男性人群生活行為及飲食習慣與食管癌發病關系對照研究*

鄭玉玲，張亞玲，陳玉龍，宋學坤，代民濤，徐學琴，董玉瓊，馬純政，解英，舒琦瑾，薛文翰，李平，范煥芳，羅保平，鄭智，李曉龍0，張洪亮，周超峰，許彥超，李小青，王澤坤，朱然培，張華，周哲旭，張帆，張瑞

1.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046； 2.河南省中醫院/河南中醫藥大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450002； 3.山西省腫瘤醫院，山西 太原 030013； 4.浙江省中醫院，浙江 杭州 310006； 5.甘肅省腫瘤醫院，甘肅 蘭州 730000；6.安徽醫科大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230000； 7.河北省中醫院，河北 石家莊 050000； 8.湖北省中醫院，湖北 武漢 430061； 9.江西省腫瘤醫院，江西 南昌 330029； 10.寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院，寧夏 銀川 750021； 11.新疆維吾爾自治區中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830000

食管癌(esophagus cancer，EC)是臨床最常見的惡性消化道腫瘤之一，在2020年全球常見癌癥排名第8位，病死率居于第6位[1]。據報道，2015年中國EC發病率為17.87/10萬，居惡性腫瘤發病第6位，病死率為13.68/10萬，居惡性腫瘤死因第4位，其中男性發病率為16.50/10萬，病死率為12.66/10萬，均高于女性發病率和病死率[2]。目前，EC發病危險因素的研究對象包括男性和女性人群或單純為女性人群，且研究樣本量較少[3-5]。為了解男性人群飲食和生活習慣與EC發病的關系，為男性人群EC的預防控制提供參考依據，本研究采用以醫院為基礎的病例對照研究方法，抽取2020年6月至2021年3月在全國10個省份內經病理確診的 1 552 例男性EC患者作為病例組，選取與病例組同一地方甚或同一家庭的 1 095 例男性非EC人群作為對照組，進行問卷調查，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 調查對象調查對象為2020年6月至2021年3月來自全國EC高發地區：河北、河南、安徽、山西、江西、浙江、新疆、甘肅、寧夏、湖北10個省份，1 552 例男性EC患者，與病例組同一地方甚或同一家庭的1 095例男性非EC人群作為對照組，進行問卷調查，其中河南又建立11個分中心。

1.2 樣本選取納入標準：①病例組均經過明確病理診斷確診為EC；②對照組為同期同一地方甚或同一家庭的非EC人員；③所有研究對象均知情同意。排除標準：①精神病患者；②有嚴重消化道、肝、腎、心臟和造血系統疾病者；③無明確病理診斷者；④在調查過程中因故未能完成問卷或填寫極不規范認真而勸說無效者。

1.3 研究方法根據已有文獻資料[6-9]結合臨床工作中問診EC患者時的條目，自行設計調查問卷。調查員采用由河南中醫藥大學專家設計的電子問卷調查表，對所有入組的研究對象進行面對面詢問和填寫，完成率、回收率均為100%。

質量控制：所有觀察員在研究開始之前統一培訓，嚴格按照研究方案進行病例組和對照組的篩選。在問卷填寫過程中，避免產生偏倚，只對調查問題進行合理的解釋，不得有側重式或誘導式的詢問。問卷填寫后根據電子系統提示按照要求完善問卷內容，回收的電子問卷由專人檢查核對，對內容重復、缺失、填寫不合格的問卷退回重新補充，無法補充者則重新納入病例，最后將所有問卷內容導出至Excel工作表，再次對數據進行整理清洗。

調查內容為：①基本情況：年齡、職業、文化程度、婚姻狀況等人口學特征；②生活行為：吸煙史和飲酒史、口腔清潔情況(次·d-1)等生活行為；③飲食習慣：是否食熱燙食物，吃質硬食物，暴飲暴食，飲茶及食用腌菜、煙熏燒烤食物、霉變食物、蔬菜、水果、大蒜、辣椒、柿糠、豆制品，食用油攝入量，肉類攝入量等飲食習慣。其中，吸煙或飲酒者被定義為至少6個月并在此期間達到最低水平者(吸煙≥1支/3天或飲酒≥1次/周)[10-11]。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，均采用雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。對數據進行一般描述性分析、χ2檢驗、單因素和多因素非條件回歸分析。

2 結果

2.1 兩組人口學特征比較最終納入1 552例EC患者，平均年齡(67.30±8.68)歲，1 095例對照組人群，平均年齡(63.90±11.03)歲。與對照組比較，病例組年齡、職業分布、文化程度差異均有統計學意義(P<0.05)，婚姻狀況差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組人口學特征比較 例(%)

2.2 兩組男性人群生活行為及飲食習慣比較病例組與對照組男性人群吸煙史、飲酒史、口腔清潔情況及食熱燙食物、吃質硬食物、暴飲暴食、食用煙熏燒烤食物、霉變食物、水果、辣椒等方面比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，有無飲茶、食用腌菜、蔬菜、大蒜、柿糠、豆制品、食用油及肉類攝入量等方面比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組生活行為及飲食習慣比較 例(%)

2.3 男性人群生活行為及飲食習慣與EC發病關系以男性人群是否EC發病為因變量(0=否，1=是)，以吸煙史、飲酒史、口腔清潔情況及有無食熱燙食物、吃質硬食物、暴飲暴食、食用煙熏燒烤食物、霉變食物、水果、辣椒等10個因素為自變量，進行多因素logistic回歸分析。結果顯示，在調整了年齡、職業、文化程度后，飲酒史、食熱燙食物、吃硬質食物、暴飲暴食、吃霉變食物可使男性人群EC的發病風險增加，口腔清潔情況≥1次·d-1，使男性人群EC的發病風險降低。見表3。

表3 男性人群生活行為及飲食習慣與EC發病關系的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本次調查采用多中心病例對照研究，探究男性人群生活行為及飲食習慣與食管癌發病關系。結果顯示，不良生活行為、飲食習慣可使男性人群EC的發病風險增加，良好的飲食習慣及注意口腔清潔衛生可降低EC的發生。

食管癌的發生可能是多種因素綜合作用的結果，飲酒被認為是EC發病的危險因素[12-14]。本研究與以往研究結果相似，單因素Logistic分析顯示，吸煙史、飲酒史均是EC發病的危險因素。關于吸煙史，多因素分析結果與單因素分析結果不一致，可能吸煙受其他危險因素的影響，或與開始吸煙的年齡、戒煙時間、吸煙量、煙草品種、吸煙方式有關。多因素分析結果證實飲酒可能會增加EC的發生。有研究表明飲酒是EC的危險因素，乙醇可增強致癌物質穿透上皮細胞，刺激細胞增殖，抑制鱗狀細胞分化，產生氧化應激，干擾DNA修復和合成，擾亂營養物質的全身代謝，損害免疫功能，誘發慢性炎癥和促進血管生成[13]。乙醇暴露會下調PAX9的表達，抑制鱗狀細胞分化，并促進食道的癌變[15]。

研究結果顯示，食熱燙食物、吃硬質食物、暴飲暴食、吃霉變食物是男性人群EC發生的危險因素，由此可知，不良的飲食習慣為EC患病危險因素之一，與其他研究一致[16-18]。宋文鵬等[19]通過薈萃分析發現，暴飲暴食、干硬食物是食管癌的危險因素。研究表明攝入高溫食物與中國西北地區食管鱗癌的發病率呈正相關，高溫食物會對食道黏膜造成損傷，從而增加EC的風險[20-21]。研究發現食管中微生物的情況也可能成為風險因素之一[22]，Chen等[23]探討了口腔微生物群的改變與ESCC風險的相關性，在一項大型病例對照研究中發現，ESCC患者癌組織中牙齦卟啉單胞菌、普雷沃氏菌和鏈球菌相對增加。研究結果顯示，隨著口腔每天清潔次數(刷牙頻率)的增加，口腔微生物減少，EC的發病風險逐步降低。因此，EC的發生受到口腔菌群影響，而使菌群多樣性下降的機制以及菌群在EC發生中如何作用亟待進一步探討。

EC的危險因素主要是飲酒史、食熱燙食物、吃硬質食物、暴飲暴食、吃霉變食物，而口腔清潔次數增加使男性人群EC的發病風險降低。在今后的EC防治工作中，引導農村居民降低進食溫度，避免“出鍋即食”，減少燙熱食物的攝入，避免吃硬質或霉變食物，拒絕暴飲暴食，口腔清潔次數增加，從而減少EC的發生。