2022 年美國H5 亞型高致病性禽流感流行特點分析

蔣文明，劉朔，彭程，尹馨，劉華雷

（中國動物衛生與流行病學中心，農業農村部動物生物安全風險預警及防控重點實驗室（南方），山東青島 266032）

A 型流感病毒在世界范圍內廣泛分布，野生鳥類是其主要宿主。高致病性禽流感病毒（HPAIV）時常會導致野鳥發病和死亡，也有一些宿主如綠頭鴨等可隱性帶毒。HPAIV Gs/GD 譜系自1996 年出現以來已演變為多個譜系，當前的2.3.4.4 譜系病毒已在全球多個國家引發疫情[1]。野鳥遷徙已被證明在禽流感傳播尤其是在跨洲長距離傳播中發揮了重要作用；2014 年以來全球暴發的3 次H5N8 亞型疫情中，候鳥遷徙是主要傳播途徑，導致病毒在全球快速傳播[2-7]。

2022 年以來，美國野禽和家禽中持續暴發H5亞型高致病性禽流感（HPAI）疫情，截至2022 年11 月3 日，已有43 個州暴發585 起疫情，累計撲殺家禽近4 800 萬只。這波疫情主要由攜帶病毒的野鳥從歐洲遷徙傳播導致。值得關注的是，美國H5N1 亞型病毒還導致當地赤狐等多種哺乳動物感染，涉及疫情近80 起[8]。本文對美國H5 亞型HPAI 疫情的流行特點進行了分析，并對我國防控提出了針對性對策建議。

1 全球疫情概況及背景

2020 年1 月，新型H5N8 亞型HPAIV 在波蘭引發疫情，隨后傳入歐洲以及遠東地區（日本、韓國）的20 多個國家并引發數千起疫情。2020 年10 月，攜帶2.3.4.4b 分支HA 基因的H5N8 亞型HPAIV與荷蘭H1N1 及H3N8 等亞型流感病毒重配產生新型H5N1 亞型病毒。該病毒2020 年10 月至2021年8 月開始在西歐、北歐、南歐地區多個國家的家禽和野鳥中流行，并傳至多個非洲國家。2021 年9 月開始，新型H5N1 亞型病毒在歐洲引起更大規模的疫情暴發，并傳至俄羅斯以及亞洲、北美地區的多個國家，成為目前世界范圍內主要流行的禽流感病毒[9]。據世界動物衛生組織（WOAH）統計，2022 年以來，新型H5N1 亞型病毒已導致全球超8 600萬只家禽死亡或者被撲殺，涉及到歐洲、亞洲、非洲和北美等區域，給家禽業造成巨大損失。

2 美國疫情概況

2022 年1 月以來，美國野生鳥類、規模化飼養家禽和散養家禽陸續被報道發生H5N1 亞型HPAI 疫情，這是美國自2016 年以來再次報道發生HPAI 疫情。美國農業部表示，此次疫情是近7 年來發生的最嚴重疫情，給中西部蛋雞養殖業造成慘重損失。截至2022 年11 月3 日，美國共發生585起家禽H5 亞型HPAI 疫情，波及43 個州，近4 800 萬只家禽類被撲殺（圖1）。從時間分布看，春秋季節（從禽流感流行特點看，冬季也應為高發期，因2022 年冬季此次疫情尚未開始，缺乏相關數據）是疫情暴發的高峰期（圖2）。

圖1 2022 年美國H5 亞型HPAI 疫情地理分布

圖2 2022 年美國家養禽H5 亞型HPAI 疫情時間分布

對哺乳動物監測發現，2022 年3 月開始出現H5N1 亞型HPAIV 感染病例（圖3），時間分布規律與家禽感染類似。宿主包括赤狐、斑海豹、浣熊、短尾貓、條紋臭鼬、遠東豹、郊狼、海豚、漁貂、灰海豹、臭鼬、負子鼠等至少12 種哺乳動物（圖4）。

圖3 美國H5N1 HPAIV 感染哺乳動物時間分布

圖4 美國H5N1 HPAIV 感染哺乳動物種類分布

根據全球流感共享數據庫（GISAID）中公布的H5 亞型病毒的HA 基因序列繪制進化樹，證實當前全球主要流行Clade 2.3.4.4b2 分支（圖5）。從遺傳演化看，美國流行毒株與歐洲毒株親緣關系較近，但是在地理分布上又相對獨立。

圖5 近期流行的H5 亞型HPAIV HA 基因遺傳進化分析結果

3 我國疫情概況

我國HPAI 疫情形勢總體平穩。2021 年農業農村部共公布8 起HPAI 疫情，均發生在野禽中，其中H5N6 和H5N1 亞型疫情各1 起，H5N8 亞型疫情6 起；2022 年至今，報告1 起H5N1 亞型疫情。從病毒亞型來看，自2021 年下半年以來，我國野鳥中的病毒已由H5N8 亞型轉變為H5N1 亞型，這些H5N1 亞型病毒與歐洲流行的H5N1 亞型病毒親緣關系較近[10]。

本實驗室進行的流行病學監測顯示，我國家禽中感染的H5 亞型HPAIV 主要來源于水禽（約占70%），以活禽市場家禽感染為主。我國流行毒株的血清亞型復雜，包括H5N1、H5N2、H5N3、H5N6、H5N8 等至少5 種亞型，其中近年來一直以H5N6 亞型為主（表1）。2020 年10 月歐洲暴發H5N8 亞型HPAI 疫情后，我國H5N8 亞型毒株數量占比快速上升，H5N1 亞型毒株僅少量存在，但仍以H5N6 亞型為主，而歐美以H5N8 和H5N1亞型為主；從遺傳進化看，雖然我國與國外流行的H5 亞型毒株一致，同屬2.3.4.4b 分支，且該分支病毒占絕對優勢[9]，但我國家禽中流行的H5 亞型病毒與歐洲、北美的H5 亞型病毒形成了單獨的進化群。2022 年之前流行的2.3.4.4h 分支已逐漸消失（表2）。當前我國流行的H5N6 亞型病毒主要由2.3.4.4b 分支的HA 基因和2.3.4.4h 分支的NA 基因重組而來[11]。

表1 我國2020—2022 年不同H5 亞型病毒占比 單位：%

表2 我國不同時間H5 亞型病毒2.3.4.4h和2.3.4.4b 分支占比變化 單位：%

4 國際疫情對我國禽流感防控的影響

4.1 通過野鳥傳入我國的風險較大

本次疫情從歐洲到非洲、中東、亞洲和北美的快速傳播主要是由野鳥遷徙引起，導致許多國家的家禽被感染，甚至大規模死亡。2021 年10 月以來H5N1 亞型成為全球主要的流行亞型，尤以美國最為嚴重。2021 年11 月以來，我國野鳥中發生兩起H5N1 亞型疫情。分析發現，這些H5N1 亞型病毒與歐洲暴發的H5N1 亞型毒株親緣關系較近，推測可能經候鳥遷徙由歐洲傳播而來。世界有8 條野鳥遷徙路線，其中有3 條經過我國。鑒于當前正值候鳥遷徙高峰，歐洲流行的H5N1 亞型病毒通過候鳥傳入我國的風險較高。

4.2 野鳥源病毒傳入我國家禽特別是水禽的風險較高，但引發大規模疫情的可能性不大

我國水禽養殖量巨大，生物安全水平相對較低，與野禽接觸機會較多，存在帶毒野禽通過水禽傳給家禽的風險。北美和歐洲流行的H5 亞型毒株均屬于2.3.4.4b 分支，與我國Re-14 疫苗株屬于同一分支，其相互間的HA 基因氨基酸同源性較高（98.6%～99.5%）。研究[9-10]顯示，目前野鳥和家禽中的流行毒株抗原性與Re-14 疫苗株差異不大，推測Re-14 疫苗株對北美和歐洲流行毒株可提供較好保護，即使國外毒株傳入我國，引發大規模疫情的可能性不大。

4.3 對公共衛生的潛在風險較大

截至目前，全球報道了2 例人感染2.3.4.4b 分支H5N1 亞型禽流感病毒病例。英國于2021 年12月報告了1 例人感染H5N1 禽流感病毒病例，其飼養的家禽同時被檢出感染了H5N1 亞型病毒[12]；美國科羅拉多州2022 年4 月28 日報告了1 例人感染H5 亞型禽流感病毒病例，此人曾參與撲殺感染H5N1 亞型病毒的家禽[13]。

雖然H5N1 亞型病毒在國內沒有大規模流行，但當前國內流行的H5N6 亞型毒株與國外毒株同屬于2.3.4.4b 分支。2021 年以來，國內報道了49 例人感染H5N6 亞型禽流感病毒的病例。流行病學調查顯示，這些病例大多與家禽有過接觸史；動物試驗也顯示，這些病毒對Balb/c 小鼠具有較高的致死率，提示病毒對哺乳動物存在一定的致病風險[11]。加上美國本次H5N1 亞型疫情導致了多種哺乳動物感染，因此需要密切關注H5 亞型禽流感病毒的公共衛生危害。

5 對策建議

考慮國際國內疫情形勢，結合我國養殖和動物疫病防控實際，未來可在以下方面進一步強化高致病性禽流感防控。

一是加強全球范圍內HPAI 疫情信息的收集、分析和整理，提高我國禽流感防控及預警預報能力。

二是鑒于當前正值候鳥遷徙高峰，歐洲流行的H5N1 亞型病毒通過候鳥傳入我國的風險較高，建議加強對野禽的監視監測，尤其是對病死野禽的實驗室檢測，爭取早發現、早報告、早處置。

三是加強野禽-家禽界面的監測，加強活禽交易市場消毒，嚴格落實“1110”制度，降低病毒從野禽傳給家禽和病毒突變重組的風險；加強哺乳動物監測，及時發現適應哺乳動物的毒株，降低流感大流行風險。

四是做好家禽尤其是水禽的基礎免疫。當前我國水禽H5 亞型病毒仍有一定的污染面，因此建議強化水禽集中免疫，進一步提高免疫合格率，降低其對HPAIV 的易感性。

五是鑒于H5 亞型禽流感病毒變異速度較快，雖然目前Re-14 疫苗株與歐美流行毒株抗原性較為匹配，但不排除出現變異較大或新的重組病毒的可能性，建議加強病毒變異情況的監測與評估，密切關注H5 亞型HPAIV 的變異及流行趨勢，評估疫苗對流行毒株的保護效果，及時做好疫苗儲備工作。

六是提高養禽場的生物安全防控水平，充分發揮養禽場的防疫主體作用，提高其疫病防范意識，盡量避免野禽與家禽接觸，以及家禽與其他傳染源的接觸，減少病毒傳播機會；同時加快推進HPAI無疫區和無疫小區建設。