替普瑞酮輔助奧美拉唑及莫沙必利對反流性食管炎患者的臨床治療效果研究

林輝

反流性食管炎作為一種基于人體胃內容物反流至食管，因此引發食管黏膜破損、病變等臨床特征的胃食管反流疾病，統計提示該病在亞洲范圍內的發病率約為5%[1-2]。藥物治療是反流性食管炎的主要治療手段，常使用奧美拉唑（抑酸性藥物）、莫沙必利（促胃腸動力藥物）等完成該類疾病的治療。兩種藥物聯合使用的情況下對改善患者血清指標、抑制患者炎癥水平均有良好效果，有復發率低的優點[3-4]。但上述兩項藥物在反流性食管炎的治療中忽略了對患者胃的保護效果。替普瑞酮屬萜烯類藥物，能有效促進人體胃黏膜損傷愈合，對改善胃黏膜血流、促進胃潰瘍愈合均有積極作用[5]。故本次研究即在奧美拉唑與莫沙必利的基礎上添加替普瑞酮，對其聯合治療效果進行比較分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2021年1月福州市第八醫院反流性食管炎患者200例，（1）納入標準：①符合文獻[6]《反流性食管炎診斷及治療指南（2003年）》中診斷標準；②患者對本次研究中所用藥物均無過敏性反應；③患者臨床資料完整，無既往腹部手術史。（2）排除標準：①伴胃潰瘍、十二指腸炎癥等其他胃腸疾病；②于治療前30 d行質子泵抑制劑藥物，促胃腸動力藥物治療；③合并肝膽疾病、嚴重全身性疾病。采用隨機數字表法分組，試驗組100例，對照組100例。試驗組中男56例，女44例；年齡35～65歲，平均（49.89±6.95）歲；病程0.5～6年，平均（3.22±0.51）年。對照組中男52例，女48例；年齡35～68歲，平均（51.27±6.46）歲；病程0.8～6年，平均（3.19±0.56）年。兩組患者基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準，得到患者及其家屬知情同意證明。

1.2 治療方法

對照組采用奧美拉唑（奧美拉唑腸溶膠囊，海南海靈化學制藥有限公司生產，國藥準字H10920092，20 mg×14粒）聯合莫沙必利（枸櫞酸莫沙必利片，魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H19990317，5 mg×24片）治療。用藥方法為奧美拉唑 20 mg/次，2次 /d；莫沙必利 5 mg/次，3次 /d。

試驗組添加替普瑞酮（替普瑞酮膠囊，衛材中國藥業有限公司生產，國藥準字H20093656，50 mg×10粒）治療。用藥方法為50 mg/次，3次/d。

兩組均持續治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

治療效果：參考張嬋萍等[7]研究結果，依據患者臨床癥狀和內鏡檢查結果制定療效標準，顯效：患者治療結束后反流等癥狀基本消失，內鏡下食管黏膜水腫、潰瘍等基本消失或改善幅度≥2級；有效：患者治療結束后反流等癥狀明顯好轉，內鏡下食管黏膜水腫、潰瘍等改善幅度≥1級；無效：患者治療結束后反流等癥狀無好轉，內鏡下食管黏膜水腫、潰瘍等無改善。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

癥狀評分：根據患者臨床癥狀的嚴重性與頻率性進行評分，0分：患者無反酸、燒心、胸痛等癥狀；1分：患者有輕微反酸、燒心、胸痛等癥狀且頻率為每30天1次；2分：患者有較明顯的反酸、燒心、胸痛等癥狀且頻率為每7天1次；3分：患者有很明顯的反酸、燒心、胸痛等癥狀且頻率為1次/d；4分：患者有嚴重的反酸、燒心、胸痛等癥狀且頻率＞1次/d[8]。評估時間為患者治療前、治療后。

食管動力學指標：選擇兩組患者的食管括約肌壓力、立位反流時間比（以pH值＜4為界限）、臥位反流時間比（以pH值＜4為界限）、總反流時間比作為食管動力學觀察指標，均使用胃腸測壓系統（美國Given Imaging公司生產，ManoSean360TM型）完成檢測，檢測時間為患者治療前、治療后。

胃黏膜健康指標：選擇兩組患者的表皮生長因子（EGF）、環氧合酶-2（COX-2）作為胃黏膜健康程度觀察指標，其中EGF使用血清標本和酶聯免疫吸附法完成檢測，COX-2使用食管遠端組織標本和免疫組化法完成檢測，檢測時間為患者治療前、治療后。

不良反應發生率：統計兩組患者治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

試驗組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者癥狀評分比較

試驗組與對照組治療前燒心、反酸、胸痛等癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后燒心、反酸、胸痛等癥狀評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀評分比較[分，（±s）]

表2 兩組患者治療前后癥狀評分比較[分，（±s）]

組別 燒心 反酸 胸痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=100） 3.62±0.25 0.54±0.12 3.42±0.39 0.71±0.15 2.72±0.37 0.35±0.09對照組（n=100） 3.58±0.27 0.98±0.26 3.45±0.33 1.16±0.18 2.69±0.38 0.72±0.11 t值 1.087 15.365 0.587 19.206 0.566 26.033 P值 0.139 ＜0.001 0.279 ＜0.001 0.286 ＜0.001

2.3 兩組患者食管動力學指標比較

試驗組與對照組治療前的食管括約肌壓力、立位反流時間比、臥位反流時間比、總反流時間比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后的食管括約肌壓力高于對照組，立位反流時間比、臥位反流時間比、總反流時間比低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后食管動力學指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后食管動力學指標比較（±s）

組別 食管括約肌壓力（kPa） 立位反流時間比（%） 臥位反流時間比（%） 總反流時間比（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=100） 1.55±0.34 3.28±0.57 8.52±1.43 1.92±0.32 12.53±2.16 1.66±0.35 10.24±1.66 1.92±0.36對照組（n=100） 1.52±0.41 2.36±0.51 8.44±1.45 3.61±0.55 12.28±2.27 4.38±0.95 10.31±1.85 4.17±0.87 t值 0.563 12.028 0.393 26.559 0.798 26.866 0.282 23.897 P 值 0.287 ＜0.001 0.347 ＜0.001 0.213 ＜0.001 0.389 ＜0.001

2.4 兩組患者胃黏膜健康指標比較

試驗組與對照組治療前的EGF、COX-2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后的EGF水平高于對照組，COX-2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胃腸黏膜健康指標比較[μg/L，（±s）]

表4 兩組患者治療前后胃腸黏膜健康指標比較[μg/L，（±s）]

組別 EGF COX-2治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=100） 272.84±55.61 321.94±52.65 0.22±0.06 0.13±0.02對照組（n=100） 275.93±55.84 265.83±45.36 0.21±0.05 0.15±0.03 t值 0.392 8.074 1.280 5.547 P值 0.348 ＜0.001 0.101 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率

兩組患者治療期間均無不良反應發生。

3 討論

人體胃食道反流是一個正常的生理過程，多數反流發生于人體食道遠端且并無相關癥狀，但反流物病理性流入食道后則會引發人體食道黏膜發炎、潰瘍、糜爛等一系列臨床癥狀，最終形成反流性食管炎，對患者生活質量造成不利影響的同時增加其經濟負擔[9]。有統計提示：世界范圍內反流性食管炎的發生率約為10%[10]。《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》中明確指出：反流性食管炎的臨床癥狀以燒心、反流、胸痛等為主，改變生活方式和藥物治療仍然是臨床針對反流性食管炎的主要方式[11]。而有效減輕疾病患者胃酸分泌水平、提升患者胃部排空的動力水平、減少患者治療后疾病復發率是當前臨床針對反流性食管炎的主要治療目的[12]。本次研究中所用奧美拉唑的目的即為抑制患者胃酸分泌，使用莫沙必利的目的即為促進患者胃排空。但綜合兩者治療目的而言，在聯合治療的基礎上缺乏對患者胃食道反流過程中胃黏膜保護的重視，因此奧美拉唑與莫沙必利對反流性食管炎疾病的治療效果必然受到相應的限制，患者遠期預后效果仍面臨較大的不確定性。

替普瑞酮是此前臨床針對急慢性胃炎、胃潰瘍和胃黏膜病變的常用治療藥物，研究證實替普瑞酮對增加胃黏液、抗胃潰瘍、提高胃黏膜血流、維持胃黏膜細胞增生區穩定性等均有良好作用，在與奧美拉唑聯合使用時可有效改善人體腸胃功能，減少胃黏膜屏障受損，避免患者因腸胃功能受損而出現的消化不良癥狀[13]。而本次研究中在使用奧美拉唑和莫沙必利的同時，使用替普瑞酮提高對疾病患者胃黏膜的保護效果，避免患者疾病發展過程中胃黏膜損傷使得病情嚴重性進一步擴大，避免患者疾病治療過程中胃黏膜損傷使得治療效果受到不利影響。最終本次結果提示：試驗組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。試驗組治療后的燒心及其他各項臨床癥狀評分低于對照組（P＜0.05）。充分說明替普瑞酮輔助奧美拉唑和莫沙必利治療反流性食管炎有積極作用，能提高患者治療效果并更加有效地緩解患者臨床癥狀；此外，本次研究結果中試驗組治療后的食管括約肌壓力高于對照組，立位反流時間比、臥位反流時間比低于對照組（P＜0.05）。則說明替普瑞酮輔助奧美拉唑和莫沙必利治療反流性食管炎能有效改善患者的食管動力學指標，對調節患者食管動力學障礙有積極作用。試驗組治療后的EGF水平高于對照組，COX-2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明替普瑞酮輔助奧美拉唑和莫沙必利治療反流性食管炎能有效提升患者胃腸黏膜的健康程度，有效緩解患者胃黏膜損傷以保障奧美拉唑和莫沙必利對反流性食管炎的治療效果。而食管蠕動能力衰退、食管黏膜屏障功能衰退本就是反流性食管炎發生的重要原因[14]，本項結果充分說明替普瑞酮輔助治療對反流性食管炎的發生發展均有良好的抑制效果。相關研究亦證實：替普瑞酮在反流性食管炎的治療中對改善癥狀、提高生活質量均有積極作用[15]。有效說明了替普瑞酮在反流性食管炎治療中的臨床價值。

綜上所述，替普瑞酮輔助奧美拉唑及莫沙必利聯合治療，在反流性食管炎疾病的治療中能減輕患者燒心等臨床癥狀，改善患者食管動力學的同時，對保護患者胃腸黏膜健康亦有積極作用，值得臨床推廣。