硝苯地平控釋片聯合纈沙坦用于老年糖尿病腎病合并高血壓患者治療的療效觀察

王濤 蔡理 趙瑾 馬婷婷 汪雁歸

(上海市浦東新區人民醫院，上海 201200)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見的并發癥，主要因機體長期高血糖癥狀得不到有效控制累及腎臟組織，造成腎小球濾過率發生進行性降低，并隨著病情的進一步加重會逐漸發展為終末期腎臟疾病，危及患者的生命安全[1]。DN合并高血壓患者如何有效降低血壓水平，減輕對腎功能的損害成為亟待解決的問題。硝苯地平和纈沙坦均是臨床常見的降壓藥物，在降低血壓水平方面效果顯著，聯合治療對于改善DN合并高血壓患者血壓和腎功能更具備顯著優勢[2-4]。但對于老年DN合并高血壓患者而言，因自身臟器功能的衰退，聯合用藥是否具有良好耐受性成為醫務人員的關注重點。此外，血糖異常作為引起高血壓的易感因素，兩種藥物聯合治療對患者血糖水平的影響報道較少。因此，本研究選取68例DN合并高血壓的老年患者為研究對象，從血糖、血壓、腎功能和不良反應四個方面觀察硝苯地平和纈沙坦聯合治療的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院于2020年10月至2021年10月收治的DN合并高血壓的老年患者為研究對象。納入標準：(1)患者年齡≥65歲；(2)符合《糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識》[5]和《國家基層高血壓防治管理指南2020版》[6]診斷標準；(3)對本研究知情同意；(4)臨床資料完整者。排除標準：(1)合并其他糖尿病或高血壓并發癥；(2)配合度及依從性較低；(3)合并心腦血管病變者；(4)合并精神疾病者；(5)已發展終末期腎病，需行透析治療者。經倫理委員批準后納入研究對象68例，采用隨機排列法分為對照組(n=34)和研究組(n=34)，兩組資料經比較有分組比較價值(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均給予基礎的對癥治療，常規口服降糖藥物，視血糖水平輔以胰島素注射，積極改善患者的微循環，指導患者低鹽、低脂和糖尿病飲食等。在此基礎上，對照組給予拜耳醫藥保健有限公司生產的硝苯地平控釋片(國藥準字：J20180025；規格：30 mg*7 s)在口服治療，每日1次、每次30 mg；研究組給予同廠家、同規格的硝苯地平控釋片聯合北京諾華制藥有限公司生產的纈沙坦膠囊(國藥準字：H20040217；規格：80 mg*7 s)治療，前者用法用量與對照組一致，后者每日1次、每次80 mg。兩組患者均持續3個月。觀察指標：分別于治療前和治療3個月后連續3日于相同的時間點測定血壓和血糖水平，血壓包括收縮壓和舒張壓，采用魚躍yuwell臂式電子血壓計(蘇械注準：20202071574；型號：YE620D)進行測量；血糖以空腹血糖為主，采用同品牌的血糖試紙套裝(蘇械注準：20192400042；型號：305A)進行檢測；取3日測量結果的平均值為最終結果。同時在患者空腹8 h的狀態下抽取其靜脈血液5 mL，以3500/min離心10 min，取上清液測定患者血肌酐和尿素氮水平；留取患者24 h尿液，采用邁瑞Mindray 尿液分析儀(蘇械注準：20172220124；型號：OPM-1560A)測量患者的尿蛋白定量，計算尿蛋白排泄率。比較兩組血糖、血壓和腎功能指標的差異。記錄患者治療期間不良反應發生情況，比較兩組頭暈頭痛、面色潮紅、足部水腫和胃腸道反應等不良反應總發生率。

2 結 果

2.1兩組血壓和血糖水平比較 兩組治療前血壓和血糖水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓和血糖水平均低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；且研究組治療后血壓和血糖水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血壓和血糖水平比較

2.2兩組腎功能指標比較 兩組治療前腎功能指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組腎功能指標水平均低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；且研究組治療后腎功能指標水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腎功能指標比較

2.3兩組不良反應比較 兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

據不完全統計[7]，近60%以上的糖尿病患者會出現腎臟病變，并且隨著病情的進展，DN患者還會發展尿毒癥，具有較高的病死風險。高血壓作為促進DN發展的危險因素，當兩種疾病同時存在時會進一步增加疾病治療難度，研究表明，DN合并高血壓患者機體內血管緊張素Ⅱ含量較高，該物質會直接作用于腎小球結構，造成腎小球血壓上升，損傷患者腎臟，影響腎功能[8]。因此對于DN合并高血壓患者積極給予有效的降壓治療尤為重要。

經本研究發現，研究組治療后收縮壓和舒張壓的水平均低于對照組，由此可見，纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療可以有效降低患者的血壓水平，分析其原因可以發現，纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，可以選擇性的與該受體相結合，抑制血管緊張素Ⅱ的作用，達到改善血管收縮，降低血壓的作用[9]。而硝苯地平控釋片屬于長效緩釋藥，主要通過降低血管壁中的游離鈣離子達到擴張血管，降低外周負荷的作用，從而有效降低患者的血壓[10]。而兩者聯合治療則可以發揮協同增效的作用，從不同的作用機制進一步降低患者的血壓水平。本研究結果證實，研究組治療后血肌酐、尿素氮和尿蛋白排泄率水平均低于對照組，足以證實，兩種藥物聯合治療在改善患者腎功能方面的優勢。除此以外，本研究還發現，研究組治療后空腹血糖水平也低于對照組，推測其原因可能與纈沙坦不會影響患者的心率水平有關。心率增快會刺激交感神經興奮，而交感神經活性的增加一方面會導致機體發生胰島素抵抗現象，另一方面當其興奮狀態作用于肝臟和骨骼肌時會加速糖分的分解，導致外周血糖濃度的升高；而纈沙坦穩定心率的功效在一定程度上可以預防上述情況的發生，加之硝苯地平不會對患者機體的糖脂代謝產生影響，因此在降糖藥物或胰島素的配合下更有利于患者血糖水平的降低。另外，經本研究發現，兩組不良反應總發生率比較無明顯差異，而在徐冰珠的Mete分析中也證實，硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年DN合并高血壓患者不會增加不良反應的發生；由此可以證實，兩種藥物聯合治療老年患者的耐受性較好，治療效果安全可靠。

綜上所述，纈沙坦聯合硝苯地平控釋片可以有效降低老年DN合并高血壓患者的血糖、血壓和腎功能指標水平，發揮顯著治療優勢的同時不會增加不良反應的發生，保障患者治療安全性，值得推廣應用。