短暫性腦缺血發作卒中患者抗凝血酶-Ⅲ水平與復發的相關性分析

高鵬舉 趙臻

(1.榆林市星元醫院神經內一科，陜西 榆林 719000；2.寶雞市陳倉醫院神經內科，陜西 寶雞 721300)

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是短暫性、反復發作的局部腦供血障礙，發作時可導致一過性神經功能障礙癥候群。目前臨床已經對腦卒中復發的危險因素進行了全方位多角度的臨床研究，現已證實合并高血壓、合并高血脂、合并糖尿病、合并冠心病、合并高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸暫、心房纖顫、吸煙、嗜酒、既往卒中均為腦卒中患者復發的危險因素[1-3]。結合近年來臨床對腦卒中患者的研究，患者凝血系統的改變對復發的影響已引起臨床的高度重視[4]。本方案對TIA患者發作時抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平進行統計，并隨訪觀察其在發作后90 d內的復發情況，分析AT-Ⅲ水平與TIA患者復發之間是否存在相關性，以期為臨床評估TIA患者復發風險提供參考。報告如下。

1 對象與方法

1.1調查對象 選取2018年2月至2020年9月在我院初次確診的TIA患者80例作為研究對象，納入標準：(1)所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中對TIA診斷標準，并通過影像學檢查排除其他顱腦病變者；(2)認知功能正常，能提供調查所需完整資料者；(3)自愿參加，簽署知情同意書。排除標準：(1)既往有出血性腦卒中史這；(2)上次缺血性腦卒中有遺留癥狀者；(3)合并嚴重肝腎功能疾病、惡性腫瘤疾病者；(4)合并凝血系統障礙相關性疾病者。根據TIA患者發作時的AT-Ⅲ水平將其分為正常組(34例)和偏低組(46例)。

1.2方法 自制TIA患者一般資料調查表，表中應包括患者姓名、性別、年齡、合并高血壓、合并高血脂、合并糖尿病、合并冠心病、合并高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸暫、心房纖顫、吸煙、嗜酒、既往卒中、血清AT-Ⅲ水平等信息。所有患者均由同一組神經外科醫師擬定治療方案并對患者進行健康宣教，治療觀察隨訪至發作后90 d。根據TIA患者發作時的AT-Ⅲ水平將其分為正常組(AT-Ⅲ≥102%間)(34例)和偏低組(AT-Ⅲ<102%，46例)。對兩組患者進行治療過程，并隨訪至發作后90 d。統計兩組患者隨訪期內復發腦卒中情況。對兩組患者一般調查資料及復發情況進行分組統計，并行組間比較。對兩組患者上述指標行傾向性分析(PSM)，排除AT-Ⅲ之外的其它混雜影響因素，分析AT-Ⅲ水平與短暫性腦缺血發作卒中患者與復發之間的相關性。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0版本、RGui(r語言與統計分析)V2.2.1版本對數據進行分析，根據數據類型，選擇χ2檢驗、t檢驗、及R語言中的MatchIt包行傾向性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1不同AT-Ⅲ水平TIA患者調查指標比較 AT-Ⅲ正常組患者年齡、合并高血壓、合并高血脂、合并糖尿病、合并冠心病、心房纖顫、吸煙、既往卒中史、合并高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸暫停、復發率均有統計學意義差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同AT-Ⅲ水平TIA患者調查指標比較[n(%)]

2.2TIA患者復發與AT-Ⅲ傾向性分析(PSA) 傾向性分析控制患者有差異的年齡、合并高血壓、合并高血脂、合并糖尿病、合并冠心病、心房纖顫、吸煙、既往卒中史、合并高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸暫停指標后，AT-Ⅲ正水平與TIA患者發作后90 d內復發獨立危險因素，二者高度相關。見表2。

表2 TIA患者復發與AT-Ⅲ傾向性分析[n(%)]

3 討 論

國內外臨床研究顯示，TIA是腦梗死的重要預警信號。TIA患者發作后預后情況主要分為三種，一是病情得到有效控制，二是出現復發再次住院，三是反復發作導致不可逆的腦梗死發作[6]。據臨床數據統計顯示，TIA患者發作后1個月內發生腦卒中的4%～8%，1年內發生腦卒中的幾率為12～13%，若TIA反復發作則其48 h內發生腦卒中的幾率高達50%[7-8]。因此，TIA患者的二級預防是該病管理的關鍵所在[9]。目前臨床對于腦卒中患者復發的相關研究中，并未明確腦卒中的類型，因此臨床對于TIA患者復發的相關研究較少[10]。而TIA和缺血性腦卒中在發病機制及臨床表現方面存在一定的差異。因此，臨床二級預防相關措施的制定依據尚無科學的數據支撐。

凝血系統近年來被認為對腦卒中的發生發展有較大影響。本方案基于《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014》[11]中對缺血性腦卒中患者二級預防中經循證醫學證實影響復發的危險因素為調查基礎，增加凝血觀察指標AT-Ⅲ作為觀察指標，分析AT-Ⅲ與TIA患者復發的相關性，以期為臨床完善TIA患者復發預防方案提供參考。結果顯示，TIA患者在發作后90 d內復發的幾率高達42.50%，經單因素分析及排除其它混扎因素的傾向性分析顯示，AT-Ⅲ正水平與TIA患者發作后90 d內復發獨立危險因素，二者高度相關。AT-Ⅲ作為人體內最為重要的凝血酶抑制物，其可直接對凝血酶產生抑制作用，同時還能競爭性結合凝血酶而抑制多種凝血因子活性，其在抗凝中所發揮的作用占到整個抗凝作用的70%左右[12]。AT-Ⅲ在人體血液以較高濃度存在時能較好的維持凝血及抗凝平衡，防止血栓發生，AT-Ⅲ活性的改變可反映出凝血 系統的狀態，當其生成減少或消耗增多時，均可促進血栓形成，從而增加心腦血管堵塞風險，而增加TIA患者復發腦卒中[13]。提示臨床應高度重視TIA患者AT-Ⅲ水平監測，對于較低AT-Ⅲ水平患者強化抗凝治療，降低其復發風險。