sdLDL-C、SAH水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的關系分析

朱霞峰 金靜靜 王琴鈺 周躍

老年冠心病患者心臟儲備能力及心臟代償功能降低，容易受到手術刺激，引起心肌缺血，增加各種心血管不良事件的發生風險。臨床上常采用經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療冠心病患者，可改善心功能、降低心臟負荷，降低死亡的風險，但冠心病患者術后易發生冠狀動脈狹窄，嚴重影響手術效果甚至預后[1-2]。早期有效預測冠心病患者冠狀動脈狹窄程度，對于臨床擬定治療方案、改善預后具有積極作用。小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）在心血管炎癥疾病發展中發揮著重要作用[3]。sdLDL-C 顆粒較小，負電荷較少，更加容易進入血管內皮細胞，致動脈粥樣硬化能力更強。SAH 在SAH 水解酶催化的反應中可逆性生成同型半胱氨酸（Hcy）。流行病學研究表明，Hcy 是冠心病的獨立危險因素。有研究報道，SAH 作為Hcy 的唯一代謝前體可能是比Hcy 更早期、更敏感的診斷冠心病的代謝標志物[4]。但目前關于sdLDL-C、SAH 水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的關系尚不清楚。鑒于此，本研究選取126 例冠心病患者，分析sdLDL-C、SAH 水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月-2020 年6 月蘇州市相城人民醫院收治的行PCI 治療的126 例冠心病患者為觀察組。納入標準：（1）符合文獻[5]《臨床冠心病診斷與治療指南》中關于冠心病診斷標準；（2）年齡40～69 歲；（3）接受冠狀動脈造影檢查。排除標準：（1）精神疾?。唬?）先天性心臟病；（3）惡性腫瘤；（4）合并感染性疾病；（5）妊娠期或哺乳期女性；（6）合并肺部疾??；（7）既往冠脈搭橋術史。同時選取同期本院體檢健康者70 例為對照組。所有研究對象均知情同意，本研究經醫院倫理會審批通過。

1.2 方法 采集觀察組與對照組空腹血樣，使用過氧化物酶法檢測sdLDL-C 水平（試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供）；采用高效液相色譜法（HPLC）檢測SAH 水平（高效液相色譜儀型號Vanquish Flex，由上海硅儀生化科技有限公司提供），比較觀察組與對照組sdLDL-C、SAH 水平。依據美國心臟病學會推薦的冠狀動脈狹窄程度（Gensini 積分）評分標準[6]將觀察組分為輕度狹窄組（＜5 分，n=70）、中重度狹窄組（≥5 分，n=56）。采用雅培ARCHITECT c16000 全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。收集患者的一般資料，包括性別、年齡、體重指數（BMI）、吸煙、飲酒、冠心病家族史等。比較輕度狹窄組與中重度狹窄組一般資料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平，分析冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的危險因素。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以多因素logistic 回歸分析探討冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的關系。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組一般資料比較 觀察組男53 例，女73 例；年齡40～68 歲，平均（54.01±10.11）歲；BMI 20.02～25.12 kg/m2，平均（24.01±1.11）kg/m2。對照組男36 例，女34 例；年齡41～69 歲，平均（54.88±10.22）歲；BMI 21.02～24.12 kg/m2，平 均（23.81±1.01）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 觀察組與對照組sdLDL-C、SAH 水平比較 觀察組sdLDL-C、SAH 水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組sdLDL-C、SAH水平比較（）

表1 觀察組與對照組sdLDL-C、SAH水平比較（）

2.3 輕度狹窄組與中重度狹窄組一般資料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平比較 中重度狹窄組與輕度狹窄組性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、冠心病家族史對比，差異均無統計學意義（P＞.05）。中重度狹窄組TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平均高于輕度狹窄組（P＜0.05）。見表2。

表2 輕度狹窄組與中重度狹窄組一般資料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平比較

表2（續）

2.4 冠心病中重度狹窄的多因素分析 以冠心病患者冠狀動脈狹窄程度為應變量（輕度狹窄=0，中重度狹窄=1），將TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平設為自變量（均為實測值）。多因素logistic 回歸分析結果顯示，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狹窄的危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 冠心病中重度狹窄的多因素分析

3 討論

冠心病是心肌缺氧、缺血的一類心血管疾病，病情進展迅速且致死性較高。目前，臨床治療中以PCI 輔以相關血管擴張劑等方案較為常見，可有效改善患者血管供血、供氧能力，療效較好[7]。但有研究報道，部分冠心病患者術后影像學顯示心外膜血管雖已開通，但仍有少數患者存在心肌組織灌注量不足等情況，極易誘發冠狀動脈狹窄[8]。相關研究表明，PCI 不斷發展及普及，有利于挽救此類患者生命，但術后可能出現血管再狹窄的發生[9]。因此，探究誘發冠心病患者術后并發冠狀動脈狹窄的相關因素，并提升對冠狀動脈狹窄的預測效能成為近些年來臨床研究的熱點。

本研究發現，觀察組sdLDL-C、SAH 水平均高于對照組（P＜0.05），提示冠心病冠狀動脈狹窄患者sdLDL-C、SAH 水平異常。冠心病患者血液中游離的脂肪酸相對較多，導致膽固醇酯減少，從而形成sdLDL-C。有研究指出，冠心病患者冠狀動脈狹窄，sdLDL-C 水平明顯上升。SAH 通過SAH 水解酶可逆地水解成腺苷和同型半胱氨酸[10]。相關研究指出，在冠心病患者中SAH 表達高，增加了冠狀動脈狹窄的風險[11-12]。本研究和上述相關報道一致，表明了冠心病患者的sdLDL-C、SAH 水平較高。sdLDL-C作為心臟不良事件的常規預測指標，當機體受到微生物入侵或組織缺氧損傷等刺激時由肝細胞合成的急性相蛋白，并參與冠狀動脈硬化斑塊的形成過程，可用于反映機體的冠狀動脈狹窄風險。

本研究還發現，中重度狹窄患者年齡、BMI、吸煙、飲酒、冠心病家族史占比均大于輕度狹窄患者，中重度狹窄患者TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均高于輕度狹窄患者；將TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平設為自變量，經多因素logistic 回歸分析發現，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狹窄患者的危險因素（P＜0.05），提示sdLDL-C、SAH 均與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的密切相關。SAH 是Hcy 相關病癥中的關鍵病理因素，Hcy 作為氨基酸轉換過程中的中介形式，其表達上調與血管細胞增殖有關，增厚血管內皮，促進狹窄發生。相關研究指出，SAH 水平的重疊比Hcy 重疊少得多，有利于支架內形成關節硬化斑塊，是狹窄發生的危險因素[13]。sdLDL-C 可以反映冠心病患者PCI 術后炎癥發生程度。有研究指出，冠心病患者狹窄程度與sdLDL-C 有關，sdLDL-C 通過分泌炎癥因子，由于甘油三酯水平的升高能活躍極低密度脂蛋白，引發再狹窄[14]。但部分研究學者認為，sdLDL-C 表達水平易受機體炎癥因子或其他病原微生物的影響，對患者冠狀動脈狹窄事件的預測效能尚待進一步提高[15-17]。SAH 作為單核細胞分泌的細胞炎癥因子，有利于促進下游單核細胞或者巨噬細胞的激活，進一步導致局部微血管的形成。研究顯示，Hcy 水平的慢性升高導致血漿SAH 水平平行增加，SAH 的增高與術后再狹窄發生可能有一定關系[18-21]。因此，sdLDL-C、SAH 均與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的密切相關。

綜上所述，冠心病患者sdLDL-C、SAH 水平呈現異常表達，可反映疾病嚴重程度，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狹窄患者的危險因素，均與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度相關。