外周血T淋巴細胞亞群水平對胃癌輔助化療患者預(yù)后的影響

劉陽 淵全 孫永臣

（商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤放療二病區(qū)，河南 商丘 476000）

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一 ，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位，可發(fā)生于任何年齡，早期癥狀常不明顯，隨著病情的進展，胃部癥狀漸轉(zhuǎn)明顯，出現(xiàn)上腹部疼痛，食欲不振、消瘦，體重減輕和貧血等，嚴重威脅人民身體健康的疾病[1]。根治術(shù)是目前治療胃癌（Gastric cancer，GC）較為有效的方案，但手術(shù)無法完全切除肉眼看不到的微小病灶，且部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高，因而根治術(shù)后多需進行全身輔助性化療，進一步消滅微小病灶，以此改善患者預(yù)后[1]。但是化療藥物殺死腫瘤細胞的同時也可對周圍正常組織造成一定破壞，導(dǎo)致部分患者對化療藥物耐受性低，加速病情進展，故關(guān)注其預(yù)后情況具有必要性。機體的免疫功能與GC病情進展、治療效果及預(yù)后等均密切相關(guān)[2]。而外周血T淋巴細胞亞群是目前反映機體功能較為敏感的指標(biāo)，由此推測，通過檢測外周血T淋巴細胞亞群水平可一定程度上反映GC患者輔助化療預(yù)后情況[3]。鑒于此，本研究旨在分析外周血T淋巴細胞亞群水平在GC輔助化療患者中表達，并與其預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準，病例來源于2018年11月至2020年11月商丘市第一人民醫(yī)院收治的100例GC患者。納入標(biāo)準：GC參照《內(nèi)科學(xué)（第9版）》[4]診斷，胃鏡、病理等相關(guān)檢查確診；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；均行FOLFOX4化療方案輔助化療治療；均具有可評價的實體病灶；凝血功能檢查均正常。排除標(biāo)準：合并胃部嚴重出血的患者；近半年進行根除幽門螺桿菌治療、化療以及免疫治療的患者；伴有結(jié)核病的患者；伴有自身免疫性疾病的患者；生活無法自理的患者。患者均知曉本次研究，并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 外周血T淋巴細胞亞群水平檢測

輔助化療前，于清晨7點至10點取患者空腹≥8 h的肘靜脈血4 mL，采用EDTA-2K 抗凝，以3000 r?min-1離心10 min，離心半徑為13.5 cm，取去上層清液，采用流式細胞儀（美國BD Accuri C6 Plus）檢測患者外周血T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.2.2 短期預(yù)后評估及分組

化療3個周期結(jié)束后，參照RECIST實體瘤[5]評估療效：完全緩解（Complete remission，CR）：腫瘤病灶消失＞4周；部分緩解（Partial remission，PR）：靶病灶縮小≥30 %＞4周；疾病進展（progression disease，PD）：靶病灶增大≥20 %或發(fā)現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：介于PR、PD之間。

以化療3個周期的療效作為短于預(yù)后評估指標(biāo)，將患者分為預(yù)后良好組（CR+PR+SD）和預(yù)后不良組（PD）。

1.2.3 基線資料收集

收集對比預(yù)后不良組和預(yù)后良好組患者的性別、年齡、病變部位、術(shù)前病理類型、術(shù)前臨床分期、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等基線資料。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析比較預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者外周血T淋巴細胞亞群水平；（2）采用Logistic回歸分析外周血T淋巴細胞亞群各指標(biāo)與患者預(yù)后的關(guān)系；（3）采用繪制受試者工作曲線（Receiver operating characteristic，ROC）驗證各指標(biāo)預(yù)測患者預(yù)后的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃癌的預(yù)后情況

經(jīng)評估，預(yù)后良好為68例（CR、PR、SD分別為20例、26例、22例），占68.00 %；預(yù)后不良32例（PD 32例），占32.00 %。

2.2 不同預(yù)后胃癌患者基線資料比較

較預(yù)后良好組，預(yù)后不良組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較低，CD8+水平較高（P＜0.05）；對比2組其他資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同預(yù)后患者基線資料比較

2.3 外周血T淋巴細胞亞群水平對GC輔助化療患者短期預(yù)后的影響

將化療前外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+為自變量，預(yù)后為因變量，設(shè)置預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0，Logistic分析顯示，外周血CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+低水平，CD8+高水平可增加GC輔助化療患者預(yù)后不良的風(fēng)險（P＜0.05）。見表2。

表2 外周血T淋巴細胞亞群水平對GC輔助化療患者短期預(yù)后的影響分析

2.4 外周血T淋巴細胞亞群水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后的價值

繪制ROC曲線顯示：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后不良的AUC分別為0.825、0.857、0.858、0.871，均具有一定的預(yù)測價值。

見表3、圖1。

圖1 外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后的ROC曲線

續(xù)表1

表3 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC患者預(yù)后效能

3 討論

目前，Ohue Y等[6]研究已證實，免疫系統(tǒng)既可抑制腫瘤生長，也可促進腫瘤的進展，。兩者的關(guān)系較為密切。因而可根據(jù)機體免疫水平的變化初步評估GC患者預(yù)后情況。袁趙等[7]發(fā)現(xiàn)，GC根治術(shù)后運用FOLFOX4化療方案治療無效（即PD）為11.11 %。本研究中，32例患者預(yù)后不良（即PD），占32.00 %，高于上述研究，可能與本研究選擇的樣本量較多有關(guān)。均提示了部分GC輔助化療患者預(yù)后不佳，需盡早進行干預(yù)。本研究中不同預(yù)后患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平具有統(tǒng)計學(xué)差異，預(yù)后不良患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+升高，初步提示外周血T淋巴細胞亞群水平與GC輔助化療患者預(yù)后具有一定的關(guān)系，且在預(yù)后不良患者中外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈低水平，CD8+呈高水平。分析其原因可能是，CD3+代表總T細胞，CD4+屬于輔助性T細胞，參與免疫應(yīng)答的各個階段，具有抗腫瘤作用[8]。而CD8+屬于抑制性T細胞，CD8+水平增加時，利于腫瘤的生長，且當(dāng)腫瘤進展時，CD8+細胞含量增加，利于腫瘤生長。因而GC患者病情進展時CD3+、CD4+水平降低，CD8+水平升高[9]。而CD4+與CD8+之間的平衡可有效維持機體免疫環(huán)境的穩(wěn)定，故CD4+/CD8+比值可更好反映機體的免疫功能變化，其比值降低時提示患者存在“免疫抑制”，可使腫瘤不斷惡化，因而導(dǎo)致患者預(yù)后相對較差[10]。本研究進一步經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低水平，CD8+高水平可增加GC輔助化療患者預(yù)后不良的風(fēng)險，再次證實了外周血T淋巴細胞亞群水平與GC輔助化療患者預(yù)后密切相關(guān)。分析其原因可能是，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤病情越嚴重，T淋巴細胞受抑制越明顯[11]。此外，本研究繪制ROC曲線顯示：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后不良的AUC分別為0.825、0.857、0.858、0.871，均具有一定的預(yù)測價值。因而臨床工作者可通過檢測外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后情況，以此指導(dǎo)臨床干預(yù)。但是化療可殺傷正常組織細胞，導(dǎo)致機體免疫功能受到抑制。本研究未對化療后的外周血T淋巴細胞亞群水平進行探討，具有一定的局限性，未來可進一步完善。

綜上所述，外周血T淋巴細胞亞群水平可影響GC輔助化療患者預(yù)后情況，外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低水平，CD8+高水平可增加GC輔助化療患者預(yù)后不良風(fēng)險。