利伐沙班對老年心房顫動患者療效、炎性因子及不良事件發生情況的影響分析

李芹 劉艷

(寶雞市人民醫院，陜西 寶雞721000)

老年心房顫動是指規則有序的心房電活動喪失，代之以快速無序的顫動波，是嚴重的心房電活動紊亂，且已成為誘發腦卒中的獨立因素[1]，所以臨床治療該疾病除常規對癥治療外，往往會輔以抗凝藥物，以此降低缺血性腦卒中的發生率。以華法林為主的抗凝藥物近幾年被廣泛用于該疾病的治療中，但是由于該藥物具有藥物劑量變異性大等特點，易與其他藥物產生相互作用，臨床使用限制性較大[2]。利伐沙班是一種具有高生物利用度的Xa因子口服抑制劑，其可選擇性地阻斷Xa因子的活性位點，且具有不需要凝血酶Ⅲ等輔因子發揮活性的優勢，適用性更廣[3]，將此藥物用于該疾病的治療中可能會更有效。本文旨在分析利伐沙班對老年心房顫動患者療效、炎性因子及不良事件發生情況的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年1月本院收治的老年心房顫動患者85例，隨機分為對照組(n=42)和觀察組(n=43)。對照組男27例，女15例；年齡70～80歲，平均(75.36±3.01)歲；病程1～5年，平均(4.21±0.35)年；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.01±1.32)kg/m2。觀察組26男例，女17例；年齡70～80歲，平均(74.96±2.98)歲；病程1～5年，平均(4.32±0.38)年；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.10±1.27)kg/m2。納入標準：符合心房顫動[4]診斷標準；年齡>70歲；近一個月內無手術史者。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；伴有肝腦腎等重要器官器質性病變者；具有明顯抗凝劑使用禁忌癥者。本研究已取得我院倫理委員會批準。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均予以常規治療。對照組予以華法林(齊魯制藥 國藥準字H37021314 規格2.5 mg/片)治療，口服，第1～3天3～4 mg/d，3天后可給維持量2.5～5 mg/d。觀察組予以利伐沙班片(拜瑞妥 Bayer Pharma AG 國藥準字J2018007 規格 10 mg/片)治療，口服，10 mg/次，1次/d。以上藥物均持續服用一個月，且觀察至患者出院。

1.3觀察指標 觀察兩組患者臨床療效[5]、凝血指標、炎癥因子水平以及不良事件發生率。凝血指標包括凝血纖維蛋白(FIB)、凝血酶原時間(PT)、血漿凝血酶原時間(TT)、部分凝血酶原時間(APTT)以及D-二聚體(D-D)；炎癥因子包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素6(IL-6)；不良事件包括缺血性卒中、體循環栓塞、皮下淤血、牙齦出血以及黑便等。

2 結 果

2.1兩組患者治療效果對比 觀察組治療后顯效27例、有效13例、無效3例，總有效率為93.03%；對照組治療后顯效22例、有效10例、無效10例，總有效率為76.19%。觀察組治療有效率高于對照組(χ2=4.650，P<0.05)。

2.2兩組患者凝血指標對比 治療后，兩組患者凝血指標均較治療前改善，且觀察組PT、TT、APTT高于對照組，FIB、D-D低于對照組(t=4.719、5.036、7.205、5.837、5.129，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血指標對比

2.3兩組患者炎癥因子水平對比 治療后，兩組患者炎癥因子水平均較治療前改善，且觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對照組，IL-4高于對照組(t=8.388、10.362、4.797、22.463，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

2.4兩組患者不良事件發生率對比 觀察組患者出現缺血性卒中1例、皮下淤血1例、牙齦出血4例、黑便1例，不良事件發生率16.29%；對照組缺血性卒中2例、體循環栓塞1例、皮下淤血3例、牙齦出血6例、黑便3例，不良事件發生率35.70%。觀察組不良事件發生率低于對照組(χ2=4.184，P<0.05)。

3 討 論

利伐沙班是一種具有高選擇性，直接抑制因子Xa的新型口服抗凝藥物，且在服用過程中對不需頻繁檢測國際標準化值，將其用于老年心房顫動患者中可能會彌補華法林的不足之處。本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組不良事件發生率低于對照組(P<0.05)；治療后觀察組PT、TT、APTT高于對照組，FIB、D-D低于對照組(P<0.05)。說明利伐沙班用于老年心房顫動療效確切且不良事件發生率更低，可以改善老年心房顫動患者凝血功能。可能的原因是利伐沙班通過抑制因子Xa，中斷凝血瀑布的內源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產生，降低血栓形成的風險，緩解臨床癥狀，提高臨床療效，降低卒中等不良事件發生的風險[6]；另外該藥物絕對生物利用度可高達100%，吸收迅速，服用2～4 h后可達最大血藥濃度，并且進食對期的的AUC或Cmax無明顯影響，不受就餐時間的限制，因此不僅可彌補華法林的不足之處，還可提高生物利用度，效果更明顯。

有研究[7]報道，炎癥通過參與氧化應激、細胞凋亡和纖維化等多種病理過程，促進房顫的形成，并且在不同類型的房顫患者中，CRP、IL-6等多種炎癥因子水平均呈上升趨勢，且表示炎癥因子水平的升高可能血栓形成有關。本文結果顯示，治療后觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對照組，IL-4高于對照組(P<0.05)，說明利伐沙班可調節老年心房顫動患者炎癥因子水平。可能的原因是Xa因子抑制劑利伐沙班通過與其活性位點進行高選擇和競爭性相的結合，并且在結合過程中不需要如抗凝血酶Ⅲ等輔助因子以發揮活性，抑制游離和已經進行結合的Xa因子，進而對凝血酶的生成造成阻斷，使其在此過程中無法合成纖維蛋白原，以此達到抑制血栓形成的目的，從而調節炎癥因子水平，降低炎癥對疾病的影響[8]，同時該藥物具有92%～95%的血清結合率，生物利用度更高。

綜上所述，利伐沙班用于老年心房顫動患者通過調節凝血功能以及炎癥水平，降低不良事件發生率，進而提高臨床療效。