扶正清毒方聯合SOX化療方案治療晚期胃癌*

李逸飛，王載川，張曉春，2

1.揚州大學醫學院，江蘇 揚州 225009； 2.揚州市中醫院，江蘇 揚州 225009

胃癌是我國常見的消化道腫瘤之一。根據2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，胃癌是我國第三大惡性腫瘤類型，新發胃癌患者和死亡病例約占全球總數的1/2[1]。胃癌早期癥狀無明顯特異性，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，因此多數患者確診時已處于晚期[2-3]。目前，針對晚期胃癌患者，化療仍是重要治療手段，其中SOX方案作為臨床常用治療方案，能抑制腫瘤DNA復制及轉錄，有效控制疾病進展，延長患者生存期，但具有一定的不良反應[4]。臨床實踐證明，中醫藥在改善胃癌患者臨床癥狀、提高生活質量、延長生存期以及輔助化療的增效與減毒方面顯示了明顯優勢[5]。本研究采用自擬扶正清毒方聯合SOX方案治療晚期胃癌，觀察該方對胃癌患者的無進展生存期、生活質量、臨床療效等影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準①病理或細胞學檢查診斷為胃癌；②參照胃癌AJCC/UICC第8版病理分期進行TNM分期，符合Ⅲ—Ⅳ期的胃癌患者[1]；③體能狀態卡氏評分≥60分；④年齡18～80歲；⑤預計生存期3個月以上；⑥心、肝、腎和造血系統功能基本正常；⑦自愿參加本研究并簽署知情同意書，經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 病例排除標準(自擬)①具有嚴重的原發性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴重疾病者；②妊娠期、哺乳期患者，精神疾病患者；③對本研究藥物過敏患者；④合并有其他原發性腫瘤疾病患者。

1.3 病例剔除標準(自擬)①試驗過程中出現其他嚴重并發疾病，需停止正在進行的治療方案者；②因病情需要或個人意愿要求終止試驗者；③依從性差，未按規定接受治療，無法判斷療效。

1.4 一般資料選取2017年1月至2020年1月揚州市中醫院腫瘤科收治的晚期胃癌患者90例，按照隨機數字表法分為治療組(中藥聯合化療)和對照組(單純化療)，每組各45例。治療過程中對照組3例因無法耐受化療，不能堅持4個療程，故剔除；治療組2例因依從性差，未按規定接受治療，故剔除。故最終參與相關統計的患者共85例，治療組43例，對照組42例。治療組男33例，女10例；年齡43～78(62.63±9.23)歲；體質量指數15.9～26.5(20.97±2.67) kg·m-2；TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期7例；病理類型：未分化腺癌1例，高分化腺癌2例，中分化腺癌8例，低分化腺癌23例，黏液腺癌3例，印戒細胞癌6例。對照組男30例，女12例；年齡37～79(65.24±10.08)歲；體質量指數14.7～29.0(21.52±3.53) kg·m-2；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期8例；病理類型：未分化腺癌3例，高分化腺癌2例，中分化腺癌6例，低分化腺癌20例，黏液腺癌5例，印戒細胞癌6例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組單純采用SOX化療方案，即奧沙利鉑聯合替吉奧(S-1)。奧沙利鉑130 mg·m-2(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20000337)，于化療第1天靜脈滴注；替吉奧(S-1)(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20100150)，口服，每天兩次，服用時間為第1天至第14天，即2周，2周后停藥1周，3周為1個療程，共治療4個療程。

1.5.2 治療組在對照組治療基礎上給予扶正清毒方，方藥組成：生黃芪30 g，炒白術10 g，茯苓 10 g，淮山藥15 g，生薏苡仁20 g，陳皮10 g，白芍 10 g，菝葜30 g，石見穿20 g，炙甘草3 g，白英30 g，白花蛇舌草30 g，蘇梗10 g，藿香10 g，龍葵30 g，法半夏10 g等。以上藥物均由揚州大學醫學院中藥房提供。根據不同患者病情適當加減，水煎服，每日1劑，每日兩次。每個療程化療開始的1周時服用，連用兩周，共服用4個療程。

1.6 觀察指標①無進展生存期(progress free survival，PFS)：從入組開始接受治療至第一次腫瘤進展或死亡的時間。隨訪直至觀察出現終點事件或觀察截止日期，失訪患者觀察截止日期為最后一次隨訪時間。②生活質量：采用卡氏評分量表對兩組患者治療前與治療4個周期后的生活質量進行評定。③中醫證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》的中醫證候評分量表對兩組患者治療前與治療4個周期后進行評分，包括胃痛、胃脹、納差、惡心嘔吐、乏力、噯氣、腹瀉等，無癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2分，重度癥狀為3分，得分越高，表明癥狀越嚴重。④不良反應：根據抗癌藥物常見不良反應分級標準[6]，對兩組患者血液系統、胃腸道反應、肝腎功能、周圍神經毒性等方面的不良反應進行評價。

1.7 臨床療效判定標準參照實體瘤療效評價標準(RECIST 1.1)[7]評估兩組患者治療4個周期后的臨床療效，主要分為完全緩解、部分緩解、病情穩定和疾病進展。

客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/n×100%

疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩定)/n×100%

2 結果

2.1 兩組患者治療后PFS比較治療組出現終點事件32例，對照組出現終點事件32例。治療組中位PFS為16.8個月[95%CI(10.132，23.401)]，對照組中位PFS為9.7個月[95%CI(6.689，12.644)]，兩組中位PFS比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 兩組患者PFS比較

2.2 兩組患者治療前后卡氏評分比較治療后，治療組患者卡氏評分明顯高于本組治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，治療組患者的卡氏評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后卡氏評分比較 分)

2.3 兩組患者臨床療效比較兩組患者客觀緩解率比較，差異無統計學意義(20.93%vs11.90%，χ2=1.258，P>0.05)，但治療組疾病控制率明顯高于對照組 (88.37%vs66.67%，χ2=5.767，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.4 兩組患者治療前后中醫證候評分比較治療前，兩組患者中醫證候評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，治療組患者中醫證候評分明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，治療組患者的中醫證候評分低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分比較 分)

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較治療組患者貧血、血小板減少、惡心嘔吐發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較 例

3 討論

目前，我國胃癌發病率及病死率位居惡性腫瘤第3位[8]。由于我國胃癌早期診斷率較低，大多數患者確診時已進入晚期。SOX化療方案是治療晚期胃癌的一線治療方案，其中奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，能有效緩解腫瘤細胞DNA合成，降低腫瘤活性。替吉奧具有抑制腫瘤繁殖的作用，以達到延長生存期的目的[9]。奧沙利鉑與替吉奧聯合使用可進一步增強抗腫瘤效果[10]。SOX化療方案治療晚期胃癌效果顯著，但其局限性在于有明顯不良反應，長期服用會出現較多的不良反應，從而導致許多胃癌患者出現化療不耐受現象，影響化療療效。因此，在臨床治療中，保證化療療效的同時，最大限度降低化療不良反應，增強患者抵抗力，提高患者生活質量，延長患者PFS成為臨床工作的重點。

中醫認為，胃癌屬于“胃脘痛”“癥瘕”“積聚”等范疇。《醫宗必讀》認為：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之。”胃癌的發生多因脾胃受損，運化失常，致氣滯、血瘀、痰凝、濕濁交阻于胃，形成癌腫。術后及化療患者臟腑氣血的虧虛有所加深，同時氣滯、血瘀、痰凝、濕濁等實邪未清，正氣虧虛外加殘留的痰、瘀、濁邪往往是復發或轉移的主因，故治療時多強調扶正固本，清除余邪。針對胃癌病因病機特點，自擬扶正清毒方治療，以運脾胃之氣同時清毒，以期扶助正氣，清除毒邪，緩解癥狀，防止腫瘤復發轉移。扶正清毒方中黃芪補氣健脾，升陽舉陷，益衛固表，養血生津；白術、茯苓入脾胃經，益氣健脾滲濕，以復中焦運化之職；淮山藥健脾，補肺，固腎；以上藥物合用，補益脾氣，起到培補后天之本的作用，使氣血生化有源，營衛充足。白芍養血斂陰，緩急止痛；菝葜、石見穿、白英、白花蛇舌草、龍葵消腫、解毒、抗癌；以上中藥在現代藥理學研究中都有明顯的抗腫瘤作用[11-15]。陳皮與法半夏配伍，使脾氣運而痰自化，氣機暢則痞自除，胃和降則嘔自止，共奏燥濕化痰、理氣健脾止嘔之功，在補氣健脾時行氣，補而不滯；脾虛易濕困，薏苡仁健脾祛濕；蘇梗與藿香配伍行氣寬中，化濕止嘔；炙甘草補脾益氣同時調和諸藥。諸藥合用，共奏補益脾胃、扶正清毒之功。本研究結果顯示，治療組無進展生存期長于對照組；治療組患者生活質量的改善、中醫證候的緩解、臨床的疾病控制率明顯優于對照組；治療組貧血、血小板減少、惡心嘔吐發生率明顯低于對照組。

綜上所述，扶正清毒方聯合SOX化療方案治療晚期胃癌可在一定程度上延長患者的無進展生存期，能更好地改善患者臨床癥狀，提高生活質量，降低不良反應(貧血、血小板減少、惡心嘔吐)的發生率，具有一定的臨床應用價值。但本研究也存在樣本量偏小、隨訪周期短等不足，并沒有等到所有數據出現終點事件，在一定程度上可能影響試驗數據的統計。在今后的臨床研究中，還需擴大樣本量，進行多中心隨機對照的臨床試驗，觀察扶正清毒方聯合SOX方案化療對晚期胃癌生存期的影響。