沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾對青年擴張型心肌病患者心功能及預后的影響

熊鵬鋒

（豐城市人民醫院心內二科，江西 豐城 331100）

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是心內科常見原發性心肌疾病，以心室擴張、心室收縮功能減退為主要特征，可引發充血性心力衰竭及心律失常等不良事件，伴有較高的猝死風險[1，2]?，F階段，美托洛爾緩釋片為臨床常用的抗心律失常藥，可通過阻斷心肌細胞β1受體，促使心律恢復，同時控制患者的心輸出量與血壓水平，降低其猝死風險[3，4]，但在DCM 治療中單藥療效有限。沙庫巴曲纈沙坦是近年常用的新型抗心衰藥，由沙庫巴曲與纈沙坦組成，可拮抗血管緊張素受體與腦啡肽酶，改善心室收縮情況，進而緩解癥狀，降低死亡風險[5，6]，在DCM治療中可發揮重要作用。基于此，本研究主要觀察沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾緩釋片對青年DCM患者心功能及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2021 年2 月豐城市人民醫院收治的78 例青年DCM 患者，按照隨機數字表法分為對照組（39 例）與觀察組（39 例）。對照組男23 例，女16 例；年齡29～45 歲，平均年齡（38.65±4.89）歲；紐約心臟病學會（NYHA）心功能評級：Ⅱ級19 例，Ⅲ級20 例；病程6～24 個月，平均病程（16.75±2.64）個月。觀察組男25 例，女14 例；年齡28～45 歲，平均年齡（38.43±4.90）歲；NYHA 心功能評級：Ⅱ級17 例，Ⅲ級22 例；病程7～24 個月，平均病程（16.86±2.71）個月。兩組性別、年齡、NYHA心功能評級、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合DCM 診斷標準[7]；②NYHA 心功能評級＜Ⅳ級；③無藥物禁忌。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙者；②妊娠及哺乳期患者；③伴有缺血性心臟病、肺源性心臟病及其他器質性心臟病者；④Ⅱ度及以上房室傳導阻滯者。

1.3 方法 所有患者均給予利尿、強心、擴張血管等基礎治療。對照組給予美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格：47.5 mg/片）治療，初始計量11.875 mg/次，1 次/d，后續視臨床情況每數日至一周上調劑量23.75～47.5 mg/次，最大劑量為47.5～95 mg/次，1 次/d，連續治療12 周。觀察組在對照組基礎上應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，國藥準字J20190001，規格：100 mg/片）治療，初始劑量50 mg/次，2 次/d，后續依據血壓情況增加至100 mg/次，2 次/d，連續治療12 周。

1.4 觀察指標 比較兩組心功能指標[左心室舒張末期內徑（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室射血分數（LVEF）]、血清生化指標[肌鈣蛋白激酶（CK）、肌鈣蛋白激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）]、不良反應及預后情況。預后情況：包括主要不良心臟事件（MACE）發生率與再次住院率，觀察時間為治療后6 個月。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較 兩組治療后LVEDV、LVESV 低于治療前，LVEF 高于治療前，且觀察組優于高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心功能指標比較（）

表1 兩組心功能指標比較（）

2.2 兩組血清生化指標比較 兩組治療后CK、CK-MB、BNP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清生化指標比較（）

表2 兩組血清生化指標比較（）

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組預后情況比較 治療后6 個月，觀察組MACE 發生率及再次住院率均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組預后情況比較[n（%）]

3 討論

藥物是治療DCM 的首選方式，其主要目的在于恢復心室收縮功能、減輕心肌損傷，以此緩解心力衰竭與心律失常癥狀，最終降低死亡風險，改善預后結局[8]。既往多以美托洛爾緩釋片作為DCM 等心肌疾病的主要治療藥物，該藥為Ⅱ類抗心律失常藥物的代表性藥物，可抑制交感神經興奮，阻礙心肌細胞中的鉀離子外流及鈣、鈉離子內流現象，促使心律恢復[9，10]。同時，美托洛爾緩釋片還可有效控制機體心輸出量與血壓水平，促進心室重構，以此降低患者的猝死風險，改善其預后結局[11]。但隨著臨床對心肌重構與神經內分泌機制的不斷研究，有學者認為[12]，拮抗神經內分泌系統的過度激活是DCM 治療的重要靶點，而美托洛爾緩釋片并無此藥效作用，單一治療效果有限。沙庫巴曲纈沙坦屬于新型血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，該藥由沙庫巴曲與纈沙坦組成，對神經內分泌系統的過度激活具有重要拮抗作用[13]。其中，沙庫巴曲的代謝產物LBQ657 可有效抑制腦啡肽酶，減少內源性血管活性肽的降解，促使血液利鈉肽水平升高，發揮排鈉、排水、擴血管等作用，以此緩解左心室重構[14，15]。纈沙坦則屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可通過拮抗血管緊張素受體，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，以此拮抗神經內分泌系統的過度激活，達到擴張血管、改善內皮功能、逆轉血管重構的目的[16，17]。將沙庫巴曲纈沙坦與美托洛爾緩釋片聯合應用于DCM 治療中，可有效避免單一用藥的不足，有助于患者預后結局的進一步改善[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后LVEDV、LVESV 低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾緩釋片可有效改善患者的心功能與左心室收縮失同步性，其效果優于單一美托洛爾緩釋片治療，有利于心室收縮功能的進一步恢復，與章體玲等[19]報道一致。研究認為[20，21]，DCM 患者多伴有心室收縮失同步性現象，可導致室壁收縮及舒張呈節段性表現，在此條件下，血液若提前收縮將無法完全射出，由此可引起心室收縮功能受損，同時影響心肌松弛，導致心室舒張功能損害，對患者心功能造成了較大影響。而沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾緩釋片可通過舒張血管、利鈉利尿、降低心臟負荷以及逆轉心肌重構等作用，改善患者心功能，同時調整左心室收縮失同步性[22]。血清生化指標中，CK 與CK-MB 等心肌酶譜均屬于特異性心肌損傷標志物，其含量異常升高可提示心肌細胞損傷及壞死風險[23]；血漿BNP 含量則是反映機體心臟收縮功能的重要指標，對心臟壁張力及心肌缺血均具有積極的指示作用，其濃度越高表示心肌缺血越嚴重[24]。而本研究中兩組治療后CK、CK-MB、BNP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合方案可改善患者心肌缺血情況，減輕其心肌損傷。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見聯合用藥不會引起毒副反應的增加，其安全性較為理想，與趙妙香等[25]研究相吻合。預后觀察方面，觀察組治療后6 個月MACE 發生率及再次住院率均低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可有效降低患者的MACE 風險與再住院率，其預后效果優于單用美托洛爾緩釋片治療，這與其心功能的改善存在直接關聯。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾緩釋片可改善青年DCM 患者的心功能，緩解心肌損傷，降低MACE 風險，改善預后，且不增加不良反應發生幾率。