酪酸梭菌二聯活菌散聯合更昔洛韋治療小兒巨細胞病毒性肝炎的療效及安全性

陶 會，項紅霞

（無錫市兒童醫院兒感染性疾病科，江蘇 無錫 214000）

小兒巨細胞病毒性肝炎主要由巨細胞病毒引起，患兒的臨床表現為肝臟腫大、黃疸等，嚴重影響其生命安全，需要及時治療。更昔洛韋是治療巨細胞病毒性肝炎的常用藥物，能夠有效緩解患兒的相關臨床癥狀，但有少部分患兒在應用更昔洛韋后不良反應較多，并且此藥的半衰期較短，需要頻繁給藥，但患兒的機體耐受力較差，無法承受長期的藥物治療[1-3]。酪酸梭菌二聯活菌散對提高患兒機體抵抗力具有較好的效果。為探究酪酸梭菌二聯活菌散聯合更昔洛韋治療小兒巨細胞病毒性肝炎的療效及安全性，特選取2020 年6 月至2021 年12 月在我院進行巨細胞病毒性肝炎治療的102 例患兒開展對比研究，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2020 年6 月至2021 年12 月我院接診的102 例巨細胞病毒性肝炎患兒納入至本次研究中，其年齡為0.9 ～7 個月，平均年齡（3.39±1.05）個月。將其分為常規組及研究組（根據兩組患兒基礎資料具有匹配性的原則進行分組），每組51 例患兒。兩組患兒的基礎資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。如表1 所示。

表1 兩組患兒的基礎資料

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）患兒的癥狀及檢查結果符合巨細胞病毒性肝炎的診斷標準；2）患兒溝通能力良好，能夠配合護理措施；3）患兒家屬對本次研究知情同意。排除標準：1）患兒伴有嚴重意識障礙或精神類疾病；2）患兒伴有凝血功能異常或藥物過敏等情況；3）患兒伴有其他類型腫瘤或嚴重器質性疾病；4）患兒無法接受隨訪。

1.3 治療方法

1.3.1 常規組 對患兒進行更昔洛韋治療，靜脈滴注，每次5 mg/kg，每天1 次，連續治療2 周。

1.3.2 研究組 在常規組的基礎上，對患兒進行酪酸梭菌二聯活菌散治療。酪酸梭菌二聯活菌散（生產廠家：山東科興生物制品有限公司，批準文號：國藥準字S20020014）的用法是：口服，每次1 袋，每天2 次，連續治療2 周。

1.4 觀察指標及評判標準

觀察比較兩組的治療效果、治療前后免疫功能指標、肝功能指標、生活質量、炎癥指標、不良反應發生情況。治療效果標準：患兒肝功能恢復正常，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）下降＞50% 為顯效；患兒肝功能部分改善，ALT 下降＞20%為有效；患兒肝功能、ALT 均無改善為無效。總有效率= 顯效率+ 有效率。免疫功能相關指標包括：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、SIgA、IgG 水平。炎癥指標包括：白細胞計數（WBC）、降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）水平。

1.5 數據處理

采用SPSS 23.0 版統計軟件將隨訪數據錄入數據庫，納入因素均給予賦值。正態分布的計量資料以均數± 標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較

研究組的治療總有效率顯著高于常規組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療效果對比[例(%)]

2.2 兩組患兒各項免疫功能指標比較

治療前，兩組患兒的各項免疫功能指標相比，P＞0.05。研究組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、SIgA 的水平均顯著高于常規組，CD8+、IgG 水平均顯著低于常規組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組各項免疫功能指標對比（± s）

表3 兩組各項免疫功能指標對比（± s）

指標 階段 研究組（n=51）常規組（n=51） t 值 P 值CD3+（%）治療前 44.21±4.15 44.34±4.13 0.154 0.878治療后 78.96±6.48 65.54±6.13 10.423 0.000 CD4+（%）治療前 26.47±3.48 26.54±2.47 0.114 0.910治療后 46.37±3.17 36.24±2.48 17.437 0.000 CD8+（%）治療前 36.63±3.60 36.12±3.44 0.710 0.479治療后 21.74±2.54 26.45±2.14 9.825 0.000 CD4+/CD8+ 治療前 0.61±0.22 0.54±0.14 1.860 0.067治療后 2.33±0.25 1.57±0.11 19.278 0.000治療前 1.95±0.21 1.87±0.31 1.480 0.143治療后 5.31±0.15 4.36±0.11 35.384 0.000 IgG（g/L）SIgA（g/L）治療前 13.66±1.26 13.24±1.44 1.521 0.132治療后 8.65±0.24 10.26±0.36 25.781 0.000

2.3 兩組患兒治療前后肝功能比較

治療前，兩組患兒的各項肝功能指標相比，P＞0.05。研究組治療后的肝功能指標顯著優于常規組，P＜0.05。見表4。

表4 兩組治療前后肝功能對比（± s）

表4 兩組治療前后肝功能對比（± s）

組別 例數 TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 51 168.94±14.12 86.77±5.36 99.54±43.16 65.39±18.17 122.56±42.47 41.23±12.36研究組 51 169.96±14.14 32.06±5.19 98.68±44.39 45.64±6.17 120.63±42.56 25.55±5.47 t 值 0.092 7.309 1.229 9.092 0.872 8.224 P 值 0.386 0.018 0.092 0.003 0.225 0.009

2.4 兩組患兒生活質量比較

研究組治療后的生活質量評分顯著高于常規組，P＜0.05。見表5。

表5 兩組生活質量評分對比（分，± s）

表5 兩組生活質量評分對比（分，± s）

組別 例數 生活能力 社會活動能力 健康滿意度 心理健康狀態研究組 51 15.36±1.85 16.74±1.31 17.57±1.12 12.33±1.52常規組 51 8.32±1.71 9.85±1.76 7.24±1.09 8.36±1.25 t 值 21.078 15.469 22.156 10.574 P 值 0.000 0.001 0.001 0.000

2.5 兩組患兒治療前后炎癥指標比較

研究組治療后WBC、PCT、CRP 的水平均顯著低于常規組，P＜0.05。見表6。

表6 兩組治療前后炎癥指標對比（± s）

表6 兩組治療前后炎癥指標對比（± s）

組別 例數 WBC（×109/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 51 16.61±1.77 10.77±1.59 10.35±2.96 3.58±0.97 101.56±10.89 71.95±6.42研究組 51 16.25±1.47 7.49±1.36 10.22±1.44 1.52±0.41 101.88±10.04 42.58±4.49 t 值 1.084 10.861 0.278 13.553 0.150 25.973 P 值 0.281 0.005 0.785 0.000 0.881 0.000

2.6 不良反應比較

研究組不良反應的發生率明顯低于常規組，P＜0.05。見表7。

表7 兩組患兒不良反應對比[例(%)]

3 討論

巨細胞病毒性肝炎常發生于嬰兒時期，且常存在潛伏期。巨細胞病毒作為其主要致病病毒，屬于一種DNA病毒。在我國，三歲以內罹患巨細胞病毒性肝炎的患兒其死亡率高達80%[4-6]。此病患兒的預后較差，并發癥較多，嚴重者可發生凝血功能異常性疾病、肝硬化等，從而可對患兒的生命造成嚴重威脅。臨床常用更昔洛韋來治療巨細胞病毒性肝炎，效果較好，但部分患兒難以達到預期療效。本研究的結果顯示：治療后，研究組的治療總有效率，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、SIgA 的水平，生活質量評分均顯著高于常規組（P＜0.05）。研究組各項肝功能指標、CD8+、IgG 的水平，血清炎性因子的水平，不良反應的發生率均顯著低于常規組（P＜0.05）。這表明，進行酪酸梭菌二聯活菌散聯合更昔洛韋治療能夠有效改善患兒的肝功能，抑制病毒增殖。更昔洛韋屬于新型的抗DNA 病毒藥物，能夠特異性地抑制巨細胞病毒的DNA 聚集、DNA 鏈的延長，有效阻斷巨細胞病毒的增殖，從而改善相應癥狀，提高肝功能。但有研究表明，單純使用更昔洛韋無法達到理想的臨床預期，加之患兒自身免疫力較差，無法承受長期的藥物應用[7-8]。酪酸梭菌二聯活菌散中含有酪酸梭狀芽孢桿菌、雙歧桿菌兩種益生菌，具有改善患兒腸道菌群、促進益生菌群的定植、減少肝功能損害等作用[9-12]。酪酸梭菌二聯活菌散屬于微生物制劑，患兒通過口服后，酪酸梭狀芽孢桿菌、雙歧桿菌等腸道益生菌進入患兒腸道，能夠在患兒腸道內迅速定植、繁殖，產生氧化性物質，能夠有效促進患兒腸道蠕動，同時，這些益生菌所創造的獨特的厭氧微環境能夠促進腸道內其他益生菌的定植，修復患兒受損的腸黏膜，從而改善腸黏膜表面活性物質，使其理化成分逐漸趨于穩定，促進患兒體內有毒物質的排除，降低肝毒性，增強患兒的肝酶活性，促進肝功能的恢復[13-14]。進行更昔洛韋聯合酪酸梭菌二聯活菌散治療能夠有效減少患兒治療過程中的不良反應，減輕藥物對患兒腸道的損害，提高患兒機體耐受力，縮短其病情控制時間，幫助其建立正常的腸道菌群，改善機體吸收、消化功能，促進機體生長、發育，有效提高治療效果[15]。

綜上所述，酪酸梭菌二聯活菌散聯合更昔洛韋對巨細胞病毒性肝炎的治療效果顯著，值得推廣應用。