FDA批準艾伯維預防性治療偏頭痛口服CGRP拮抗劑Qulipta

日前，美國FDA批準艾伯維（AbbVie）的Qulipta（atogepant）用于預防性治療發作性偏頭痛成人患者。由此，Qulipta也成為了第一個也是唯一一款專門用于預防性治療偏頭痛的降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑，并且該藥物只需每天口服一次。

這種口服CGRP拮抗劑獲得批準得到了一項強大的臨床計劃數據的支持，該計劃評估了Qulipta在近2000名每月平均經歷4-14天偏頭痛患者中的療效、安全性和耐受性。該藥物關鍵性2b/3期試驗結果表明，所有三種劑量Qulipta治療組在12周治療期間均達到了從基線平均偏頭痛天數改善的主要療效終點，患者與安慰劑組的基線水平相比發生顯著減少。此外，試驗也達到了次要療效終點，接受Qulipta治療后，患者平均每月頭痛天數與基線相比也發生了顯著改善。

在關鍵性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照ADVANCE三期試驗中，與安慰劑相比，患者每月平均偏頭痛天數的下降具有統計學意義，在12周內接受60mgQulipta治療的患者頭痛的天數從基線水平降低到了4.2天。ADVANCE試驗中的一個關鍵次要終點測量了在12周治療期內每月偏頭痛天數減少≥50%的患者比例。試驗結果顯示，在10mg、30mg、60mg三種劑量Qulipta患者組中，分別有56%、59%、61%的患者實現了50%-100%的減少，而安慰劑組中的患者僅為29%。

試驗中，所有劑量Qulipta組均表現出了良好的耐受性。試驗中比較常見的不良反應（發生率≥2%），包括（與安慰劑組比較）惡心（5%-9% vs.3%）、便秘（6% vs.1%）、疲勞或嗜睡（4%-6% vs.3%）和食欲下降（1%-2% vs.<1%）。最常導致停藥的不良反應是便秘（0.5%）、惡心（0.5%）和疲勞或嗜睡（0.5%）。該試驗的研究人員Peter J.Goadsby表示，口服Qulipta的便利性、快速起效、安全性和耐受性以及患者對治療的高反應率，是預防性偏頭痛治療的一個里程碑。

偏頭痛是一種復雜的疾病，具有反復發作的特點，通常使人喪失行動能力，其特征是存在嚴重的、搏動性的頭痛以及復雜的相關癥狀，如對光、聲音等極度敏感。該病的發病情況非常普遍，據統計，全球超過10億人受該疾病的影響，其中僅在美國就有3900萬人，并且是全球50歲以下人群致殘的最重要原因，而Qulipta的獲批，為該類型患者提供了一種簡單便捷的口服治療方案。

Qulipta是一種口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑（gepant），最初就被專門開發用于偏頭痛的預防性治療。CGRP及其受體表達于與偏頭痛病理生理相關的神經系統區域。研究表明，CGRP水平在偏頭痛發作期間升高，選擇性CGRP受體拮抗劑對偏頭痛有臨床療效。

此次獲批的Qulipta包括10mg、30mg和60mg三種劑量。值得注意的是，艾伯維現在是唯一一家在偏頭痛治療領域能夠提供三種產品的制藥公司，其中，該公司旗下的Botox是美國FDA批準的第一個針對成人慢性偏頭痛的預防性藥物，另一款Ubrelvy則是美國FDA批準的第一種口服CGRP受體拮抗劑，用于成人偏頭痛（有或無先兆）的急性治療。

（北京市食品藥品監督管理局信息中心）