紅花逍遙片聯合左甲狀腺素鈉片治療良性甲狀腺結節氣滯血瘀證的效果及對甲狀腺功能的影響

張倩倩，孫素濤，谷麗娜，袁亞蘭，蓋麗珍

甲狀腺結節是臨床常見內分泌疾病，因甲狀腺細胞異常增生產生一個或多個團塊，在各年齡段人群中均可見到。流行病學調查顯示，女性甲狀腺結節患病率高于男性，且隨年齡增長，甲狀腺結節的患病率呈增高趨勢。而工作壓力大、長期處于精神緊張狀態、失眠、焦慮的人群更易出現甲狀腺結節[1-3]。大多數良性甲狀腺結節患者無明顯臨床癥狀，但某些患者尤其是單發結節者如不及時治療，當結節壓迫周圍組織時會出現聲音嘶啞、吞咽困難、呼吸不暢等癥狀，也可能會誘發心血管、糖尿病等其他并發癥，甚至癌變[4]。目前，臨床診斷甲狀腺結節應用最廣泛、依賴程度最高的檢查項目為超聲檢查[5]。甲狀腺結節的西醫治療方法主要包括甲狀腺激素抑制劑治療、放射性碘治療、射頻消融療法、經皮無水乙醇注射療法、手術療法等，雖有一定效果，但存在不良反應大、易造成永久性甲狀腺功能減退、增加機體創傷及術后并發癥發生風險等弊端[6]。

中醫學認為甲狀腺結節是因機體情志內傷，肝氣郁滯，津液易凝聚成痰或飲食失當，水土失宜，脾失健運，水濕無以運化，氣血運行不暢，形成氣滯、血瘀、痰濁等病理產物，結于頸前形成結節[7]。氣為陽，血為陰，陰陽互根，氣血相互滋生，相互依存。氣滯血瘀型甲狀腺結節是因氣運行郁滯不暢，導致血液運行障礙，出現血瘀病理狀態；血瘀積而不散，易形成腫塊、結節。中醫治療良性甲狀腺結節的方法主要有中藥內服、膏藥外敷和針灸治療等，雖然方法有所不同，但是治療以疏肝理氣、化痰散結、清熱解毒、活血利水及溫陽益氣為原則[8]。近年，很多中醫藥在治療甲狀腺結節、改善患者癥狀方面具有較好效果。紅花逍遙片具有疏肝理氣、活血化瘀、消腫散結的作用[9]，臨床用于治療月經不調、乳房脹痛或伴顏面黃褐斑的效果顯著。基于此，本研究旨在探討紅花逍遙片聯合左甲狀腺素鈉片治療良性甲狀腺結節氣滯血瘀證患者的效果及對甲狀腺功能的影響，以期為本病治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2020年1—12月于我院內分泌科就診的良性甲狀腺結節氣滯血瘀證80例，據治療方法分為研究組和對照組各40例。研究組男11例(27.50%)，女29例(72.50%)；年齡25～67(48.13±12.13)歲；病程5～21(10.73±4.27)個月；單發18例(45.00%)，多發22例(55.00%)。對照組男13例(32.50%)，女27例(67.50%)；年齡24～64(48.18±10.08)歲；病程5～22(10.93±4.64)個月；單發17例(42.50%)，多發23例(57.50%)。2組性別、年齡、病程等一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇標準 納入標準：符合美國臨床內分泌醫師協會《甲狀腺結節診斷和治療臨床實踐醫學指南》中關于現代醫學良性甲狀腺結節的診斷標準：頸前甲狀腺增生(結節)可隨吞咽上下移動，結節較大時可有頸部不適感，結節無紅、腫、熱、痛；甲狀腺B超檢查示單一或多發實質性結節[10]。符合《中醫內科學》中氣滯血瘀證候診斷標準：①主癥：頸前喉結兩旁結塊增大，頸部脹；②次癥：咽部阻塞感，情志抑郁，胸悶不適，喜太息，胸脅竄痛或脹痛；③舌脈：舌質紫暗，有瘀斑、瘀點，脈細澀或結代[11]。年齡20～70歲，性別不限。無心臟病、肝炎、結核病、糖尿病、腎病等其他嚴重內科疾病。依從性好，能遵醫囑規律口服藥物并按要求定期復查者。對本研究知情同意者。排除標準：經相關臨床及醫技檢查提示可能為惡性結節者；伴有嚴重感染、心腦血管疾病或嚴重肝腎功能障礙及頸部手術者；妊娠或哺乳期婦女及精神疾病患者；對本研究使用藥物過敏者；正參加其他臨床研究者。

1.3治療方法 對照組予左甲狀腺素鈉片(德國默克雅伯藥業，進口藥品注冊證號：H20140052)5 μg，每日晨空腹口服1次。研究組在對照組基礎上加用紅花逍遙片(江西普正制藥有限公司，國藥準字：Z20080299)4片口服，每日3次。2組均連續治療3個月。治療期間保持合理飲食，適度運動，調暢情緒，避免急躁易怒，忌辛辣食物。

1.4療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]評定療效。治愈：患者臨床癥狀基本消失，B超檢查示最大結節最大橫截面直徑≤3 mm；顯效：患者臨床癥狀顯著改善，B超檢查示最大結節最大橫截面直徑縮小≥60%；有效：患者臨床癥狀有所好轉，B超檢查示最大結節最大橫截面直徑縮小30%～59%;無效：患者臨床癥狀無好轉，B超檢查示最大結節最大橫截面直徑縮小<30%或無變化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5觀察指標

1.5.1甲狀腺超聲參數：治療前后使用Mindray高分辨率多普勒超聲儀行常規甲狀腺檢查，檢測患者最大結節最大橫截面直徑。

1.5.2甲狀腺功能測定：治療前后取患者外周靜脈血5 ml，2000 r/min離心3 min取上清，采用電化學發光法檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平，試劑盒均由上海羅氏有限公司提供，檢測儀器為cobase601型羅氏全自動化學發光分析儀。

1.5.3甲狀腺自身抗體水平測定：治療前后留取患者外周靜脈血，采用電化學發光法檢測患者治療前后血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平，相關試劑盒均由上海羅氏有限公司提供，檢測儀器為cobase601羅氏全自動化學發光分析儀。

1.5.4不良反應：比較2組治療期間肝腎功能受損、輕微胃部不適、失眠、輕微心悸、皮疹等發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 治療后，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組良性甲狀腺結節氣滯血瘀證臨床療效比較[例(%)]

2.2甲狀腺結節最大橫截面直徑比較 治療后，2組甲狀腺結節最大橫截面直徑較治療前縮小，且研究組小于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組良性甲狀腺結節氣滯血瘀證治療前后甲狀腺結節最大橫截面直徑比較

2.3甲狀腺功能指標比較 2組治療前后FT3、FT4比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療前,2組血清TSH比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清TSH水平均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組良性甲狀腺結節氣滯血瘀證治療前后甲狀腺功能指標比較

2.4甲狀腺自身抗體水平比較 2組治療前TGAb、TPOAb比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組TGAb、TPOAb水平均較治療前下降，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組良性甲狀腺結節氣滯血瘀證治療前后甲狀腺自身抗體水平比較

2.5不良反應 2組均未發生嚴重不良反應，其中研究組發生不良反應1例(2.5%)，為輕微胃部不適；對照組發生不良反應1例(2.5%)，為輕微心悸。治療期間2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，經對癥處理后不良反應癥狀均緩解，未影響后續治療。

3 討論

近年來，甲狀腺結節患病率逐年升高，如長期不進行干預，結節可能會逐漸增大[13-16]。甲狀腺結節分為單結節和多結節，其中單結節易發生癌變，癌變率為15%～20%[17-21]。甲狀腺結節發病機制尚不明確，一般認為，多種因素抑制甲狀腺激素合成，使甲狀腺激素分泌減少，導致TSH合成分泌增加，甲狀腺代償性增生形成結節[22-27]。

目前臨床應用最廣泛的治療良性甲狀腺結節的藥物為左甲狀腺素鈉片。左甲狀腺素鈉片屬于一種四碘甲狀腺原氨酸鈉，在體內向三碘甲狀腺原氨酸轉變，通過負反饋作用顯著抑制TSH分泌,促使結節縮小,從而達到治療目的[28]。單用左甲狀腺素鈉片雖可使現有結節縮小，但療效不穩定，長期使用還會增加甲狀腺功能亢進的發生風險，出現心律失常、心動過速、心悸、心絞痛、肌無力、月經紊亂等不良反應[29]。

中醫學將甲狀腺結節歸為“癭病”“癭瘤”范疇[30]。多數良性甲狀腺結節患者是因情志內傷導致肝氣郁滯不暢，津液輸布失常，聚集成痰雍結頸前，致“癭病”發生。痰氣凝滯日久，血行受阻，則形成瘀血，使“癭瘤”增大或有結節[31]。紅花逍遙片主要成分為當歸、白芍、白術、茯苓、紅花、皂角刺、竹葉柴胡、薄荷、甘草等。其中竹葉柴胡為君藥，疏肝解郁；白術、茯苓、白芍、當歸共為臣藥，白術、茯苓合用可健脾、益氣、去濕，而白芍、當歸結合又能養血柔肝；紅花、皂角刺、薄荷共為佐藥，紅花活血化瘀；皂角刺具有消腫脫毒、排膿功效，對于膿腫消解作用良好；薄荷清熱疏風，疏肝行氣；甘草為使藥可緩肝之急、益氣補中。全方氣血兼顧，共奏疏肝解郁、健脾理氣、活血祛瘀、散結化痰之功。現代藥理學研究發現，甲狀腺結節的發病原因可能與免疫功能低下有關，而紅花逍遙片中的竹葉柴胡、皂角刺、當歸、白芍、茯苓等藥物都有增強機體免疫功能的作用，促進甲狀腺組織對病理產物的吸收[32]。竹葉柴胡還可通過減少肝細胞壞死，促肝細胞再生發揮保肝作用[33]；紅花可通過抑制血小板聚集和抑制凝血系統改善血瘀癥狀[34]；皂角刺可調節淋巴細胞分化、抗氧化，所含黃酮類物質具有抗誘變、抗腫瘤的作用[35]。

本研究結果顯示，治療3個月后研究組總有效率高于對照組，甲狀腺結節最大橫截面直徑小于對照組；研究組甲狀腺功能優于對照組，甲狀腺自身抗體水平低于對照組。提示紅花逍遙片和左甲狀腺素鈉片聯合使用能顯著提高治療效果，更好地消散結節，改善臨床癥狀。分析原因為，紅花逍遙片可疏肝解郁、健脾理氣、活血祛瘀、散結化痰、調節情志，具有調節免疫、保肝、抗腫瘤、緩解血瘀癥狀的作用，與左甲狀腺素鈉片聯用可發揮協同作用。治療期間2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，且不良反應均較輕微，均未出現肝腎功能異常等嚴重不良反應，未予特殊處理可自行緩解，未影響后續治療。提示紅花逍遙片聯合左甲狀腺素鈉片治療安全性較高。

綜上，紅花逍遙片聯合左甲狀腺素鈉片治療良性甲狀腺結節氣滯血瘀證效果顯著，可使結節明顯縮小，改善甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平，且安全性良好。