首都兒科研究所多學科團隊突破基因缺陷性疾病患兒精準診斷防治難題

日前，首都兒科研究所遺傳研究室宋昉研究員團隊和神經內科彭曉音主任醫師團隊通過基礎和臨床的深入合作研究，成功為兩名疑難罕見病患兒進行了精準診斷，為患兒及家庭贏得了早期治療和精準預防的機會。

2021年底，3歲還不能站立和行走的肌無力男孩琪琪到首都兒科研究所就診，從他出生10個月開始發病后，父母就帶著他輾轉于全國多家醫院，但都未能獲得明確診斷。在神經內科主任醫師彭曉音擬診斷SMA之后，遺傳研究室研究員瞿宇晉、副研究員白晉麗等人憑借SMA基因診斷的豐富經驗，發現了SMN1基因一個可疑的罕見變異，但是常規的技術并不能明確診斷，進一步綜合團隊多年來建立的遺傳學研究技術平臺（拷貝數分析、基因片段定位分析、長片段擴增技術和基因功能分析），并結合最新的長讀長測序技術，終于撥開了診斷的疑云，明確了國際上首例罕見的SMN1突變基因型。同時，神經內科彭曉音團隊為琪琪進行了病理、神經功能和運動功能等臨床評估和檢查，從臨床上給予了強有力的診斷支持。通過SMA多學科團隊的努力，琪琪獲得了精準診斷——復合雜合突變型SMA。

2022年1月，SMA的基因治療藥物“諾西那生鈉”獲批進入國家醫保目錄，琪琪因此成為受益者。琪琪父母十分感動，“3年來懸而未決的難題終于在首都兒科研究所解決了，感謝多學科團隊的幫助，為孩子獲得了早期精準基因藥物治療的寶貴機會。”

與琪琪的情況不同，8歲女孩榮榮在出生后就出現吞咽和吸吮功能障礙，肌無力，從發病起開始輾轉全國十余家三甲醫院就診，均診斷為SMA。2017年11月，榮榮持外院診斷報告加入了宋昉研究員承擔的十三五科技部重大專項子課題——脊髓性肌萎縮癥注冊登記研究。

但是，在對注冊患者的定期隨訪過程中宋昉研究員發現，榮榮的疾病發展逐漸背離其突變基因背景所支持的SMA表型，在進一步與神經內科主任醫師彭曉音、主治醫師焦暉討論后，發現榮榮存在先天性肌病的臨床表現，并提出進一步檢查的建議。

隨后，SMA團隊為榮榮會診，開展了病史問診和臨床查體、神經功能檢查、病理、肌肉核磁檢查、高通量測序、基因功能研究等，最終確診為NEB基因復合雜合變異所致的桿狀體肌病，而并非SMA，同時找出了誤診為SMA的基因診斷陷阱，糾正了榮榮8年以來的誤診。

此外，當得知榮榮母親要到鄭州大學第一附屬醫院遺傳與產前診斷中心進行胎兒的產前診斷時，宋昉研究員主動聯系該院團隊并提供了榮榮精準的致病基因變異信息，使該家庭按照桿狀體肌病而非SMA的產前診斷思路獲得了精準的胎兒基因檢測結果，達到了精準預防，避免了受累胎兒的出生。

罕見病病種繁雜，大約80%為遺傳性疾病，95%的罕見病目前沒有特效治療藥物。罕見病的臨床表現復雜多樣，誤診和延遲診斷十分普遍。對于罕見病患者來說，求醫經歷大多十分坎坷，首診就能確診的少之又少，尤其是疑難罕見病的診斷。

罕見病的精準診斷是加強用藥保障，提升罕見病診療能力的基石，在精準診斷的基礎上才能開展罕見病的基因藥物治療，才能通過產前診斷和種植前診斷做到精準預防。

SMA多學科團隊充分體現了首都兒科研究所基礎與臨床相結合的優勢，注冊登記了1200余例SMA患者，建立了完整的基因診斷平臺，確診了數十例全國轉診的疑難SMA病例，開展了系統性基礎研究和多學科臨床診療及管理。近年來，該團隊在SMA研究上獲得了多項科技成果獎，在我國SMA領域處于領先水平。首都兒科研究所SMA團隊將通過對罕見病患兒的精準診斷、治療和長程管理，持續為患兒生命安全保駕護航。

（首都兒科研究所）