傅睿 吳一龍 鐘文昭
作者單位:①廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心,廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院,廣東省肺癌研究所(廣州市510080);②華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院
肺癌的發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)位居中國惡性腫瘤首位,2015年新發(fā)病例高達(dá)73.3 萬例,死亡病例約61 萬例[1]。作為一類高度異質(zhì)性的疾病,肺癌在不同個體間、同一個體不同病灶間、同一病灶內(nèi)部不同亞群間均存在不同程度的異質(zhì)性,在臨床上表現(xiàn)為預(yù)后不確定、診療有爭議等[2]。隨著中國經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的革新,人們對生存預(yù)后和生存質(zhì)量提出了更高的需求。當(dāng)前,肺癌的管理呈現(xiàn)個性化、精準(zhǔn)化、多學(xué)科、綜合治療的發(fā)展趨勢,尤其強調(diào)要重視與預(yù)后最相關(guān)的4 個維度,即TNM 分期、病理類型、分子分型、腫瘤進(jìn)展趨勢。新的發(fā)展形式帶來新挑戰(zhàn),對于肺癌這類異質(zhì)性較大的疾病,需要從單專家診療模式向多學(xué)科模式轉(zhuǎn)換。
基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的肺癌多學(xué)科團(tuán)隊(multidisciplinary team,MDT)診療融合了三大支柱,即最佳證據(jù)、專家經(jīng)驗和個人意愿,減少??漆t(yī)生的選擇偏倚,強調(diào)對患者診療決策的改變,既保證了決策方案的科學(xué)性、有效性,又兼顧了實用性、可行性。MDT診療可提高患者臨床獲益[3],優(yōu)化醫(yī)療資源使用[4],制約不合理的個人診療決策[5],提高不同角色醫(yī)護(hù)人員在診療決策中的參與度[6],增加團(tuán)隊成員學(xué)習(xí)和受教育機會,提升醫(yī)療團(tuán)隊水平,拓展科研探索思路,加快臨床試驗入組效率[4],降低醫(yī)療糾紛發(fā)生率,最終使醫(yī)患雙方均受益。肺癌MDT在部分發(fā)達(dá)國家已經(jīng)廣泛開展,如英國國家健康與臨床卓越研究所(NICE)肺癌指南要求將所有疑似肺癌者轉(zhuǎn)診至MDT 團(tuán)隊,并在會上討論所有確診病例的護(hù)理和診療[7]。盡管中國的醫(yī)療資源配比與發(fā)達(dá)國家不同,不宜機械地運用國外的模式,但必須意識到中國MDT 診療與發(fā)達(dá)國家相比仍存在差距。二級醫(yī)院尚未很好建立MDT 診療模式[8]。部分醫(yī)療單位實施MDT 診療不規(guī)范,如僅以疑難病例討論為主,指南遵從率低,決策者單一,執(zhí)行率、記錄率、隨訪率不高,激勵機制不合理,入組臨床研究比例低等。為了規(guī)范肺癌MDT的診療流程,為MDT 落地執(zhí)行提供依據(jù),中國胸部腫瘤研究協(xié)作組、中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會、中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會肺癌學(xué)組和中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會共同制定《肺癌多學(xué)科團(tuán)隊診療中國專家共識》[9]。本文將從MDT的準(zhǔn)備、實施、后期、實戰(zhàn)應(yīng)用4 個方面對該共識進(jìn)行解讀。
肺癌MDT的準(zhǔn)備環(huán)節(jié)包括團(tuán)隊組建、場地設(shè)施、病例篩選和實施類型。多學(xué)科是團(tuán)隊組建的核心,物質(zhì)保障是場地設(shè)施的關(guān)鍵,由復(fù)雜性、爭議點形成的討論價值是病例篩選主要條件,從實際出發(fā)是選擇實施類型的原則。
MDT 團(tuán)隊成員包括首席專家、主席、成員和協(xié)調(diào)員。首席專家必須具備多學(xué)科背景,掌握各治療領(lǐng)域的前沿信息,能夠歸納總結(jié)多學(xué)科成員的意見,選擇最合適的治療決策。需要明確的是,MDT 討論不是首席專家的一言堂,在有理有據(jù)的情況下其觀點可以被挑戰(zhàn)。主席一般由經(jīng)驗豐富的各學(xué)科主任醫(yī)師輪流擔(dān)任,以促進(jìn)跨學(xué)科參與。主席應(yīng)負(fù)責(zé)主持并引導(dǎo)各學(xué)科專家充分發(fā)言,確保MDT 討論以證據(jù)為基礎(chǔ)、以患者為中心,最后能總結(jié)MDT 特點和結(jié)論,并安排對應(yīng)學(xué)科跟進(jìn)執(zhí)行。MDT 成員由各學(xué)科主治級別以上的醫(yī)師構(gòu)成。特殊病例根據(jù)具體情況邀請相應(yīng)科室專家參與。MDT 協(xié)調(diào)員或MDT 秘書可由低年資醫(yī)師或行政人員擔(dān)任。總體而言,MDT的長期良性運行離不開團(tuán)隊成員各司其職和良好的團(tuán)隊氛圍。各專業(yè)成員彼此尊重,允許異見,積極討論,互相促進(jìn),共同進(jìn)步,在研討中學(xué)習(xí)本專業(yè)和跨專業(yè)的前沿進(jìn)展,并進(jìn)一步尋找科研靈感。
MDT 診療應(yīng)在專門的場所進(jìn)行,場地配備能高清展示病理、影像等患者病歷數(shù)據(jù)的顯示設(shè)備和清晰播放專家發(fā)言的音頻設(shè)備。疫情期間,或遠(yuǎn)距離線上MDT 時,除了需配備高速互聯(lián)網(wǎng)以保證圖像和音頻的流暢傳輸以外,各MDT 成員、MDT 協(xié)調(diào)員應(yīng)熟練掌握視頻會議軟件的基本操作(包括幻燈片的共享放映、有序的線上發(fā)言和靜音、影像學(xué)資料的展示等)。推薦對MDT 討論全程進(jìn)行視頻和音頻的同步記錄,以便事后回顧和追溯。
MDT 診療需要耗費較多的資源,包括知識成本、時間成本、人力成本、物資成本等,因此MDT 病例的選擇需要經(jīng)過仔細(xì)挑選。主要考量病例的復(fù)雜性和爭議點,對于診斷明確、治療指征清晰、已經(jīng)有明確指南指導(dǎo)、無新證據(jù)挑戰(zhàn)的病例一般不進(jìn)行MDT 討論。推薦可納入討論的類型包括:1)病情復(fù)雜,診斷困難或治療存在重大爭議者;2)存在嚴(yán)重不良反應(yīng)或并發(fā)癥,需要調(diào)整方案者;3)尚未確診但能從MDT 討論有潛在獲益的早期患者;4)某些特殊類型的肺癌患者,如局部晚期或晚期患者,因為異質(zhì)性較大,常建議納入;小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者因發(fā)展迅速,預(yù)后較差,建議納入;有較多合并癥和并發(fā)癥者;特殊類型的疑難病例(如多原發(fā)性肺癌、腦膜轉(zhuǎn)移、寡轉(zhuǎn)移、惰性肺癌、肺癌小細(xì)胞轉(zhuǎn)化、少見突變、罕見病理類型、混合療效、特殊診療要求、潛在醫(yī)療糾紛等)。納入標(biāo)準(zhǔn)可結(jié)合當(dāng)?shù)鼐唧w條件靈活把握。
隨著時間的推移,臨床研究結(jié)果不斷推陳出新,在帶來新方案、新結(jié)果的同時,也不斷提出了新的問題,引發(fā)新的爭議,這些均可能產(chǎn)生MDT的討論價值。如新輔助免疫治療的圍術(shù)期療效較好[10-11],但對于達(dá)到病理完全緩解(pathologic complete response,pCR)或主要病理緩解(major pathologic response,MPR)的患者是否需要術(shù)后輔助免疫治療、輔助免疫的時長與劑量如何等問題,就存在MDT 討論的空間。如肺癌微小殘留病灶(minimal residual disease,MRD)是時下熱門話題[12],但對于驅(qū)動基因陰性術(shù)后血MRD 陽性的患者是否需要輔助治療,輔助治療是選擇免疫+化療還是單純免疫或是其他方案,驅(qū)動基因陽性、有高危因素的患者,術(shù)后MRD 陽性的患者是否需要輔助治療等問題就具有討論的價值。除此之外,當(dāng)新興治療手段的證據(jù)出現(xiàn),傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療的地位開始動搖,而新方案未被寫入指南或適應(yīng)證尚未獲批之時,MDT可基于最新證據(jù)及時為患者推薦更佳的治療方案。如2020年5月ADAURA 研究奧西替尼術(shù)后輔助靶向治療的無病生存期(disease-free survival,DFS)結(jié)果公布[13],但該方案在2020年底才被納入2021 版的美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南[14],次年被寫入中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)指南。在這段較長的間隔期內(nèi),進(jìn)行一次相關(guān)典型病例的MDT 能讓新方案接受與會的多學(xué)科專家的討論和評估,讓合適的患者有機會接受基于最新證據(jù)的優(yōu)選治療方案。同時,同類型的其他患者可以此病例為借鑒參考,最終使更多患者提前從中獲益。
共識提出,肺癌MDT 診療實施類型既可以分為院內(nèi)MDT、門診MDT和院際MDT,也可以分為基本型MDT和規(guī)模型MDT。各級醫(yī)療單位應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)鼐唧w條件開展不同類型的MDT。一般而言,大型三甲醫(yī)院或部分有條件的基層醫(yī)院應(yīng)定期召開,或進(jìn)行主要為住院患者服務(wù)的院內(nèi)MDT。大型的肺癌診療中心或三甲醫(yī)院可開展門診MDT,特別是對外地遠(yuǎn)途的門診患者,提供方便的一站式服務(wù)。針對異質(zhì)性最強的Ⅲ期肺癌,廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所于2019年成立Ⅲ期肺癌多學(xué)科規(guī)范化診療中心,每周四開設(shè)Ⅲ期肺癌多學(xué)科門診,為全國各地大批患者提供便捷的多學(xué)科診療綠色通道,給更多Ⅲ期患者帶來“臨床治愈”的希望。三甲醫(yī)院間、三甲醫(yī)院與基層醫(yī)院間應(yīng)定期舉行院際MDT,一方面可以吸納更多單位的專家學(xué)者意見,促進(jìn)學(xué)科交流發(fā)展;另一方面為基層患者服務(wù),提升基層醫(yī)療單位的醫(yī)療水平。在人力物力有限的情況下,可實施以肺癌核心??茖<覟橹饕渲玫幕拘蚆DT。在資源充足的前提下,可覆蓋核心專科和其他亞??茖嵤┮?guī)模型MDT。規(guī)模型MDT的團(tuán)隊往往由肺癌診療經(jīng)驗豐富、持續(xù)接受肺癌診療專業(yè)化教育的專家學(xué)者組成,此類專家每年在肺癌基礎(chǔ)研究、臨床研究、轉(zhuǎn)化性研究中卓有建樹。肺癌相關(guān)學(xué)會可定期舉行地區(qū)性、院際間的肺癌診療多學(xué)科大會診。如廣東省醫(yī)學(xué)會肺部腫瘤學(xué)分會的各委員單位每月定期進(jìn)行的地區(qū)性肺癌MDT 活動“廣東大會診”。
肺癌MDT的實施環(huán)節(jié)包括執(zhí)行流程和決策原則。
MDT的執(zhí)行分為會前、會中和會后。
2.1.1 會前 所有候選MDT 病例均需要經(jīng)過科內(nèi)或組內(nèi)討論,以形成組內(nèi)意見,明確MDT 討論目的,并將該環(huán)節(jié)作為下一步MDT 討論的初篩。由主管醫(yī)生和協(xié)調(diào)員根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的MDT 模板進(jìn)行完整的資料準(zhǔn)備。
2.1.2 會中 先由主管醫(yī)生有條理地展示病例的信息,包括基本臨床信息(性別、年齡、體能狀態(tài)評分、現(xiàn)病史、既往史、家族史等),凝練的診療過程及療效評價(附帶關(guān)鍵影像學(xué)圖像),實驗室檢查(建議以折線圖等形式反映關(guān)鍵指標(biāo)的變化趨勢),分子病理學(xué)結(jié)果(如基因檢測結(jié)果、免疫組織化學(xué)結(jié)果等,并建議附上基因檢測panel、深度、標(biāo)本檢測質(zhì)控情況,免疫組織化學(xué)檢測方法或試劑盒等信息),當(dāng)前診斷分期,診療過程時間軸(標(biāo)識關(guān)鍵時間節(jié)點信息),病史小結(jié),病例特點,需要本次MDT 討論的問題或目的,以及組內(nèi)/科內(nèi)意見。討論過程中,由主席引導(dǎo)各專科醫(yī)生基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家經(jīng)驗進(jìn)行發(fā)言。發(fā)言既可以專家自身學(xué)科角度出發(fā),同樣鼓勵有多學(xué)科角度的意見。討論結(jié)束時,由主席進(jìn)行全場病例總結(jié)。病例總結(jié)十分重要,是確保MDT 最終形成的意見與現(xiàn)場專家討論的結(jié)果一致的關(guān)鍵,可避免因為主管醫(yī)生個人理解的偏差導(dǎo)致MDT 結(jié)論與專家意見不一致的情況。MDT 討論內(nèi)容應(yīng)完整、如實記錄在標(biāo)準(zhǔn)化、結(jié)構(gòu)化、字段化信息登記表和患者病程記錄中并歸檔保存。
2.1.3 會后 根據(jù)MDT 討論結(jié)果由主管醫(yī)生和相應(yīng)科室醫(yī)生跟進(jìn)執(zhí)行。記錄執(zhí)行情況,并定期反饋,必要時可進(jìn)行二次MDT。有條件的單位可建立肺癌MDT 病例數(shù)據(jù)庫,對相應(yīng)病例進(jìn)行總結(jié)和分析。MDT的病例通常具有一定的特殊性,往往能從中迸發(fā)科研靈感,深入挖掘其中的科學(xué)問題,以此提高肺癌診療和科研水平。如2021年世界肺癌大會(WCLC)口頭報道晚期肺癌靶向治療“drug holiday”策略[15],該項研究的部分病例曾多次經(jīng)過MDT 討論,集體的智慧既使研究設(shè)計愈加完善,提高了入組效率,同時也加深了對研究背后腫瘤進(jìn)化理論的理解,從MDT 討論中引出了更多思考。
中國專家共識指出所有肺癌MDT 病例在決策前的討論中必須先明確3 個基本問題:1)患者的診斷和分期;2)最佳的綜合治療手段;3)獲益和安全性。理想的治療方案的選擇既需要參考現(xiàn)有證據(jù),又需要根據(jù)具體患者的個體情況進(jìn)行調(diào)整。個體情況既包括體能狀態(tài)評分(performance status,PS)、疾病全身狀況,又包括患者和(或)家屬意愿(如治療傾向性、積極性、經(jīng)濟(jì)條件與醫(yī)保情況等)。
指南指出診療方案的制定還需要考慮:1)決策應(yīng)符合國內(nèi)外肺癌診療指南、指導(dǎo)原則等,特殊情況下需要使用非標(biāo)準(zhǔn)治療方案時,必須理由充分且如實記錄;2)患者是否符合當(dāng)前正在進(jìn)行的臨床試驗的入組條件;3)可向患者及家屬提供多種診療方案并充分解釋其中的利弊關(guān)系,以供其選擇?;颊吆图覍僦委熞庠竿ǔв幸欢ǖ闹饔^性,可能與專家意見向左,但在決策執(zhí)行時必須充分尊重。
肺癌MDT的后期包括診療方案的執(zhí)行、隨訪跟蹤與反饋、質(zhì)控3 個方面。其核心思想是使MDT 診療形成完整的閉環(huán)。
患者所在科室的主管醫(yī)生應(yīng)對MDT的具體執(zhí)行負(fù)責(zé)。在MDT 討論的診療方案經(jīng)患者和(或)家屬確認(rèn)同意后,主管醫(yī)生和相應(yīng)科室醫(yī)生應(yīng)遵照執(zhí)行,如無特殊情況,不得隨意變更。若根據(jù)MDT 意見需要轉(zhuǎn)診,在患者和(或)家屬同意后應(yīng)及時轉(zhuǎn)接相應(yīng)科室進(jìn)行后續(xù)治療。所在醫(yī)院對肺癌MDT 診療負(fù)有監(jiān)督責(zé)任,把控MDT 實施全程的質(zhì)量。在有條件的醫(yī)院應(yīng)當(dāng)建立肺癌MDT 病例數(shù)據(jù)庫,便于病例收集和回顧,診療質(zhì)量的把控和持續(xù)改進(jìn),并為真實世界研究、轉(zhuǎn)化性研究等提供科研思路和數(shù)據(jù)。
隨訪跟蹤和反饋是肺癌MDT 診療必不可少的環(huán)節(jié),也是實時質(zhì)控的體現(xiàn)。該工作由患者所在科室的主管醫(yī)生負(fù)責(zé)。主管醫(yī)生應(yīng)持續(xù)動態(tài)進(jìn)行療效評估和不良反應(yīng)監(jiān)測。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重不良事件(≥3 級)、疾病進(jìn)展,或未按診療預(yù)期達(dá)到獲益等情況時,需要及時反饋,必要時調(diào)整方案或進(jìn)行二次MDT 討論。MDT 執(zhí)行過程中的療效、不良反應(yīng)、新的重要輔助檢查結(jié)果、后續(xù)反饋、方案變更等關(guān)鍵信息也需如實記錄在MDT 文檔中。對可轉(zhuǎn)化為真實世界科學(xué)研究的特殊病例,應(yīng)及時跟進(jìn)和記錄,以尋找科研思路,歸納科學(xué)問題,形成臨床MDT 診療與科學(xué)研究產(chǎn)出的雙向促進(jìn)。
定期對MDT 診療全程進(jìn)行評價。評價指標(biāo)包括:1)運行:MDT 實施的數(shù)量和占比(包括各分期、各病例類型占比、MDT 案例數(shù)與肺癌總收治數(shù)、新發(fā)病例總數(shù)的比例等),方案執(zhí)行情況等;2)績效:患者的滿意度、治療費用、治療等候時長等;3)獲益:患者的DFS、PFS、總體生存期(overall survival,OS)、生存質(zhì)量(quality of life,QoL)等生存和生存質(zhì)量改善情況;4)科研:MDT 患者入組臨床研究的數(shù)量和比例、發(fā)現(xiàn)科學(xué)問題的數(shù)量和價值、轉(zhuǎn)化為科研立項的數(shù)量和價值、高質(zhì)量文章發(fā)表數(shù)量等。MDT 質(zhì)控的考量點與“醫(yī)院復(fù)旦排名指標(biāo)”、公立醫(yī)院績效考核“國考指標(biāo)”有較大的重疊和交叉。因此,高質(zhì)量、規(guī)范化的MDT 開展對促進(jìn)學(xué)科和醫(yī)院的發(fā)展有重要作用。
廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所自2002年起定于每周三下午于固定場所舉行肺癌MDT,近20年來風(fēng)雨無阻。周三的MDT 常規(guī)由肺癌外科、肺癌內(nèi)科、放療科、介入科、中心實驗室、護(hù)理團(tuán)隊、研究護(hù)士、在讀碩博等人員參加,不定期邀請病理科、放射科、核醫(yī)學(xué)科及其他相關(guān)科室參與。重點針對住院肺癌患者、部分門診肺癌患者、臨床研究患者。討論內(nèi)容涉及在研臨床研究進(jìn)度匯報、嚴(yán)重不良試驗(SAE)討論、疑難病例討論、往期MDT 后續(xù)反饋等。同時,周三院內(nèi)MDT 與每個月肺癌讀書報告會和每周英語查房聯(lián)動進(jìn)行,各級醫(yī)生教學(xué)相長,科研臨床相互促進(jìn)。
廣東省醫(yī)學(xué)會肺部腫瘤學(xué)分會于2019年聯(lián)合全省11 家單位成立Ⅲ期肺癌多學(xué)科聯(lián)合規(guī)范化診療協(xié)作單位。作為協(xié)作單位之一,廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所同期成立Ⅲ期肺癌多學(xué)科規(guī)范化診療中心,并固定于每周四開設(shè)Ⅲ期肺癌多學(xué)科門診,每次集結(jié)至少3 名不同科室的有關(guān)專家為Ⅲ期肺癌的門診患者進(jìn)行多學(xué)科會診。讓異地、遠(yuǎn)途就醫(yī)的外地患者能在該MDT 門診得到針對性、多方位、客觀、理性的診療建議,如有后續(xù)診療需求還能借此獲得一站式的服務(wù)。
廣東省醫(yī)學(xué)會肺部腫瘤學(xué)分會、廣東省臨床試驗協(xié)會/中國胸部腫瘤研究協(xié)作組牽頭,自2021年起固定于每月最后1 周的周三下午舉辦大范圍地區(qū)性院際間肺癌MDT 討論—“廣東大會診”。該活動每月1次由地區(qū)內(nèi)各級醫(yī)療單位輪流提供臨床正在運行中的疑難肺癌病例進(jìn)行MDT 討論。由肺癌首席專家吳一龍教授領(lǐng)銜,學(xué)會各單位的委員輪流主持及參與討論??剖覍<疑婕澳[瘤內(nèi)科、腫瘤外科、放療科、介入科、病理科、放射科、核醫(yī)學(xué)科等。為了討論充分,每次限額2例病例。討論過程往往經(jīng)歷百家爭鳴、各抒己見,最后形成統(tǒng)一的結(jié)論,討論結(jié)果常會對原方案進(jìn)行更改,甚至是推翻并建議改用新方案。外地單位可使用互聯(lián)網(wǎng)接入進(jìn)行參與,對醫(yī)務(wù)人員開放網(wǎng)絡(luò)直播,會后總結(jié)病例特點和討論精華要點,并進(jìn)行持續(xù)跟進(jìn)和反饋,會中和會后內(nèi)容均在互聯(lián)網(wǎng)媒體上同步展示。大型的地區(qū)性肺癌MDT 不但切實解決了各級醫(yī)療機構(gòu)在臨床診療過程中的實際問題,使得醫(yī)患雙方均可少走彎路,而且有助于傳播肺癌診治的前沿進(jìn)展,綜合提升輻射區(qū)域內(nèi)各醫(yī)療單位的肺癌診療水平,減少各級醫(yī)院不同學(xué)科強弱性帶來的選擇偏倚,提供不同級別醫(yī)療單位之間相互學(xué)習(xí)和交流的平臺。
肺癌MDT的實質(zhì)在于通過多維度的思考,建立標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上的個體化治療,其意義在于實時質(zhì)控、動態(tài)管理,而不是流于形式的事后質(zhì)控。肺癌MDT提高的關(guān)鍵在于記錄和反饋以形成閉環(huán)。肺癌MDT對團(tuán)隊發(fā)展的增益需要長期堅持,而長期堅持離不開固定的時間、地點以形成慣性,離不開具備多學(xué)科背景、強有力的首席專家,避免學(xué)科選擇偏倚,離不開與科研的有機結(jié)合以形成良性循環(huán)。肺癌MDT 平臺的規(guī)范化建設(shè)既有助于各級醫(yī)療單位建設(shè)特色學(xué)科、樹立醫(yī)療品牌、提升科研水平、反映學(xué)術(shù)地位、促進(jìn)院際交流、改善醫(yī)療品質(zhì)、建立群眾口碑、展現(xiàn)綜合實力,更能夠使患者在診療過程中收益最大化,為肺癌診療品質(zhì)化全程管理保駕護(hù)航。