慢性粒細胞白血病伴罕見核型1例

陸倩 李子堅

作者單位：蘭州大學第一臨床醫(yī)學院（蘭州市730000）

患者男性，38 歲，因體檢發(fā)現(xiàn)白細胞增多，于2020年9月就診于蘭州大學第一醫(yī)院。體檢示患者脾臟肋下1 cm，腹部彩超示脾臟腫大。血常規(guī)示：白細胞（WBC）：189.25×109/L，血小板（PLT）：417×109/L；骨髓象及流式細胞學檢查考慮慢性粒細胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）；熒光原位雜交（fluorescencein situhybridization，F(xiàn)ISH）結果示：BCRABL（p190/p200）融合基因陽性。染色體核型分析結果：46，XY，der（6；9）（p23；q34），der（9）ins（22；9）（q11；q34.lq34.3）t（6；9），der（22）ins（22；9）[20]。上述結果提示患者診斷為CML（慢性期,低危組）。給予甲磺酸伊馬替尼（400 mg/d）、羥基脲治療，并輔以水化、堿化等。治療3、6、9 個月后，患者血液學及細胞遺傳學均呈完全緩解狀態(tài)，分子學達顯著分子生物學緩解，達最佳治療反應。目前隨訪中。

小結CML 是第一種發(fā)現(xiàn)的特定細胞遺傳學和分子異常與疾病進展相關的惡性腫瘤，由9 號和22號染色體易位[t（9；22）（q34；q11）]形成費城（Ph）染色體并產生BCR-ABL 融合基因[1]，上述基因可以通過RT-PCR 或FISH 在分子層面被檢測到，Ph 染色體可通過常規(guī)細胞遺傳學檢測[2]。典型Ph 染色體陽性CML 患者病程中出現(xiàn)附加染色體異常（additional chromosomal abnormalities，ACAs）是疾病進展的特征之一，會產生更大的遺傳不穩(wěn)定性[3]。此病例中，首次行染色體核型分析時未發(fā)現(xiàn)異常，因FISH 檢測發(fā)現(xiàn)染色體易位信號，復查核型時才發(fā)現(xiàn)ACAs，提示該患者的復雜染色體異常類型在常規(guī)核型分析時具有一定隱匿性。采用FISH 和PCR 明確了患者BCR-ABL1基因陽性，才得以診斷，說明對于CML 采用不同方法檢測特征性融合基因的必要性。

本例患者Ph 染色體陽性外伴有累及6 號染色體多種類型的染色體異常，提示基因不穩(wěn)定性高，預后不良。鑒于此患者最初核型分析時的假陰性情況，在面對BCR-ABL1 融合基因陽性而Ph 染色體陰性的CML 患者時，檢測人員更為仔細地分析和采用更敏感的染色體顯帶分析技術可能發(fā)現(xiàn)隱蔽的染色體異常。由于此類染色體異常的罕見性，其對疾病進程和預后的影響尚未明確。目前，患者暫時接受伊馬替尼標準劑量的治療，后續(xù)需密切監(jiān)測。