基于Logistic回歸分析合并家族史的食管癌發病危險因素*

張瑞，張亞玲，陳玉龍，宋學坤，代民濤，徐學琴，董玉瓊，馬純政，解英，舒琦瑾，薛文翰，李平，范煥芳，羅保平，鄭智，李曉龍0，張洪亮，周超峰，許彥超，李小青，王澤坤，朱然培，張華，周哲旭，張帆，鄭玉玲

1.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫藥大學第二附屬醫院/河南省中醫院，河南 鄭州 450002； 3.山西省腫瘤醫院，山西 太原 030013； 4.浙江省中醫院，浙江 杭州 310006； 5.甘肅省腫瘤醫院，甘肅 蘭州 730000； 6.安徽醫科大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230000； 7.河北省中醫院，河北 石家莊 050000； 8.湖北省中醫院，湖北 武漢 430061； 9.江西省腫瘤醫院，江西 南昌 330029； 10.寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院，寧夏 銀川 750021； 11.新疆維吾爾自治區中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830000

食管癌(esophageal carcinoma，EC)是臨床常見的消化道腫瘤，主要表現為食物進行性吞咽困難、胸骨后疼痛、嘔吐黏液等。2020年全球癌癥統計表明，新發EC患者約604 100例，占惡性腫瘤新發的3.3%，死亡約544 076例，占惡性腫瘤死亡的5.5%；我國有324 400例EC新發病例，死亡高達 301 100 例[1-2]。研究發現，EC家族史是EC發病的危險因素，可能與遺傳易感性有關[3-5]，但單獨研究合并EC家族史人群的相關文獻較少。因此，開展EC流行病學調查了解除家族史以外的相關危險因素，對EC的臨床防治意義重大。研究發現，EC病死率較高的省份是河南、河北、四川，其次是山西、安徽、廣東、陜西、甘肅，再次是江蘇和福建[6]。本研究圍繞具有EC家族史的一般信息、食管疾病史、胃炎病史及飲食生活習慣、精神因素、其他因素等危險因素開展多中心的流行病學研究，共納入EC患者129例，88例對照人群。探討全國不同地區EC發病除了受家族史影響之外的其他危險因素，以便為其防控提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 調查對象調查對象為2020年6月至2021年3月來自全國EC高發地區河北、河南、安徽、山西、江西、浙江、新疆、甘肅、寧夏、湖北10個省份的129例合并EC家族史的EC患者與88例非EC人群。

1.2 對象納入標準(自擬)EC組納入標準：①經過明確病理診斷確診為EC，且具有EC家族史；②對照組為非EC人員；③所有研究對象均知情同意。

對照組納入標準：對照組為同期同一地方甚或同一家庭的非EC人員。

1.3 對象排除標準(自擬)①精神病患者；②有嚴重肝、腎、心臟和造血系統疾病者；③無明確病理診斷者；④在調查過程中因故未能完成問卷或因故導致填寫極不規范而勸說無效者。

1.4 調查方法本研究采用電子問卷調查方式進行調查，問卷主要包括一般信息(基本信息、基本情況)、疾病史、食管癌家族史、個人膳食習慣、生活習慣與生活環境、病例診斷和治療情況(病例組填寫)等。

1.5 質量控制調查員采用由河南中醫藥大學專家設計的電子問卷調查表，對所有入組的研究對象進行面對面詢問和填寫，完成率、回收率均達到100%。所有調查員在研究開始之前統一培訓，嚴格按照研究方案進行病例組和對照組的篩選。在問卷填寫過程中，避免產生偏倚，只對調查問題進行合理解釋，不得有側重式或誘導式詢問。問卷填寫后根據電子系統提示，按照要求完善問卷內容，回收的電子問卷會有專人檢查核對，對內容重復、缺失、填寫不合格的問卷返回重新補充，無法補充的則重新納入病例，最后將所有問卷內容導出至Excel再次對數據進行整理清洗。

1.6 統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件進行統計分析，均采用雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。計數資料采用頻數進行統計描述，對納入的自變量先進行單因素分析，P<0.05為差異有統計學意義，再進行多因素Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 基本情況最終病例組納入EC患者129例中，其中男82例，女47例；年齡(69.27±7.79)歲。對照組88例，其中男44例，女44例；年齡(55.98±14.65)歲。病例組性別、年齡、文化程度與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，兩組婚姻狀況比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象基本情況 例(%)

2.2 單因素分析病例組與對照組在胃炎史、胃十二指腸潰瘍史、口腔疾病、膳食口味、食熱燙食物、吃質硬食物、食用腌菜、霉變食物、食用油攝入、吸煙情況、飲酒情況、口腔清潔情況、居住環境及堆制農家肥等方面比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)，在食管疾病史、暴飲暴食等方面差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

表2 合并家族史的EC影響因素單因素分析 例(%)

2.3 多因素分析結合單因素分析結果，將年齡、性別、文化程度及單因素中有醫院的因素納入多因素分析。結果顯示，年齡、胃炎史、口腔疾病史、食用腌菜與具有食管癌家族史的EC發病風險增高相關(P<0.05)，性別、文化程度、胃十二指腸潰瘍史、飲酒史、吸煙史、膳食口味、熱燙食物、硬質食物、霉變食物、口腔清潔、堆制農家肥、食用油(每天)、居住環境不是合并家族史EC的獨立危險因素，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 合并家族史的EC影響因素多因素分析

3 討論

本研究采用多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、胃炎史、口腔疾病史、食用腌菜是具有食管癌家族史EC發病的危險因素，而兩組患者性別、文化程度、胃十二指腸潰瘍史、飲酒史、吸煙史、膳食口味、熱燙食物、硬質食物、霉變食物、口腔清潔、堆制農家肥、食用油(每天)、居住環境比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3.1 年齡因素年齡是EC發病的危險因素之一，EC發病風險隨年齡的增長而增加。既往研究表明，EC的發病率和病死率隨年齡的增長而增加[7-9]。本研究結果顯示，高齡人群與合并家族史的EC人群發病呈正相關，OR=9.46，95%CI(2.60，34.38)，發病年齡主要集中在60歲以上，占86%。

3.2 疾病史因素消化道疾病與EC存在一定的關聯性[10]。故本研究主要針對食管疾病史，胃炎史及胃、十二指腸潰瘍史。其中食管疾病史與合并家族史的EC發病沒有一定的相關性，與既往研究的食管病變會增加EC的發生相反[11]，可能與具有EC家族史的人群出現食管不適癥狀會及時就診干預有關，故并不一定能增加EC的患病。具有食管癌家族史者，屬于高危人群，可能會注意早診療早干預。本研究結果顯示，胃炎史[OR=23.19，95%CI(5.47，98.39)]會增加EC的發病風險，與既往研究一致[12-14]。口腔微生物如牙周紅色復合體、草綠色鏈球菌、具核梭桿菌等常見口腔微生物與食管癌的發生和發展有一定關系[15-16]。本研究結果顯示，口腔疾病史與EC發病具有一定的關聯性，是EC發病的危險因素。既往研究認為，不注意口腔衛生致口腔微生物繁殖增加，從而誘使EC發生[17-19]。本研究單因素分析顯示，口腔清潔情況是EC發病的危險因素，但多因素Logistic回歸分析顯示，差異無統計學意義，表明在其他危險因素的影響下，口腔清潔情況并不是EC發病的獨立危險因素，口腔疾病才是合并食管癌家族史人群患病的獨立危險因素。

3.3 食用腌菜本研究結果顯示，食用腌菜增加合并家族史的EC發病，是EC發病的獨立危險因素。這可能與腌菜中含有的大量霉菌、亞硝胺類化合物有關，這與國內其他研究一致[20]。一項對國內16個研究食管癌相關危險因素的Meta分析顯示，食用腌菜OR為2.28，95%CI(1.678 2，3.092 9)，是食管癌病因中不可忽視的危險因素。

本研究將EC常見的危險因素進行調查分析，單因素分析顯示，性別、文化程度、胃十二指腸潰瘍史、飲酒史、吸煙史、膳食口味、熱燙食物、硬質食物、霉變食物、口腔清潔、堆制農家肥、食用油(每天)、居住環境是EC的危險因素；而多因素分析顯示，以上因素并不是合并家族史EC的獨立危險因素，可能單因素分析時自變量與因變量之間存在一定的假關聯性，多因素分析時通過調整其他危險因素的影響，存在的假關聯性消失。

綜上所述，預防合并家族史EC的發生，應針對暴露的危險因素提前干預預防，從而減少EC的發生。有EC家族史者，高齡人群應定期開展早診早治和健康宣教，個人注意健康飲食，減少腌菜的攝入，有胃炎病史及口腔疾病者注意日常檢查與預防，及時發現病變及干預。