一例PYGM基因復合雜合突變導致糖原累積癥V型的診斷和基因檢測分析

蔣琬姿，徐昳文，王依文，朱肖誠，龔穎蕓，周紅文，付真真

遺傳資源

一例基因復合雜合突變導致糖原累積癥V型的診斷和基因檢測分析

蔣琬姿，徐昳文，王依文，朱肖誠，龔穎蕓，周紅文，付真真

南京醫科大學第一附屬醫院內分泌科，南京 210029

糖原累積癥V型是一種由肌糖原磷酸化酶(muscle glycogen phosphorylase，PYGM)缺陷引起的常染色體隱性遺傳疾病，其臨床特征為運動不耐受、再振作現象和血清肌酸激酶水平增高。本文報道了1例中國糖原累積癥V型年輕男性患者，運動后雙下肢無力、血肌酸激酶升高、肌肉磁共振可見下肢近端后群肌輕度脂肪浸潤，基因檢測結果顯示先證者具有復合雜合型致病突變，分別為來自母親的c.308T>C (p.L103P)變異和來自父親的c.260_261delCT (p.S87Ffs*23)變異，其中前者為新發突變。本研究豐富了致病基因突變譜，有助于提高臨床醫生對糖原累積癥V型的認識，并為該疾病的進一步遺傳學研究提供參考。

糖原累積癥V型；McArdle病；PYGM；罕見病

糖原累積癥V型(glycogen storage disease type V, GSDV)，又被稱為McArdle病，是一種常染色體隱性遺傳病[1]，發病率約1/100,000～140,000[2]。1951年，英國McArdle醫生最早發現一位30歲男性患者，他在運動后(包括咀嚼時)出現肌肉疼痛，劇烈運動后還出現無力和僵硬，但運動后血液中的乳酸沒有增加，休息幾分鐘后癥狀可消失，McArdle醫生推測該病的病因可能是運動后肌糖原無法分解，導致乳酸生成受損[3]。糖原磷酸化酶(glycogen phos-phorylase，PYG)是催化糖原分解的限速酶，可促使細胞內糖原生成1-磷酸葡萄糖(glucose-1-phosphate, G1P)單體[4]。Schmid和Mahler等[5]于1959年確定了GSDV是由位于人染色體11q13上的肌糖原磷酸化酶(muscle glycogen phos-phor-ylase,)基因突變引起該酶的功能缺失而導致的糖原分解障礙。