山楂消脂膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效

陳少旭， 梁小銀， 甘長(zhǎng)朋， 潘偉儀， 侯曉亮

(佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東 佛山 528100)

慢性阻塞性肺疾病是較為普遍的呼吸道疾病之一[1]，也是全球發(fā)病率和死亡率較高的疾病[2]，我國(guó)20歲及20歲以上成人慢阻肺患病率為8.6%，40歲以上更是高達(dá)13.7%，患者總數(shù)接近1億[3]，已成為一個(gè)日益嚴(yán)重的衛(wèi)生保健問(wèn)題[4]。

雖然西醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病的方法不斷進(jìn)步，但其疾病發(fā)展進(jìn)程仍較難改變[5]，這與本病發(fā)作頻率密切相關(guān)[6]。前期報(bào)道，中醫(yī)藥治療應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病有一定優(yōu)勢(shì)[7]。本研究探討山楂消脂膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效及對(duì)肺功能、炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020年3月至2021年2月收治于佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院的80例痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例，2組一般資料見(jiàn)表1，可知差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)SSZYY20190528-03)。

表1 2組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)(慢性阻塞性肺疾病急性加重期) 參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2017年更新版)》[8]，①既往有吸煙史，慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難；②使用支管舒張劑后FEV1/FVC<70%；③胸部X線檢查符合肺氣腫特征；④癥狀加重超過(guò)平時(shí)承受范疇，按照嚴(yán)重程度分為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。

1.2.2 中醫(yī)(痰熱壅肺證) 參照《國(guó)際中醫(yī)臨床實(shí)踐指南：慢性阻塞性肺疾病》[7]，①咳嗽或喘息氣急；②痰多色黃或白黏，咯痰不爽；③發(fā)熱或口渴喜冷飲；④大便干結(jié)；⑤舌紅、苔黃或黃膩，脈數(shù)或滑數(shù)，符合①、②，同時(shí)含③～⑤中的2條及2條以上，即可辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性加重程度分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；②年齡45～85歲；③自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并急性心腦病變及各系統(tǒng)明顯異常；②合并精神障礙；③慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期；④合并急性傳染??；⑤合并哮喘、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺病等呼吸系統(tǒng)病變。

1.5 退出標(biāo)準(zhǔn) ①不按研究方案規(guī)范治療；②出現(xiàn)其他并發(fā)癥，不宜繼續(xù)治療。

1.6 治療手段

1.6.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療，包括①持續(xù)低流量給氧(1～2 L/min)；②抗感染，注射用頭孢曲松(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983036，1.0 g/支)2 g靜脈滴注，每天1次；③支氣管擴(kuò)張劑，吸入用異丙托溴銨溶液(德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20150159，每支2 mL/500 μg)2 mL霧化吸入，每8 h 1次，以及硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H19990233，每支2.5 mL/2.5 mg)1噴噴喉，每8 h 1次；④祛痰藥，鹽酸氨溴索注射液(德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032，每支2 mL/15 mg)15 mg靜脈注射，每天2次；⑤視病情程度，臨時(shí)加用注射用多索茶堿(陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052406，每支0.2 g)0.2 g靜脈滴注，每天2次，以及注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(比利時(shí)Pfizer Manufacturing Belgium NV公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20170197，每瓶40 mg)40 mg 靜脈注射。連續(xù)治療7 d。

1.6.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用山楂消脂膠囊(佛山市中醫(yī)院，批準(zhǔn)文號(hào)粵藥Z20060045)口服，每次2粒，每天2次，飯后服用。連續(xù)治療7 d。

1.7 指標(biāo)檢測(cè)

1.7.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，包括咳嗽、喘息氣急、痰多色黃或白黏、發(fā)熱、口渴喜冷飲、大便干結(jié)，按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、2、4、6分。

1.7.2 肺功能指標(biāo) 包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

1.7.3 炎癥因子水平 抽取患者空腹肘部靜脈血，采用酶聯(lián)免疫熒光法檢測(cè)血清降鈣素原(PCT)水平，相關(guān)試劑盒由法國(guó)生物梅里埃股份有限公司提供；散射比濁法檢測(cè)血清超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，相關(guān)試劑盒由深圳市錦瑞生物科技股份有限公司提供；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素8(IL-8)水平，相關(guān)試劑盒由武漢伊艾博科技有限公司提供。

1.7.4 安全性指標(biāo) 包括血?dú)夥治?、肝腎功能、三大常規(guī)、胸片，檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(Crea)水平，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較[例(%)，n=40]

2.2 肺功能指標(biāo) 治療后，2組FEV1、FVC、FEV1/FVC%升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組肺功能指標(biāo)比較

2.3 炎癥因子水平 治療后，2組PCT、hs-CRP、IL-8水平降低(P<0.01)，以觀察組更明顯(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 2組炎癥因子水平比較

2.4 安全性指標(biāo)

2組ALT、AST、Crea水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。其中，觀察組有1例ALT水平略微升高，總發(fā)生率為2.5%，但不影響研究，其余指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。

表5 2組安全性指標(biāo)比較

觀察組有3例大便次數(shù)為每天3～4次，并且溏薄，總發(fā)生率為7.5%；4例為每天2次，但基本成型，總發(fā)生率為10%，而對(duì)照組有2例大便次數(shù)為每天2～3次，并且溏薄，總發(fā)生率為5%；2例心悸，心率為94～106次/min，總發(fā)生率為5%。上述不良反應(yīng)均不影響研究，并均可自行改善。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病急性加重期屬于“肺脹”“喘病”等范疇,肺脹日久致肺失宣降，通調(diào)失司，津?；療?，痰熱壅肺誘發(fā)加重[10]，故痰熱壅肺證是其證型之一[11]。肺脹病以氣喘為主癥，且動(dòng)則耗氣致氣喘加重，活動(dòng)受限，大腸傳導(dǎo)失司，導(dǎo)致大便不通，易誘發(fā)氣喘加重，形成惡性循環(huán)，需以清熱化痰為治則，兼通腑瀉實(shí)，可改善肺功能及氣道炎性反應(yīng)，效果確切[12]。

山楂消脂膠囊為佛山市中醫(yī)院院內(nèi)中藥制劑，由山楂、大黃組成，主治便秘、肥胖、動(dòng)脈硬化等病癥，具有攜帶方便、安全性高、效果顯著等優(yōu)點(diǎn)[13]。方中山楂可健脾化痰消積，大黃可通腑瀉熱，兩藥相合，共奏健脾化痰、瀉熱通腑之功效，并且兩者均可調(diào)節(jié)腸道菌群[14-15]而達(dá)到調(diào)肺之功，與“肺與大腸相表里”理論相符。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組；治療后，觀察組肺功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，與山楂消脂膠囊中大黃、山楂的抗菌、消炎、改善氣道重塑、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡作用相符[16-18]。前期報(bào)道，山楂對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性[19]，并對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)[20]；大黃有著抗菌、消炎、調(diào)節(jié)胃腸菌群等作用，可抑制金黃色葡萄球菌、幽門螺桿菌、大腸桿菌等細(xì)菌[21]，故山楂消脂膠囊對(duì)肺脹急性加重期癥狀、肺功能及炎癥指標(biāo)改善有著重要意義。

綜上所述，山楂消脂膠囊聯(lián)合常規(guī)治療可改善痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中醫(yī)證候、肺功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)，安全性高。但本研究?jī)H以臨床療效為導(dǎo)向，今后需對(duì)山楂消脂膠囊的內(nèi)在藥理作用作進(jìn)一步考察。