沙庫巴曲纈沙坦對糖尿病心肌病患者心功能及心肌重構的保護作用

馮燕玲

(廣州市番禺區何賢紀念醫院,廣東 廣州 510000)

糖尿病心肌病(DCM)屬于特殊性心臟病癥,病因為胰島素抵抗、慢性高血糖等[1]。相關文獻報道DCM發病機制可能與醛固酮被過度激活、心肌細胞異常凋亡、心臟纖維化等密切相關,因此目前臨床治療DCM的首要目標為延緩左心室功能惡化與心室重構[2]。沙庫巴曲纈沙坦兼具抑制腦啡肽酶活性與醛固酮的作用,用藥后其能顯著發揮抗心衰、保護心肌功能的作用[3]。研究指出,與依那普利相比,應用血管緊張素受體-腎上腺素抑制劑沙庫巴曲纈沙坦可改善射出分率減少的心衰患者的發病率和死亡率[4]。因此本研究進一步探究沙庫巴曲纈沙坦對DCM患者心功能及心肌重構的保護作用,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2019年3月-2020年12月期間于我院診療的糖尿病心肌病(DCM)患者64例,據隨機數字表法劃分兩組,觀察組與對照組,各32例。納入標準:①患者糖尿病史超過5年,且入院后確診為DCM;②符合2017年版《中國2型糖尿病防治指南》[5]中相關診斷標準。排除標準:①屬于高血壓心臟病;②合并重度肝損傷;③對本研究中藥物過敏;④伴有嚴重精神類病癥;⑤臨床資料缺失。

對照組男性17例、女性15例,男女比例1.13∶1,年齡41～68歲,平均(54.35±3.12)歲,糖尿病病程5.6～12年,平均(8.65±0.27)年;觀察組男性16例、女性16例,男女比例1∶1,年齡43～69歲,平均(54.69±3.23)歲,糖尿病病程6～12.5年,平均(8.87±0.31)年。比對兩組性別比例及平均年齡、病程等臨床資料,顯示無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療

以馬來酸依那普利片治療。基礎治療:入院后均行相關檢查輔助診斷,后接受常規住院治療,如注射胰島素或服用降糖藥,并調整患者飲食方案,叮囑患者規律作息,定期進行適度的運動鍛煉等。口服給藥馬來酸依那普利片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H32022378,規格:10mg/片),起始治療量為2.5mg/次,次數2次/d,后據患者病情實際情況調整藥量,即每周增加劑量2.5mg,維持每次的治療劑量為10mg,持續治療12周。

1.2.2 觀察組治療

以沙庫巴曲纈沙坦片治療。基礎治療方案與對照組一致,口服給藥沙庫巴曲纈沙坦片(商品名:諾欣妥,北京諾華制藥有限公司分裝,國藥準字J20190001,規格:50mg或100mg/片),起始治療量為50mg/次,次數2次/d,后據患者病情實際情況調整藥量,即每隔2周增加劑量50mg,維持每次的治療劑量為200mg,持續治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 比對兩組治療有效率

療效評價:DCM患者胸悶氣短、心悸等臨床癥狀顯著改善,但未完全恢復至正常狀態為顯效;DCM患者胸悶氣短、心悸等臨床癥狀有所改善,但緩解程度不明顯為有效;患者癥狀等無改善跡象,甚至部分癥狀加重為無效[6]。治療有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 比對兩組治療前后血生化指標及心功能等級

血生化指標包含N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI),抽取患者空腹外周靜脈血,離心后獲取上層血清待檢。BNP采用ELISA檢測,cTnI采用全自化學發光免疫分析儀檢測[7]。心功能等級以美國紐約心臟病學會(NYHA)標準進行分級。

1.3.3 比對兩組治療前后心室重構指標

指標包含左室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF),上述指標均通過心臟四維彩超儀(飛利浦,型號EPIQ7)監測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比對兩組治療有效率

觀察組治療有效率96.88%高于對照組81.25%(P<0.05)。見表1。

表1 比對兩組治療有效率[n(%)]

2.2 比對兩組治療前后血生化指標及心功能等級

兩組血生化指標及心功能等級治療前組間比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組血生化指標NT-proBNP、cTnI水平及心功能等級均低于對照組(P<0.05);兩組治療后血生化指標及心功能等級較治療前均降低,但對照組降低緩慢,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 比對兩組治療前后血生化指標及心功能等級

2.3 比對兩組治療前后心室重構指標

兩組心室重構指標治療前組間比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組心室重構指標LVESD、LVEDD水平均低于對照組,而LVEF高于對照組(P<0.05);兩組心室重構指標LVESD、LVEDD及LVEF水平治療前后組內差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 比對兩組治療前后心室重構指標

3 討論

DCM屬于糖尿病慢性并發癥,臨床診斷DCM時需排除心臟瓣膜病、冠心病、高血壓等,發病原因為胰島素抵抗、慢性高血糖等長時間刺激患者心臟,導致廣泛性心臟功能與心肌結構異常,患者逐漸出現心力衰竭的臨床癥狀,如運動能力下降、運動時氣短、心悸、胸悶、夜間陣發性呼吸困難、浮腫等。如若未能給予及時有效的治療,病情進展會導致心力衰竭,嚴重者甚至會出現心源性猝死等[8]。臨床治療該癥從既往利尿、強心及擴張血管的方案轉變為長期修復策略,并以抑制DCM患者神經內分泌為主,措施包含調查病因對癥治療、科學合理使用神經內分泌抑制劑等,但實際應用效果不甚理想[9]。

在明確DCM的診斷中,血生化指標是必不可少的。cTnI的氨基酸序列較為獨特,因其特異度高往往被用來測定心肌來源的檢查。因為cTnI只在心肌細胞存在,當心肌細胞膜破裂或信號傳導異常才會入血,即使壞死或變性的細胞較少,也可被靈敏的檢測到。心肌損傷程度、梗死范圍與cTnI呈明顯的正相關性。除此之外,該水平也可提示心肌梗死范圍。相關研究表明,當患者心臟壓力異常增大,可以采用NT-proBNP的生化指標,判斷是否存在心力衰竭。當心肌收縮能力增加,細胞壞死增多,神經肽素NT-proBNP水平升高。這是因為當心肌細胞發生各程度的壞死和損傷時,機體神經內分泌系統反射性激活,增加血液兒茶酚胺濃度,而兒茶酚胺可加快NT-proBNP合成。有研究結果表明糖尿病心肌病患者NT-proBNP水平高至 800 pg/mL,其可能機制為患者心臟收縮舒張功能受損,因炎癥、神經內分泌系統活化導致心肌細胞肥大、死亡增加,心臟的功能受損尤其顯著;NT-proBNP水平能更加準確體現心肌間質纖維化,微血管結構和功能異常,最終導致心室泵血能力減弱。目前生理病理學領域認為,心室重塑和信號調節通路的激活是導致心臟受損的主要因素,基于糖尿病心肌病的血流動力學改變,心室壁張力顯著增強,同時引起心肌應激反應,形成不可逆的心肌損害。本研究采用沙庫巴曲纈沙坦治療DCM,調查分析發現觀察組治療有效率96.88%高于對照組81.25%(P<0.05);治療后觀察組血生化指標NT-proBNP、cTnI水平及心功能等級均低于對照組(P<0.05);治療后觀察組心室重構指標LVESD、LVEDD水平均低于對照組,而LVEF高于對照組(P<0.05),上述結果與王穎[10]等研究結果近似,表明沙庫巴曲纈沙坦用藥后能發揮保護心肌組織的功效,療效優于依那普利,在治療12周后,有效抑制NT-proBNP、cTnI的形成,降低心室后負荷,進一步降低患者心功能等級,改善心肌重構。有學者在對比纈沙坦及伊托普利對DCM患者的應用效果后,沙庫巴曲纈沙坦組的心血管死亡風險、心力衰竭住院風險和死亡率均低于依那普利組,且隨著糖化血紅蛋白水平的下降,以上發生率也隨之增加。此外,有研究提出,沙庫巴曲纈沙坦可提高糖尿病心肌病患者的新陳代謝,這與沙庫巴曲纈沙坦的藥物效應學有關。沙庫巴曲纈沙坦的有效藥物成分為沙庫巴曲、纈沙坦,其在臨床具有雙效抑制腦啡肽酶活性與血管緊張素受體的作用,同時還可對RAAS形成抑制[11]。沙庫巴曲纈沙坦在抑制腦啡肽酶的活性后,會降低心肌細胞中B型腦鈉肽的降解。腦啡肽可以促進脂肪組織的脂質動員、促進餐后脂質氧化、促進脂聯素的釋放及增強肌肉氧化能力,從而抑制NT-proBNP的為形成,在增強胰島素敏感性和新陳代謝中發揮重要作用。該藥中的兩種藥物成分分別發揮作用,其中纈沙坦抑制RAAS的過渡激活,沙庫巴曲在水解后最終改善心功能及心肌重構,且兩種藥物成分協同作用,減少副作用,效果更為明顯[12]。因此,針對糖尿病心肌病患者,與依那普利片對比,沙庫巴曲纈沙坦可以降低糖化血紅蛋白濃度,從而改善血糖控制。這種有益的新陳代謝效應很可能是繼發于腦鈉肽的抑制和對其循環底物的調節。在一項研究中,比較了92例肥胖高血壓病患者服用沙庫巴曲纈沙坦和氨氯地平8周后對胰島素抵抗的影響,服用沙庫巴曲纈沙坦的患者8周后胰島素敏感性得到提高,左心功能有所恢復,表明沙庫巴曲纈沙坦對糖尿病心肌病患者有積極的治療作用。

綜上所述,臨床治療糖尿病心肌病采用沙庫巴曲纈沙坦,療效佳,且能明顯抑制NT-proBNP、cTnI的形成,改善心功能及心肌重構。