秦息痛聯合甲氨蝶呤治療銀屑病關節炎的療效與安全性觀察

趙敏 曹毓佳 吳卓 張倩△

(1.西安市第五醫院風濕免疫科，陜西 西安 710000；2.西安國際醫學中心骨科，陜西 西安 710000)

銀屑病關節炎(psoriatic arthritis，PsA)又稱關節病型銀屑病，是一種慢性自身免疫性炎癥性疾病，該病病程遷延，易復發，晚期可有關節破壞強直，導致殘疾，嚴重影響了患者生活質量，給社會發展和國民經濟帶來沉重負擔[1-4]。本文緊密跟蹤中草藥青風藤抗炎、免疫抑制、鎮痛等藥理作用的研究熱點[4]，選擇我院2020年2月至2022年2月納入的80例銀屑病關節炎患者，從臨床療效層面，研究秦息痛聯合甲氨蝶呤治療PsA臨床療效觀察，為秦息痛治療銀屑病關節炎提供理論依據，更好發揚祖國中醫中藥傳統。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2020年2月至2022年2月納入的80例銀屑病關節炎患者，按隨機數字表法分成兩組各40例。研究組男性患者23例，女性患者17例，年齡28～65歲，平均年齡(44.17±2.35)歲，病程2～10年，平均病程(6.78±1.25)年；對照組男性患者20例，女性患者20例，年齡30～67歲，平均年齡(44.53±2.62)歲，病程2～11年，平均病程(6.91±1.33)年。兩組基礎信息相比無差異(P>0.05)。本試驗經本院倫理委員會批準通過。納入、排除標準見相關文獻[5]。

1.2方法 對照組：予甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司生產，批號:036180402)10 mg 口服 每周1次；美洛昔康片(上海，勃林格殷格翰藥業有限公司生產，批號:A86501)15 mg 口服 每日1次。研究組：在上述基礎上加用院內自制的秦息痛，5片/次，口服 每日2次。兩組持續用藥4周。觀察指標:服藥后測評兩組總有效率，將疼痛(VAS)、關節腫脹個數、關節壓痛個數、皮損情況(PASI評分)、晨僵時間(min)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)作為觀察指標，計算各指標改善情況。指標改善百分率= (治療前值- 治療后值) /治療前值× 100%。上述各觀察指標改善百分率相加后求均值為總改善率。顯效:總改善率>75%; 有效:50%≤總改善率≤75%; 好轉:30%≤總改善率≤49%;無效:總改善率<30%。總有效率= (顯效+有效+好轉) 病例數/病例總數×100%[6]。其中VAS：0分無痛；0～3分輕微，可忍受；4～6分中等，尚可忍受；7～10分嚴重[7]。最后統計兩組不良反應(胃腸道反應、血常規異常、肝功能異常)情況。

2 結 果

2.1兩組總有效率的對比 研究組總有效率90.00%與對照組85.00%比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率的對比[n(%)]

2.2兩組用藥前后的癥狀體征變化 用藥前兩組VAS、晨僵時間、PASI、關節腫脹個數、關節壓痛個數比較差異無統計學意義(P>0.05)，用藥后研究組指標均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前后的癥狀體征變化

2.3兩組血沉、CRP的變化 用藥前兩組血沉、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)，用藥后研究組各指標均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血沉、CRP的變化

2.4兩組不良反應的對比 研究組不良反應10.00%與對照組7.50%比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應的對比[n(%)]

3 討 論

銀屑病關節炎(psoriatic arthritis，PsA ) 是一種與銀屑病相關的炎性關節病，病程遷延，易復發，嚴重影響患者生活質量。目前認為銀屑病關節炎是在多基因遺傳背景下，因環境因素誘發，由T細胞介導，以角質形成細胞為主要效應細胞的免疫性炎癥性疾病[8]。有數據顯示[9]，我國銀屑病關節炎的發生率占據銀屑病的20%左右。銀屑病關節炎目前藥物治療包括非甾體抗炎藥物(NSAIDs)、抗風濕藥物(DMARDs)、糖皮質激素、生物制劑、植物藥制劑等，如甲氨蝶呤、環孢素A、依那西普、戈利木單抗和英利昔單抗等。傳統的DMARDs，大劑量有效但副作用明顯，低劑量安全但是效果欠佳，且起效緩慢，故單藥應用難以達到治療目的；甲氨蝶呤(MTX)作為傳統DMARDs對銀屑病皮損和關節炎均有效，當兩者都存在時可作為首選藥，中國銀屑病治療指南建議使用MTX，宜從小劑量開始，常見不良反應有惡心、口炎、腹瀉、脫發、皮疹，肝功能受損，少數出現骨髓抑制，聽力損害和肺間質病變[10]。也可引起流產、畸胎和影響生育力，長期使用(一般為2年或更長)和總累計劑量至少1.5 g時會發生慢性毒性，其損害程度往往與劑量呈正相關。為達到治療效果降低副作用，需聯合用藥，減少MTX用量。在全國銀屑病防治協作會議上，專家們達成共識：“中醫與中西醫結合是防治銀屑病的方向”。中醫藥在治療PsA方面有顯著的特色和優勢，如效果顯著，毒副作用較小等，當前已成為研究的熱點。

我們在臨床中發現，中成藥秦息痛聯合甲氨蝶呤治療銀屑病關節炎療效顯著；本文對此進行分析：兩組總有效率、不良反應比較無差異(P>0.05)；用藥前兩組用藥前兩組VAS、晨僵時間、PASI、關節腫脹個數、關節壓痛個數、血沉、CRP比較無差異(P>0.05)，用藥后研究組指標均低于對照組(P<0.05)，提示兩組療效及安全性相當，但研究組不僅能控制炎癥，同時可緩解關節腫脹及疼痛程度，并能促進皮疹消退。秦息痛片為我院自配制劑,主要成分為青風藤的水溶提取物，采用青風藤治療風濕疼痛,利水退腫效果明顯，特別是在治療RA上，療效顯著。青風藤為防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤莖，青藤堿為青風藤主要的活性成分，具有抗炎、免疫抑制、鎮痛、鎮靜、降血壓、抗心律失常、抑制嗎啡戒斷癥狀等多種藥理作用。青風藤或其復方制劑治療風濕性疾病已有一千多年的歷史，青風藤始載于宋代，在宋代《圖經本草》和明朝《本草綱目》上記載:“青風藤主治風疾,治風濕流注,歷節鶴膝,麻痹”。PsA 在中醫學中可歸為“白疕”與“痹證”的范疇。秦息痛聯與甲氨蝶呤聯合使用后，可進一步增強療效，并控制病情發展，有效減輕機體炎性反應，促進關節及皮疹癥狀消失。

綜上所述，兩種治療方式的療效相當，但秦息痛聯合甲氨蝶呤可顯著改善疼痛及腫脹程度，促進皮疹消失，改善炎性反應，且安全性良好，值得推廣。