,二級以內的親屬中有銀屑病家族史為1分。(2)體檢中發現銀屑病甲計1分。(3)類風濕因子檢測如果為陰性計1分。(4)有指(趾)炎,或者有專科醫生記錄的指(趾)炎均計1分。(5)有放射學證據證明近關節端新骨形成計1分。總分≥3分則可確診。

納入標準[8]:(1)確診為銀屑病并銀屑病關節炎,且年齡大于18歲。(2)無相關藥物使用禁忌癥。(3)對本次研究知情同意。

排除標準[9]:(1)肝腎等臟器功能不全的患者。(2)合并多發性硬化癥或者其他脫髓鞘疾病患者。(3)合并腫瘤的患者。(4)合并免疫性疾病患者。(5)備孕、妊娠、哺乳其婦女。

1.2 方法

1.21 研究方法

對照組:患者給予甲氨喋呤及非甾體抗炎藥物治療。甲氨喋呤片(湖南正清制藥集團股份有限公司,國藥準字H19983205)3mg/kg,每周1次。

觀察組:患者給予司庫奇尤單抗+甲氨喋呤治療。司庫奇尤單抗(可善挺,Novartis Pharma Stein AG,S20190023,1mL∶150mg)皮下注射,第0周～第4周為300mg,之后每4周注射一次300mg作為維持劑量。甲氨喋呤用法用量同對照組。

所有患者均進行16周治療。

1.2.2 分析指標

(1)比較兩組患者治療前后銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(PASI)。PASI包括皮損面積和皮損嚴重程度評分兩個部分。皮損面積評分將全身分為頭頸部(10%)、上肢(20%)、軀干(30%)、下肢(40%)四個部位,每個部位按照皮損情況進行0～6分評分,計算全身皮損面積總和。嚴重程度將紅斑、浸潤、鱗屑三個特點按照輕重程度用0～4分進行評價,計算軀體各個部分的分值再進行累加[10]。(2)外周關節炎評估,使用改良銀屑病關節炎疾病活動指數(DAPSA)進行評估。DAPSA包括68關節壓痛情況、66關節腫脹情況、PGA-VAS以及炎癥指標等5方面[11]。(3)比較兩組患者健康狀況評估問卷-功能障礙指數評分(HAQ-DI)和銀屑病關節炎生活質量評分(PsAQoL)。HAQ-DI量表總計20個條目,按照各個條目的完成情況從0～3分進行4個等級評價,總分為0～60分,分數越低功能障礙越輕,分數越高,功能障礙越嚴重[11]。PsAQoL量表共計20個條目,20分,分數越低則生活質量越高[12]。(4)對觀察組和對照組患者治療后出現的與治療相關不良反應情況進行記錄和比較。

1.3 數據處理

2 結果

2.1 觀察組和對照組治療前后PASI評分比較

兩組患者治療前PASI評分中皮損面積和皮損嚴重程度評分無顯著區別(P>0.05),治療后則評分均降低,且觀察組均低于對照組,組間差異明顯(P<0.05),詳見表1。

表1 觀察組和對照組治療前后PASI評分比較

2.2 兩組患者治療后DAPSA比較

兩組治療前DAPSA對比無明顯差異(P>0.05),觀察組治療后DAPSA低于對照組,具有統計學差異(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者治療前后DAPSA比較

2.3 兩組患者治療前后HAQ-DI、PsAQoL評分比較

兩組患者治療前HAQ-DI、PsAQoL評分無明顯差異(P>0.05),治療后觀察組低于對照組,統計學差異明顯(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組患者治療前后HAQ-DI評分比較

2.4 兩組患者不良反應發生率

兩組患者不良反應均為20.00%,無統計學差異(P>0.05),所有不良反應均輕微、可控,均未停藥,可自行消退。詳見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率[例(%)]

3 討論

銀屑病是一種慢性、系統性的皮膚病,病程遷延,反復發作。其皮損可發生在軀體表面的幾乎所有皮膚部位,還可累及指甲、關節等位置。有研究發現接近1/3的患者會伴有關節炎發生,稱為銀屑病關節炎(PsA),PsA中大部分患者的關節炎性表現發生在皮損出現后10年內的時間,還有少部分患者關節表現發生在破損之前,也有極少部分患者僅僅表現為甲的損害[13]。但是無論哪種損傷方式,均會導致患者的外觀、身體功能發生影響,進而影響患者的社交、生活和心理[14]。

銀屑病及銀屑病關節炎的發病機制尚未完全明確,目前研究認為是多種機制共同作用的結果[15-17]。其紅斑、鱗屑等表現認為多膠質形成細胞、樹突狀細胞等過度增殖的表現,IL-17等炎癥介質的參與使患者炎癥反應明顯。近年來的研究表明[18]IL-17在銀屑病的發病機制中占有核心地位,在患者的皮損和血清的檢測中均發現IL-17mRNA表達水平和蛋白濃度顯著提高,這種變化會影響炎癥細胞的浸潤。傳統研究認為IL-17A是銀屑病的獨特參與細胞因子,后續研究發現IL-17的其他亞型也會在疾病中起到作用,但是IL-17A在維持銀屑病的炎癥反應中所起到的關鍵作用是毋庸置疑的。

甲氨蝶呤屬于慢作用抗風濕藥物,通過抑制二氫葉酸還原酶達到阻止腫瘤細胞合成的作用,能夠有效關節患者的臨床癥狀,減少或者延緩關節損傷的進展,近年來也應用于銀屑病性關節炎的治療中,與其他的生物治療聯合用藥效果更為明顯[19]。司庫奇尤單抗為全人源IgG1單克隆抗體,選擇性結合IL-17A,而且能夠對該細胞因子的生物活性進行中和,以達到治療銀屑病及銀屑病關節炎的目的。

從本次研究來看,兩組患者治療前PASI評分中皮損面積、皮損嚴重程度評分在治療前無明顯差異,治療后均降低,且觀察組低于對照組,說明司庫奇尤單抗+甲氨喋呤聯合用藥能夠更好的消除銀屑病患者的皮損,這與司庫奇尤單抗對IL-17 A的抑制和中和作用更為有效密切相關[20]。觀察組治療后DAPSA低于對照組,具有統計學差異,可見司庫奇尤單抗聯合甲氨蝶呤能夠更好的改善患者的銀屑病關節炎癥狀,這與二者作用機制的密切相關。兩組患者治療前HAQ-DI評分、PsAQoL無明顯差異(P>0.05),治療后均降低,且觀察組低于對照組,說明兩種藥物聯合應該對于提高患者臨床功能的作用更為理想,也能夠更好的改善患者的生存質量,這與患者關節癥狀改善效果明顯有關。兩組患者不良反應均為20.00%,無統計學差異,所有不良反應均輕微、可控,均未停藥。可見兩種藥物均具有較好的安全性。

綜上所述,司庫奇尤單抗聯合甲氨喋呤治療銀屑病合并銀屑病關節炎具有較好的臨床效果,不僅能夠明顯減輕皮損,還能夠緩解關節炎癥狀,提高患者的生活質量,且安全性較好,不良反應輕微。