羅沙司他在維持性血液透析患者EPO低反應性貧血的治療臨床研究

劉國生 姚向飛 強毅娜

(1.通用環球西安中鐵醫院腎內科，陜西 西安 710054；2.西安高新醫院腎臟內科，陜西 西安 710075；3.西安唐興醫院內科，陜西 西安710086)

尿毒癥是各類腎臟病演變到終末階段的結果，未及時治療會嚴重影響患者的骨骼和心臟等重要臟器[1]。腎性貧血屬于MHD患者一類常見并發癥，血紅蛋白未達到有關標準者生活質量下降，出現心血管事件及死亡的風險顯著升高[2-3]。據有關研究顯示[4-5]，除常規療法外加以羅沙司他，可提升機體中內源性EPO含量，用藥后8～12 h至峰值，對腎性貧血具備有效的糾正作用。但當前有關羅沙司他用于MHD患者EPO低反應性貧血的療效報道依舊較少。為此，本文現對2019年1月至2021年12月本院收治患EPO低反應性貧血的MHD患者總共80例開展研究，分析羅沙司他用于該類患者的療效，旨在為臨床制定有關治療方案提供依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年12月本院收治患EPO低反應性貧血的MHD患者總共80例進行研究，結合隨機數字表法分成對照組、觀察組分別包含40例，兩組男女比例依次是23:17、26:14；年齡依次是35～74歲、36～72歲，均值依次是(50.02±3.58)歲、(50.10±3.62)歲；透析時間在1～8年、1～9年，均值依次是(4.58±0.62)年、(4.60±0.54)年；原發病：慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病、其他比例依次是19:11:7:3、20:10:8:2。兩組各項資料相比差異無統計學意義(P>0.05)，數據之間可比對分析。本研究得到院內醫學倫理委員會許可，同時取得患者知情及同意。納入、排除標準見相關文獻[6]。

1.2方法 對照組予以常規療法，采取注射用重組人促紅素(科興生物制藥股份有限公司 國藥準字S20000008)，初始劑量是100～150 U/kg，分成3次完成注射，結合患者的貧血指標逐漸減少用藥劑量，直至恢復參考范圍能停止使用藥物；多糖鐵復合物膠囊(美國Kremers Urban Pharmaceuticals Inc 國藥準字HJ20150627)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是150 mg，每日口服2次，在三餐飯后使用藥物。治療期間注意有無副反應出現，治療時間為3個月。觀察組除對照組治療外加以羅沙司他(琺博進中國醫藥技術開發有限公司 20 mg×3粒 國藥準字H20180023)，以口服方式使用藥物，起初劑量結合患者體重量確定，對于體重量在40～60 kg者，每次口服100 mg，每日用藥1次；對于體重量在60 kg以上者，每次口服劑量是120 mg，每周用藥3次，結合患者血紅蛋白水平合理調整用藥劑量。治療期間注意有無副反應出現，治療時間為3個月。觀察指標：觀察兩組在不同治療方案下的有效率、治療前后貧血指標和副反應出現情況。

2 結 果

2.1兩組有效率相比結果 觀察組有效率遠遠超出對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組有效率相比結果[n(%)]

2.2兩組貧血指標相比結果 治療前，兩組紅細胞計數、血細胞比容、血紅蛋白水平相比差異無統計學意義(P>0.05)；結束治療后，兩組紅細胞計數、血細胞比容、血紅蛋白水平均較前升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組紅細胞計數、血細胞比容、血紅蛋白水平遠遠超出對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組貧血指標相比結果

2.3兩組副反應出現情況相比結果 兩組用藥期間胃腸道反應、血栓生成、頭痛以及心衰等副反應發生率相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組副反應出現情況相比結果[n(%)]

3 討 論

慢性腎臟病近年來患病人數正不斷增多，治療時多采取血液透析，而EPO低反應性貧血作為血液透析患者一類常見病，其發病機制比較復雜，主要是促紅細胞產生減少、機體對鐵的應用和吸收能力下降等導致，且炎癥、隱匿性失血、氧化應激反應、透析不足等也和疾病發生有關[8-9]。當前，臨床治療時多采取鐵劑和促紅細胞生成素，雖有一定療效，但治療效果會受鐵吸收、促紅細胞抗體和炎癥等因素影響，遠期療效和安全性不夠理想。

本次研究發現，觀察組有效率是95.00%高出對照組75.00%，同時治療后紅細胞計數、血細胞比容、血紅蛋白等貧血指標水平均高出對照組，這和余桂芳等研究中結果有著良好一致性，反映出羅沙司他對患EPO低反應性貧血的MHD患者療效理想，能改善其貧血指標。考慮原因是羅沙司他作為一類新型低氧誘導因子脯氨酰羥化酶有關抑制劑，能在低氧狀態下調控促紅細胞生成素的基因轉錄，同時能對缺氧誘導因子降解起到抑制作用，促使缺氧誘導因子于不缺氧狀態下能夠表達，進而使紅細胞生成素含量升高，降低Hepc水平(Hepc是肝臟分泌天然性的抗生素，可參加機體的免疫調節反應，作用到機體后能對炎癥、鐵水平和紅細胞生產活性等起到調節作用)，并可強化TRF受體活動，促使該指標水平升高，最終改善患者的貧血癥狀；患者使用羅沙司他后可調整其機體的鐵代謝，加快鐵的吸收，提升機體對鐵的吸收和利用率，對促紅細胞生長素合成起到調節作用，提升血細胞比容和血紅蛋白量。兩組用藥期間胃腸道反應、血栓生成、頭痛以及心衰等副反應發生率相比無顯著差異(P>0.05)，這反映出使用羅沙司他后不會顯著增加副反應出現，安全性高。

總而言之，羅沙司他用于MHD患者EPO低反應性貧血治療效果理想，能糾正其貧血，且不會顯著增加副反應出現，安全性高，值得采用。