伊伐布雷定聯合左西孟旦治療急性左心衰的效果分析

趙曉旭 尹遇冬 逯保軍

（焦作市人民醫院心內二科，河南 焦作 454002）

急性左心力衰竭是急性發作的左心功能異常所致的心肌收縮力下降，心臟負荷明顯增加，導致短期內心排血量顯著、急劇降低，肺動脈壓突然升高的臨床綜合征[1]。該疾病會發生呼吸困難和急性肺水腫，導致呼吸衰竭及氧合障礙，若未及時治療，病情進一步發展，會導致患者出現多臟器衰竭，甚至死亡[2]。

目前，臨床多使用β受體阻滯劑治療，但是效果并不理想[3]。左西孟旦是一種鈣離子增敏藥，屬于正性肌力藥物，可有效結合機體肌鈣蛋白，增強心肌收縮同時不影響心肌耗氧量[4]。但是大劑量使用左西孟旦具有磷酸二酯酶III的抑制作用，會顯著增加心肌耗氧量，導致患者心率失常。

伊伐布雷定是一種新型的調控心率的藥物，具有較好的耐受性，可在不影響患者心肌收縮性的同時，降低竇性心率，常用于呼吸系統疾病患者[5]。兩種藥物治療急性左心力衰竭均有報道，且取得良好的治療效果，但是有關兩種藥物聯合使用效果報道較少。

本研究主要探討伊伐布雷定聯合左西孟旦對急性左心衰患者的治療效果，為提高臨床療效提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年5月-2021年3月本院收治急性左心衰患者86例，根據治療方法分為對照組39例（左西孟旦）和觀察組47（伊伐布雷定+左西孟旦）。其中對照組男23例，女16例，年齡47-70歲，平均年齡（54.95±5.72）歲，臨床癥狀：端坐呼吸25例，陣發性夜間呼吸9例，暈厥5例；心功能分級：Ⅲ級36例，Ⅳ級3例；觀察組男24例，女23例，年齡45-71歲，平均年齡（55.36±6.04）歲：臨床癥狀：端坐呼吸28例，陣發性夜間呼吸11例，暈厥8例；心功能分級：Ⅲ級38例，Ⅳ級9例。兩組患者性別、臨床癥狀等一般資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合《急性心力衰竭診斷和治療指南》[6]；（2）臨床資料完整，且本研究患者家屬均簽署知情同意書；排除標準：（1）對本研究藥物過敏者；（2）伴心源性休克、急性心肌梗死等疾病；（3）伴精神疾病，認知功能障礙等；（4）伴重度低血壓（＜90/50 mmHg）、重度肝功能不全患者。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組

患者靜脈注射左西孟旦（齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20213498，規格：5 mL：12.5 mg），初始劑量為12 μg?kg-1，注射時間10 min，隨即以0.1 μg?(kg?min)-1靜脈滴注，持續24 h完成。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上聯合伊伐布雷定（北京百奧藥業有限責任公司，國藥準字H20213404，規格：5 mg）治療，劑量為5 mg?次-1，2次?d-1，早、晚進餐時服用；兩組均持續治療2 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

療效評定：顯效：患者各項功能趨于穩定，臨床癥狀基本消失，無不適；有效：患者臨床癥狀有所改善，身體功能較為穩定；無效：患者治療后臨床癥狀未改善甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數/n×100%。

1.3.2 血流動力學指標

比較兩組治療前后血流動力學指標：主要包括呼吸頻率、心率、血壓、血氧飽和度。呼吸頻率：觀察其胸部或腹部的起伏一吸一呼為1次；心率：全身放松坐或半臥在床上，一手中指和食指放在另一只手橈動脈搏動明顯處，壓力大小以能夠清楚地觸及脈搏為宜，一般測量30 s，脈搏異常時應測量1 min；血壓：采用水銀血壓計進行測量；血氧飽和度：用光的原理，血氧飽和度本身氧合血紅蛋白對光的敏感性、透過性進行測量，隨著脈搏的長或縮，當血液經過循環末梢時，氧含量通過光的照射，用接收器接收透光度，通過透光度計算出氧飽和度。

1.3.3 不良反應

比較藥物不良反應情況：主要包括頭痛、心悸、心動過慢（≤40次?min-1）等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用百分比（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組治療總有效率（82.97%）顯著高于對照組治療總有效率（61.53%），兩組比較差異具有統計學意義（χ2=5.001，P=0.025），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 血流動力學指標

治療后，觀察組呼吸頻率、心率、血壓均低于對照組（P＜0.05），血氧飽和度高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學指標比較（±SD）

表2 兩組血流動力學指標比較（±SD）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 不良反應

治療期間，觀察組不良反應發生率（4.25%）與對照組不良反應發生率（7.69%）比較差異無統計學意義 （χ2=0.046，P=0.830），見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

急性左心力衰竭通過啟動代償性機制從而引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統的激活導致心率加快，心肌灌注不足和耗氧量增加，使全身癥狀進一步加重[7]。

目前臨床常使用β受體阻滯劑治療，但由于β受體阻滯劑具有一定的負性肌力作用，不適用失代償性心衰、支氣管痙攣等患者，從而限制β受體阻滯劑應用[8]。左西孟旦是屬于一種新型的鈣離子增敏劑，通過激活血管平滑肌中ATP敏感性鉀離子通道，抑制鈣離子的內流，促進細胞內鈣離子的排出，從而起到擴張血管、改善心功能的作用[9]。但是大劑量左西孟旦具有磷酸二酯酶III的抑制作用，會顯著增加心肌耗氧量，導致患者心率失常，因此需要特別注意使用用量[10]。

伊伐布雷定是特異性的搏電流抑制劑，可以劑量依賴性方式特異性地阻斷竇房結起搏細胞動作電位0時相鈉離子通道，減緩動作電位舒張期去極化，從而降低竇房結沖動發放頻率，減慢心率，使心肌氧耗降低，直接改善心功能[11]。研究表明，伊伐布雷定具有減慢心率的作用，同時對心肌收縮力和心臟傳導無明顯影響，使其應用于急性心衰甚至心源性休克中成為可能[11]。

本次研究表明，觀察組治療有效率（82.97%）顯著高于對照組（61.53%），提示左西孟旦聯用伊伐布雷定可有效改善患者臨床癥狀，促進疾病康復。猜測其原因左西孟旦直接與肌鈣蛋白相結合，使鈣離子誘導的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構型得以穩定，從而使心肌收縮力增加。與伊伐布雷定聯用可改善心功能，延緩心肌纖維化進展。有臨床研究表明[11]，伊伐布雷定能夠降低大約10次?min-1的心率，因而不會使急性左心衰的代償性反應受損。

本次研究還表明，治療后，觀察組呼吸頻率、心率、血壓均低于對照組，血氧飽和度高于對照組，說明左西孟旦聯用伊伐布雷定能夠穩定血流動力水平，改善心肌細胞功能，控制心肌重塑。猜測原因為伊伐布雷定可抑制心肌重塑功能，不會產生負性肌力，同時減少炎性因子對心肌細胞的損傷，有效改善患者心功能。伊伐布雷定與左西孟旦聯用可達到共同協助作用，提高急性左心力衰竭治療效果。本研究通過對比不良反應對臨床應用提供進一步指導，結果顯示兩組不良反應發生率無明顯差異，說明其安全性理想。

綜上所述，伊伐布雷定聯合左西孟旦治療急性左心衰患者可有效改善患者臨床癥狀，穩定血流動力水平，其安全性理想。