布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合孟魯司特鈉對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者炎癥因子水平及肺功能的影響

吳曉紅

（余干縣人民醫院器械科，江西 余干 335199）

哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）是阻塞性氣道炎癥疾病，兼具支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病的病理特點，可導致肺功能受損加劇，引發呼吸功能障礙[1]。目前，該病尚無明確定義，其治療方案亦無標準可循[2]。臨床多采用支氣管舒張劑聯合糖皮質激素作為ACOS 的主要治療方式，其中以布地奈德福莫特羅粉吸入劑這一復方制劑最為常用，布地奈德與富馬酸福莫特羅聯用可發揮良好的支氣管擴張及哮喘改善作用，但單藥吸入治療效果有限，需給予聯合用藥，以促進療效的進一步提升[3]。孟魯司特鈉可通過抑制氣道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體，控制哮喘癥狀[4，5]，在ACOS 治療中可發揮理想的抗炎、平喘作用，有利于病情緩解，但其相關報道較少，部分機制及最終療效尚不明確。基于此，本研究結合2020 年5 月-2021 年5 月余干縣人民醫院收治的68 例ACOS 患者，觀察布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合孟魯司特鈉對ACOS 患者炎癥因子水平及肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月-2021 年5 月余干縣人民醫院收治的68 例ACOS 患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各34 例。對照組男22例，女12 例；年齡27～65 歲，平均年齡（48.10±6.39）歲；病程1～9 年，平均病程（5.42±1.26）年。觀察組男24 例，女10 例；年齡25～67 歲，平均年齡（48.32±6.45）歲；病程1～9 年，平均病程（5.51±1.30）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。所有患者均自愿參加該研究，且簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合ACOS 相關診斷標準[6]；②無藥物禁忌；③近期未接受糖皮質激素藥物治療。排除標準：①其他肺部疾病及呼吸道疾病者；②診斷不明確者；③肝腎功能障礙者；④妊娠及哺乳期患者；⑤心腦血管疾病及惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號：H20090773，規格：160 μg/4.5 μg/吸）治療，劑量160 μg/4.5 μg/吸，2 吸/次，2 次/d，持續治療2 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d，持續治療2個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、哮喘癥狀評分（ACT 評分）、慢阻肺癥狀評分（CAT 評分）、血清炎癥因子水平[C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、肺功能[用力肺活量（FVC）、峰值流速（PEF）、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）]。臨床療效：顯效為患者咳嗽、喘息等癥狀基本消失，哮喘得到完全控制，且肺部哮鳴音消失，肺功能基本恢復正常；好轉為患者咳嗽、喘息等癥狀及肺功能出現明顯改善；無效為患者哮喘癥狀及肺功能均無明顯改善。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。ACT 評分[7]：共5個問題，總分5～25 分，分數越高表示哮喘控制越好。CAT 評分：共8 個項目，總分8～40 分，分數越高表示病情越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組ACT、CAT 評分比較 兩組治療后ACT 評分高于治療前，CAT 評分低于治療前，且觀察組ACT 評分高于對照組，CAT 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ACT、CAT 評分比較（，分）

表2 兩組ACT、CAT 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 兩組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組肺功能指標比較 兩組治療后FVC、PEF、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標比較（）

表4 兩組肺功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

哮喘與慢阻肺均是呼吸系統常見慢性病，二者在功能、病理方面存在一定重疊，但其差異性也同樣顯著，二者合并發作可造成肺功能的進一步損害，引起持續勞力性呼吸困難、持續性氣流受限等不良表現，嚴重情況下可導致呼吸衰竭風險的提升，對患者日常生活及生命健康造成了較大影響[8，9]。目前，臨床多采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為ACOS 的主要治療方案，該藥物包含布地奈德與福莫特羅兩種成分。其中，布地奈德屬于糖皮質激素類藥物，其受體親和力強，可增強纖毛的運動功能，減輕氣道黏膜水腫，改善呼吸困難等癥狀[10，11]。而福莫特羅則屬于選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，具有良好的支氣管擴張作用[12]。二者聯合吸入治療，可發揮其協同作用，減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化[15]。但ACOS 病情發展迅速，且極易復發，單藥治療方案療效有限。孟魯司特鈉是當前常用的哮喘特效藥，屬于白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酰白三烯受體具有特異性抑制作用，可有效拮抗半胱氨酰白三烯引起的致喘、致炎作用，進而抑制變應原激發的氣道高反應，下調體內炎癥反應[13，14]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥治療ACOS 的效果良好，其療效優于單一布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。同時治療后，觀察組ACT 評分高于對照組，CAT評分低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥方案可提升哮喘的控制效果，同時改善慢阻肺的病情程度，對其整體病情進展具有積極的改善價值。研究認為[15]，氣道炎癥反應是ACOS 發生發展的重要病理基礎，其中CRP、TNF-α、IL-6 等炎性因子可貫穿整個發病過程，導致內皮細胞損傷，誘發呼吸道炎癥加重，進而推動病情進展。因此，控制機體炎性因子水平，是治療ACOS 的重要靶點。本研究中觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥方案的抗炎作用優于單一布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。分析認為，孟魯司特鈉可通過減弱氣道平滑肌中的白三烯活性，抑制炎癥細胞的活化、游走與聚集，同時緩解支氣管痙攣收縮及黏膜水腫現象，進而減輕氣道炎癥，將其聯合應用于ACOS治療中，可進一步加強其抗炎效果[16]。此外，觀察組治療后FVC、PEF、FEV1/FVC 高于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可改善患者肺功能。究其原因，孟魯司特鈉可降低氣道高反應性，有助于氣道呼吸阻力的減小，對呼吸系統損傷具有良好的修復作用，與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合應用，可促使患者肺功能的進一步改善[17]。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療ACOS 的效果確切，可改善患者的哮喘及慢阻肺癥狀，下調其炎癥反應，同時提高肺功能水平。