第一個外用JAK抑制劑
——特應性皮炎新藥Opzelura乳膏劑獲批上市

近日，Incyte公司的Opzelura(ruxolitinib，蘆可替尼)乳膏劑獲美國FDA批準。這是一款外用JAK抑制劑，用于短期和非持續性慢性治療接受外用處方療法未能充分控制病情，或當這些療法不可取、非免疫功能低下的輕度至中度特應性皮炎(AD)，適用人群為青少年(年齡≥12歲)和成人患者。

值得一提的是，Opzelura是美國FDA批準的第一個也是唯一一個外用Janus激酶(JAK)抑制劑。研究表明，JAK-STAT通路的失調導致了AD的關鍵特征，如瘙癢、炎癥、皮膚屏障功能障礙。在3期臨床研究中，Opzelura治療顯著減少了與AD相關的皮膚炎癥和瘙癢。而減少瘙癢可潛在地改善AD患者的關鍵疾病癥狀和生活質量。

特應性皮炎(AD)是一種慢性、免疫介導的皮膚疾病，影響美國2100多萬12歲及以上個體，其特征是皮膚發炎和瘙癢，許多患者對現有療法應答不佳，病情很難控制。AD患者也更容易受到細菌、病毒和真菌感染。Opzelura乳膏劑的批準上市，將為患者提供一款重要的、非甾體、抗炎外用乳膏劑。

ruxolitinib乳膏劑開發用于治療：①輕度至中度特應性皮炎(TRuE-AD項目)；②青少年和成人白癜風(TRuE-V項目)。治療白癜風方面，之前公布的數據顯示：與賦形劑對照(不含藥物的乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組患者面部白癜風嚴重程度指數評分顯著改善、全身白癜風皮損復色(repigmentation)具有顯著改善。

FDA批準Opzelura基于TRuE-AD項目的數據。該項目包括兩項設計相同的隨機、賦形劑對照、關鍵3期研究TRuEAD2(NCT03745651)和TRuE-AD1研究(NCT03745638)，共入組了1250例患者，評價了Opzelura乳膏劑每日2次(BID)治療青少年(年齡≥12歲)和成人患者輕中度特應性皮炎(AD)的安全性和有效性。

兩項研究的主要終點是治療第8周達到研究者整體評價-治療成功(IGA-TS)的患者比例——定義為IGA評分為0分（皮損完全清除)或1分(皮損幾乎完全清除)，且相對基線水平至少改善2分。關鍵次要終點包括：治療第8周濕疹面積和嚴重程度指數評分較基線水平改善≥75%(EASI75)的患者比例，以及治療第8周瘙癢數值評定量表評分改善≥4分(NRS4)的患者比例。

兩項研究均達到了主要終點和關鍵次要終點：與賦形劑(非藥物乳膏劑)治療相比，Opzelura乳膏1.5%治療組患者經歷了顯著的皮損清除和瘙癢減輕。

ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應用而設計。ruxolitinib乳膏劑開發用于：①治療輕度至中度特應性皮炎(TRuE-AD項目)患者；②治療青少年和成人白癜風(TRuE-V項目)。Incyte擁有開發和商業化ruxolitinib乳膏劑的全球權利。

2019年10月，Incyte公司公布了ruxolitinib乳膏劑治療白癜風Ⅱ期研究的52周數據。此前，該研究已達到了主要終點：治療24周后，與賦形劑對照(非藥物乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組有顯著更高比例的患者面部白癜風嚴重程度指數評分較基線改善≥50%(F-VASI50)。第52周的最新結果顯示：采用總體白癜風面積嚴重程度指數相對基線改善≥50%(F-VASI50)的患者比例進行評估，與賦形劑對照相比，ruxolitinib乳膏劑對全身白癜風皮損復色(repigmentation)具有顯著改善，達到了研究的一個關鍵次要終點。此外，使用ruxolitinib乳膏劑1.5%每日2次(BID)治療52周后，有58%的患者達到F-VASI50、有51%的患者達到改善75%(F-VASI75)。

ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準3個適應證：①治療對巰基尿應答不足或不耐受的紅細胞增多癥(PV)成人患者；②治療中高危骨髓纖維化(MF)成人患者，包括原發性MF、PV后MF、原發性血小板增多癥后MF；③治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者。其中，第三個適應證于2019年5月即獲FDA批準，是首個獲批治療該適應證的藥物。

（北京市食品藥品監督管理局信息中心）