Hyper-CVAD方案治療Ph染色體陽性成人混合表型急性白血病1例*

陳曉奉 王蒙 李忠玉 李佳佳

作者單位：蚌埠醫學院第一附屬醫院血液科（安徽省蚌埠市233003）

患者男性，46 歲。2015年1月因“頭暈乏力1 周”就診于蚌埠醫學院第一附屬醫院，入院時血常規顯示白細胞238.3×109/L，血紅蛋白95 g/L，血小板計數35×109/L；骨髓細胞學分類見白血病細胞占83.5%；流式細胞學顯示：表達CD2、CD3、CD7、CD13、CD34、HLA-DR、TdT、MPO，幼稚細胞占76.14%；融合基因：BCR-ABL（p210、p190 陽性）、CBFβ-MYH11（+）；染色體核型：46，XY，t（9；22）（q34；q11）。符合混合表型急性白血病(mixed phenotype acute leukemia，MPAL)。給予羥基脲處理后行Hyper-CVAD方案的A方案（環磷酰胺、長春新堿、吡柔比星、地塞米松）化療，同時給予甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松鞘注預防中樞系統白血病（central nervous system leukemia，CNSL）侵犯，化療第16 天加用伊馬替尼。化療后出現Ⅳ度骨髓抑制及感染癥狀，予抗感染、升血治療后好轉，化療第14 天復查骨髓象顯示完全緩解（complete response，CR）。2015年2月行Hyper-CVAD方案的B方案（甲氨蝶呤、阿糖胞苷），并給予鞘注及伊馬替尼等治療。再次評估為CR，此后，A、B方案交替進行，共使用9 個周期的化療，每次評估均為CR。2015年12月患者腦脊液常規提示CNSL，骨髓細胞學分類見原始粒細胞（Ⅰ+Ⅱ型）占1%（ANC），幼淋占1%（ANC）。使用A方案聯合鞘注，復查腦脊液常規及涂片均正常。2019年12月患者再次接受A方案化療后評估為CR，口服伊馬替尼治療，隨訪至2021年9月。

小結 MPAL 是一種罕見白血病類型，占白血病的1%～5%[1]。2016年世界衛生組織（WHO）MPAL診斷標準：髓系MPO 或單核細胞分化標志物；T 淋巴系細胞質CD3 或膜表面CD3 強陽性；B 淋巴系CD19 強/弱陽性伴CD79a、CD22 或CD10 至少1～2 項標志物強表達，混合表型急性白血病伴t（9；22）（q34.1；q11.2）為單獨亞型。目前，尚無統一治療方案，大多預后極差，易出現耐藥和復發[2]。Hyper-CVAD方案最初用于套細胞淋巴瘤，具有高誘導緩解率（93.5%）[3]，在MAPL 中鮮見報道，Hyper-CVAD方案的A、B方案交替使用，有效避免了藥物的耐藥性及細胞毒性，提高了安全性及有效性。此外，酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼可以靶向治療BCR-ABL 陽性的患者，有效率極高[4]。化療期間患者多次出現1～4 級不同程度的骨髓抑制、感染、出血、肝功能受損等，治療后好轉。隨訪至2021年8月患者CR 持續時間為6.5年余，評估為長期生存，并有望獲得臨床治愈。Hyper-CVAD方案在本例MAPL 患者的應用中顯示出巨大的潛力，未來以期更多的研究進一步的探索。