納洛酮對(duì)中毒昏迷患者的急救效果和血清β-EP表達(dá)的影響

馬彩娜 白娟

(延安市人民醫(yī)院急診科，陜西 延安 716000)

中毒昏迷是急診室比較常見的急癥，多為誤服藥物、農(nóng)藥等導(dǎo)致中毒，具有死亡率高、發(fā)病急、癥狀重等特征[1]。納洛酮與阿片受體具有較強(qiáng)的親和力，具有維持腦部氧供給、減輕腦水腫、改善腦代謝等綜合作用。并且納洛酮可抑制炎性介質(zhì)過度釋放、減少白細(xì)胞浸潤(rùn)，降低毒物的毒性作用[2-5]?，F(xiàn)代研究表明中毒昏迷可造成腦缺氧，引起局部及周圍腦組織酸中毒等代謝障礙，刺激了下丘腦大量釋放β-內(nèi)啡肽(beta-endorphin，β-EP)[6]。β-內(nèi)啡肽在調(diào)節(jié)機(jī)體丘腦-垂體-腎上腺軸功能等方面發(fā)揮重要作用，也可參與昏迷、休克等疾病的發(fā)生與發(fā)展[7-8]。本文具體探討了納洛酮對(duì)中毒昏迷患者的急救效果和血清β-EP表達(dá)的影響，以促進(jìn)納洛酮的應(yīng)用。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2018年8月至2021年2月在延安市人民醫(yī)院急診科進(jìn)行急救的中毒昏迷患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病到入院時(shí)間<12 h；伴隨有嚴(yán)重的腦損傷，格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow Coma Scale，GCS)3～8分；患者家屬知情同意本研究；無癲癇，腦部腫瘤等腦的原發(fā)疾??；研究得到延安市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并傳染性疾病的患者；存在明確的頭部創(chuàng)傷史患者；妊娠與哺乳期婦女；無法進(jìn)行隨訪的患者。根據(jù)簡(jiǎn)單分配法原則分為納洛酮組與常規(guī)組各45例，兩組患者的中毒類型、中毒途徑、昏迷狀況、發(fā)病到入院時(shí)間、性別、年齡、急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ(acute physiology chronichealth evaluation scoring system Ⅱ，APACHEⅡ)等對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2急救方法 常規(guī)組：給予常規(guī)中毒急救治療，包括洗胃、血液灌流、維持水電解質(zhì)平衡、監(jiān)測(cè)生命體征等。納洛酮組：在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予納洛酮治療，把納洛酮注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093198，國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司)1.0 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈點(diǎn)滴，2次/d。兩組都急救觀察7d。觀察指標(biāo)：(1)急救效果：記錄兩組患者的急救成功率，患者死亡、植物生存狀況、轉(zhuǎn)院判斷為急救失敗，其他為急救成功。(2)所有急救成功患者在急救前后進(jìn)行GCS評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，患者意識(shí)狀況越好。(3)在急救前后抽取患者的空腹靜脈血2～3 ml，低溫離心后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清β-EP含量，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)公司。(4)隨訪與記錄所有急救成功患者急救后3個(gè)月出現(xiàn)的腦血管并發(fā)癥情況，包括過度灌注綜合征、血管痙攣、血栓形成、血管破裂等。

2 結(jié) 果

2.1急救成功率對(duì)比 納洛酮組的急救成功率為97.8%，高于常規(guī)組的84.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組急救成功率對(duì)比(n)

2.2GCS評(píng)分變化對(duì)比 兩組急救成功患者急救后的GCS評(píng)分高于急救前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，納洛酮組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組急救成功患者急救前后的GCS評(píng)分變化對(duì)比(分，

2.3血清β-EP含量變化對(duì)比 兩組急救成功患者急救后的血清β-EP含量低于急救前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，納洛酮組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組急救成功患者急救前后的血清β-EP含量變化對(duì)比

2.4腦部并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 納洛酮急救成功患者隨訪3個(gè)月的過度灌注綜合征、血管痙攣、血栓形成、血管破裂等并發(fā)癥發(fā)生率為4.5%，低于常規(guī)組的26.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組急救成功患者隨訪腦部并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比(n)

3 討 論

納洛酮是嗎啡樣物質(zhì)的特異性拮抗劑，也是一種血管活性藥物和腦細(xì)胞保護(hù)劑，納洛酮具有提高神經(jīng)元的可塑性、促進(jìn)突觸傳遞效率改進(jìn)等作用[9-10]。現(xiàn)代研究表明納洛酮能提高葡萄糖的代謝率，可以明顯抑制腦缺血發(fā)作后出現(xiàn)的精神異常興奮，降低神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性損傷，使ATP的合成增加[11]。本研究顯示納洛酮組的急救成功率為97.8%，高于常規(guī)組的84.4%；兩組急救成功患者急救后的GCS評(píng)分高于急救前，納洛酮組高于常規(guī)組，表明納洛酮在中毒昏迷患者的應(yīng)用能提高急救效果，改善患者的昏迷狀況。當(dāng)前有研究顯示納洛酮能促進(jìn)神經(jīng)組織的代謝，改善植物神經(jīng)功能，維持神經(jīng)應(yīng)激機(jī)能及降低血氨的作用[12]。在中毒昏迷患者中，腦缺血可造成腦組織內(nèi)5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的分泌紊亂，刺激下丘腦等神經(jīng)元細(xì)胞分泌大量β-EP，使細(xì)胞膜鈉鉀離子通道失活，細(xì)胞膜穩(wěn)定性被破壞而出現(xiàn)水腫、變性等情況。納洛酮有穩(wěn)定細(xì)胞的作用，也具有抑制花生四烯酸代謝、調(diào)節(jié)前列腺素和血栓素平衡等作用可明顯改善腦部的血液動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。本研究顯示兩組急救成功患者急救后的血清β-EP含量低于急救前，納洛酮組高于常規(guī)組，表明納洛酮在中毒昏迷患者的應(yīng)用能抑制血清β-EP的釋放。當(dāng)前有研究顯示納洛酮能夠?qū)εd奮性氨基酸的釋放形成抑制作用，對(duì)突觸后神經(jīng)元興奮形成抑制，得神經(jīng)元的可塑性得到提升，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，從而降低血清β-EP水平[14]。中毒昏迷患者在急救隨訪過程中常出現(xiàn)各種腦部并發(fā)癥，主要包括過度灌注綜合征、血管痙攣、血栓形成、血管破裂等。納洛酮可提高葡萄糖代謝率與葡萄糖磷酸酯化酶活性，減少因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)鈣離子超載而形成的神經(jīng)細(xì)胞破裂，可降低神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性損傷發(fā)生情況。本研究顯示納洛酮急救成功患者隨訪3個(gè)月的過度灌注綜合征、血管痙攣、血栓形成、血管破裂等并發(fā)癥發(fā)生率為4.5%，低于常規(guī)組的26.3%(P<0.05)。本研究由于經(jīng)費(fèi)問題，隨訪時(shí)間比較短，也沒有深入進(jìn)行腦部血流指標(biāo)分析，調(diào)查的人數(shù)也比較少，將在后續(xù)研究中深入探討?？傊?，納洛酮在中毒昏迷患者的應(yīng)用能抑制血清β-EP的釋放，能提高急救效果，改善患者的昏迷狀況，還可減少隨訪腦部并發(fā)癥的發(fā)生。