國際新聞

2022年10月13日，美國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“NDA、ANDA或BLA中化學、生產與控制信息批準后變更的可比性方案”定稿指南；近日，龍沙與Touchlight展開合作，提供端到端mRNA服務；近日， Cytiva 收購了德國高性能細胞系開發(fā)和病毒載體生產技術供應商 CEVEC 制藥有限公司；10月11日，因美納宣布與以科學為驅動的全球生物制藥公司阿斯利康達成戰(zhàn)略研究合作。

指南

FDA 發(fā)布 CMC 批準后變更可比性方案定稿指南

2022年10月13日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了“NDA、ANDA 或 BLA 中化學、生產與控制信息批準后變更的可比性方案”定稿指南，以幫助企業(yè)通過使用可比性方案（CP）實施化學、生產和控制（CMC）批準后變更。

該定稿指南與2016年4月發(fā)布的草案版本相比有一些變化，主要包括：

（1）FDA 根據行業(yè)建議對指南進行了修訂，以包括參考新通過的 ICH Q12 指南；指南指出，批準后變更應與 ICH Q9、Q10、Q11 和現(xiàn)有的 Q12 的原則保持一致；

（2）FDA 接受行業(yè)的建議，允許通過可比性方案對藥物活性成分（API ）供應商進行變更；

（3）定稿指南解決了有關組合產品和藥品主文件（ DMF ）的可比性方案的問題；對于組合產品，對于以藥物評價和研究中心（CDER）或生物制品評審與研究中心（CBER）為牽頭中心的藥械或生物器械組合產品可提交可比性方案。在確定可比性方案是否合適時，需要考慮對器械組成部分的擬議變更的性質。

定稿指南將可比性方案定義為“全面的、前瞻性的書面計劃，用于評估擬定的批準后CMC變更對藥品（生物制品）的鑒別、規(guī)格、質量、純度和效力的影響。”該方案可以作為原始申請的一部分或在PAS中提交。

該定稿指南推薦了一個框架，通過鼓勵企業(yè)采用以下方式來促進優(yōu)質產品生產的創(chuàng)新和持續(xù)改進：

（1）有效利用對產品和生產工藝的知識和理解；

（2）產品生命周期內的風險管理活動；

（3）有效的藥品質量體系。

合作

龍沙與Touchlight合作提供端到端mRNA服務

近日，全球制藥、生物技術與營養(yǎng)行業(yè)的生產合作伙伴——龍沙集團宣布與作為生產酶促DNA開拓者的生物技術公司Touchlight達成合作，以助力基因藥物的創(chuàng)新發(fā)展。

通過此次合作，龍沙可獲得新的差異化DNA來源，并將其融入至公司的端到端服務中，供客戶進行信使RNA（mRND）療法和疫苗的開發(fā)，而Touchlight則可拓寬客戶獲取其新型doggybone DNA（dbDNA）技術的途徑。

根據協(xié)議，龍沙現(xiàn)可為客戶提供無縫獲取Touchlight酶促DNA技術的途徑；這種線性共價閉合DNA載體的制造運用了酶促生產工藝，可讓GMP生產獲得出色的速度、規(guī)模和純度。

該技術的使用為龍沙的客戶提供了除傳統(tǒng)質粒DNA（pDNA）方法之外的更多選擇，同時還可讓其繼續(xù)享受公司的綜合mRNA制備服務帶來的益處。

龍沙集團副總裁兼mRNA業(yè)務部負責人André Goerke表示：“與Touchlight開展戰(zhàn)略合作，讓龍沙得以進一步提高其作為mRNA制備全球領軍者的地位。我們現(xiàn)在可為客戶提供交付端到端服務的堅實基礎，包括新型合成DNA技術的使用權。事實證明，這種綜合解決方案有利于加快上市速度，這對快節(jié)奏的mRNA制備行業(yè)至關重要。”

Touchlight DNA服務首席執(zhí)行官Karen Fallen表示：“我們很高興通過此次與龍沙的合作讓Touchlight的客戶享受到端到端mRNA服務的好處。龍沙是mRNA制備的領先合同研發(fā)生產組織（CDMO），擁有成熟的全球化mRNA制備網絡。此次聯(lián)盟為兩家公司提供了在全球范圍內進行產品創(chuàng)新和擴展的平臺。”

DNA是mRNA制備的初始模板。通過酶促體外轉錄工藝，DNA序列被轉錄為單鏈RNA分子，然后被加工成mRNA。龍沙與Touchlight目前正在開發(fā)的基于mRNA療法包括傳染病疫苗和免疫腫瘤疫苗。

收購

Cytiva 收購 CEVEC，提升細胞系開發(fā)能力

近日，全球生命科學領域的先行者 Cytiva 收購了德國領先的高性能細胞系開發(fā)和病毒載體生產技術供應商 CEVEC 制藥有限公司，這將進一步加強Cytiva的細胞系開發(fā)能力。

目前，在細胞和基因治療領域，制藥行業(yè)面臨的一大關鍵挑戰(zhàn)是如何建立生產工藝體系，以滿足對病毒載體數(shù)量和質量穩(wěn)定性的更高追求。CEVEC擁有兩種廣泛使用的病毒載體可放大體系——基于腺相關病毒 (AAV) 和腺病毒載體的生產細胞系，尤其適用于將治療基因導入靶細胞和組織的過程中。

由CEVEC的ELEVECTA?技術提供支持的生產細胞系 (PCL) 可以保障生產工藝的產量、可放大性和穩(wěn)健性。此外，得益于 ELEVECTA?技術，載體生產所需的所有組分均可穩(wěn)定地整合到PCL的基因組中，為基于轉染或使用輔助病毒的技術提供了替代方案。

CEVEC 及其位于德國科隆的46名科學專家已正式加入 Cytiva。CEVEC 的產品、服務和技術在近期將繼續(xù)使用 ELEVECTA?和 CAP?品牌服務于全球客戶。

Cytiva基因組學副總裁 Emmanuel Abate表示：“Cevec的創(chuàng)新技術可以為Cytiva的產品線提供強勢補充，并為不斷提升病毒載體生產能力帶來更多希望。依托 Cytiva的全球影響力和規(guī)模化生產能力，CEVEC的技術與專業(yè)知識將使更多客戶受益，從而加速和推進創(chuàng)新療法，惠及更多患者。”

CEVEC制藥有限公司首席執(zhí)行官 Nicole Faust博士表示：“我們很高興成為 Cytiva 的一部分。結合Cytiva 的全球影響力和眾多領先品牌，這次收購將助力整個基因治療行業(yè)的發(fā)展，通過為可放大的病毒載體生產提供全新而強大的解決方案，開啟創(chuàng)新療法可及的新時代。”

合作

因美納與阿斯利康開展戰(zhàn)略研究合作，加速藥物靶點發(fā)現(xiàn)

2022年10月11日，全球基因測序和芯片技術的領導者因美納宣布與以科學為驅動的全球生物制藥公司阿斯利康（AstraZeneca）達成戰(zhàn)略研究合作，他們將結合雙方在基于人工智能（AI）的基因組解讀和基因組分析技術優(yōu)勢及行業(yè)專長，加速藥物靶點的發(fā)現(xiàn)。該合作將評估這些技術的組合框架能否提高靶點發(fā)現(xiàn)的效益與置信度，從而根據人類組學信息找到具有應用前景的藥物。

此次合作利用了因美納基于AI的新一代解讀工具——PrimateAl和SpliceAl，并結合了阿斯利康用于罕見變異基因組發(fā)現(xiàn)的分析框架和AI工具，包括JARVIS和計算機預測工具（容錯率）。作為研究合作的一部分，阿斯利康基因組學研究中心將采用結合了兩家公司由AI工具構成的框架，來分析其生物信息數(shù)據庫中的大規(guī)模多組學數(shù)據集。這些互補的AI工具可以更加可靠地查明導致人類疾病的遺傳變異，這是開發(fā)有效且安全的療法的過程中至關重要的一步。

阿斯利康基因組學研究中心、發(fā)現(xiàn)科學中心和研發(fā)中心負責人Slavé Petrovski表示：“對應用于不斷發(fā)展的人類基因組學、轉錄組學和蛋白質組學醫(yī)學研究資源的AI工具和框架的持續(xù)創(chuàng)新，將使我們能夠解決一些棘手的問題，有助于我們在發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點時實現(xiàn)更高的成功率，同時確定最有可能從我們發(fā)現(xiàn)的療法中獲益的患者群體的特征。”

此次研究合作重點聚焦于通過一項組合框架為廣泛的人類疾病研究提供差異化性能的能力。一旦合作取得成功，兩家公司將評估長期合作的機會。