孟魯司特聯(lián)合普米克令舒吸入劑治療小兒哮喘的療效及對患兒炎性因子的影響

聶優(yōu)華，劉育斌

（上高縣人民醫(yī)院小兒內(nèi)科，江西 上高 336400）

支氣管哮喘（bronchial asthma）是一種高反應(yīng)性、可逆性氣管阻塞的氣道慢性疾病，由多種炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)。小兒支氣管哮喘即小兒哮喘（pediatric asthma），多發(fā)于0～13 歲的兒童[1，2]。目前，臨床采用糖皮質(zhì)激素和β 受體阻滯劑等藥物治療成人哮喘，但此類藥物會對小兒器官功能造成損傷[3-5]，而臨床對于小兒哮喘疾病尚無特效藥物治療。普米克令舒吸入劑（pulmicort respide inhalant）是一種治療哮喘的吸入用激素類藥物，可緩解支氣管痙攣，控制氣道炎癥[6，7]。孟魯司特（montelukast）為白三烯受體阻斷劑，通過阻斷白三烯與受體結(jié)合，發(fā)揮疏散炎性細(xì)胞及防止呼吸道阻塞等作用[8，9]。本研究對孟魯司特聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效及對患兒血清炎性因子的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上高縣人民醫(yī)院2019 年1 月-2021 年1 月收治的小兒哮喘66 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與聯(lián)合治療組，每組33 例。對照組男15 例，女18 例；年齡2～13 歲，平均年齡（6.34±1.02）歲；病程6 個月～2 年，平均病程（1.05±0.24）年。聯(lián)合治療組男17 例，女16 例，年齡2～13 歲，平均年齡（6.42±0.83）歲；病程6 個月～2 年，平均病程（1.15±0.44）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患兒家屬均對本研究知情且自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[10]①年齡2～13 歲，且咳嗽持續(xù)時間超過1 個月；②咳嗽以清晨和夜間居多，且運(yùn)動后咳嗽癥狀加重；③胸部X 線無異常；④抗生素治療后癥狀未改善；⑤FEV1未超過正常值80%。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患其他慢性咳嗽（慢性咽炎和鼻竇炎）；②有異物吸入史；③藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采取傳統(tǒng)治療及普米克令舒吸入劑用藥治療方案。常規(guī)予吸入普米克令舒吸入劑（AstraZeneca Pty Ltd.,進(jìn)口藥品注冊證號H20140474，規(guī)格：30 支/盒），0.8 mg/次，2 次/d。給藥1 周為1 個療程，連續(xù)給藥治療2 個月。

1.3.2 聯(lián)合治療組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特（Merck Sharp &Dohme Ltd.，進(jìn)口藥品注冊證號H20181187，國藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：30 片/盒），劑量為≤5 歲4 mg/次，≥6 歲5 mg/次，1 次/d。給藥1 周為1 個療程，連續(xù)給藥治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺功能 檢測治療前后患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 和PEF 水平。

1.4.2 免疫功能 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測治療前后患兒空腹外周靜脈血中T 細(xì)胞亞群中CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值。

1.4.3 血清炎性因子 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后患兒空腹外周靜脈血中TNF-α、IL-6、IL-8 及IL-17 表達(dá)水平。

1.4.4 日間與夜間癥狀評分 根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)[11-13]，對治療前后患兒的日間癥狀與夜間癥狀進(jìn)行評定。

1.4.5 臨床療效 顯效：哮喘癥狀完全消失，且雙肺無哮鳴音，咳嗽頻率和程度顯著降低；有效：哮喘癥狀減輕，且雙肺偶有哮鳴音，咳嗽頻率和程度明顯改善；無效：哮喘癥狀未得到任何緩解，咳嗽無改善跡象[14，15]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀評分比較 聯(lián)合治療組日間和夜間癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀評分比較（，分）

表2 兩組癥狀評分比較（，分）

2.3 兩組肺功能比較 聯(lián)合治療組FEV1、FVC、FEV1/FVC 以及PEF 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（）

表3 兩組肺功能比較（）

2.4 兩組免疫功能比較 聯(lián)合治療組CD8+水平高于對照組，CD4+和CD4+/CD8+低于對照組兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能比較（）

表4 兩組免疫功能比較（）

2.5 兩組血清炎性因子水平比較 聯(lián)合治療組TNFα、IL-6、IL-8 和IL-17 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清炎性因子水平比較（）

表5 兩組血清炎性因子水平比較（）

3 討論

支氣管哮喘是一種常見的氣道性慢性疾病，在兒童群體中易發(fā)，當(dāng)兒童吸入病原體至肺部，主要引發(fā)肺部炎癥應(yīng)激反應(yīng)[13]，其炎癥反應(yīng)的主要炎癥介質(zhì)是白三烯，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞刺激組織增加分泌物，以及炎性細(xì)胞因子分泌增加，導(dǎo)致氣道平滑肌收縮變窄，從而影響肺呼吸功能。

目前，臨床對于小兒哮喘疾病多采用藥物干預(yù)療治，但療效較為有限。普米克令舒吸入劑主要活性成分布地奈德，具有良好的炎癥細(xì)胞抑制作用，控制氣道炎癥，緩解支氣管痙攣[14]。孟魯司特能通過阻斷白三烯與受體結(jié)合抑制白三烯生成，能有效抑制炎癥反應(yīng)，改善哮喘癥狀[15]。本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)孟魯司特聯(lián)合普米克令舒吸入劑用于治療小兒哮喘，能提高普米克令舒吸入劑單藥的療效，改善患兒哮喘癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，普米克令舒吸入劑與孟魯司特聯(lián)合用藥能提高患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 和CD8+水平，降低TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17、CD4+和CD4+/CD8+水平，說明聯(lián)合用藥能夠提升患兒肺功能，改善免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，應(yīng)用效果良好。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合予普米克令舒吸入劑用于治療小兒哮喘患者具有良好的臨床療效，能有效的改善哮喘癥狀。兩者聯(lián)合用藥作用增強(qiáng)免疫功能，以及抑制炎癥反應(yīng)，協(xié)同發(fā)揮并增強(qiáng)單一藥物治療效果。