尿蛋白成分、尿酸、CRP在不同妊娠期高血壓患者中的變化規(guī)律及與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

蔣海榮

（商丘市立醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476600）

妊娠期高血壓疾病（Hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）是女性在妊娠期所特有的疾病之一，發(fā)病率約為6%-8%，常見(jiàn)于妊娠周期20 w以上的女性，多由全身小動(dòng)脈痙攣所引起的，可引發(fā)腎功能衰竭等[1]。HDCP的臨床癥狀主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿及水腫等，嚴(yán)重者可致顱內(nèi)水腫、抽搐及昏迷等[1]。母體一旦出現(xiàn)HDCP，其胎兒的健康也在一定程度上受到威脅，最終可導(dǎo)致低體重兒及胎兒宮內(nèi)窘迫等不良的妊娠結(jié)局[1]。

近幾年HDCP的發(fā)病率逐年上升，且若不及時(shí)診治，可對(duì)母嬰均造成較大傷害，特別是對(duì)于在低孕周即出現(xiàn)高血壓的孕婦來(lái)說(shuō)，問(wèn)題更加嚴(yán)重，不僅要避免妊娠所造成的重要臟器損傷，同時(shí)還要避免早產(chǎn)所引發(fā)的新生兒健康問(wèn)題[1]。

目前，24 h尿蛋白定量可作為衡量HDCP患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)其妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)，但由于其操作過(guò)程較為復(fù)雜，限制了其在臨床上應(yīng)用[1]。因此，研究孕期出現(xiàn)高血壓的時(shí)間及尋找能夠早期診斷HDCP的潛在指標(biāo)對(duì)于改善HDCP患者的妊娠結(jié)局有著非常重要的臨床意義。本文通過(guò)分析不同妊娠期高血壓患者尿蛋白成分、尿酸、CRP等的變化規(guī)律及其與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2020年9月至2021年12月收治的65例HDCP患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有HDCP患者均經(jīng)第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]進(jìn)行診斷且均為單胎妊娠及無(wú)高血壓病史；所有患者年齡均小于40周歲且依從性較好及近期無(wú)服用降血壓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝及腎等重要臟器功能障礙者及功能性蛋白尿患者；收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg的嚴(yán)重高血壓孕婦。根據(jù)首次檢測(cè)出現(xiàn)高血壓的時(shí)間分為中孕期組（21-28 w，n=32）及晚孕期組（＞28 w，n=33）。兩組患者一般臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 妊娠期高血壓的治療方法

根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南》[3]，對(duì)研究中HDCP患者均進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并保證其充分睡眠，同時(shí)指導(dǎo)其合理飲食，當(dāng)患者血壓≥160/110 mmHg時(shí)應(yīng)對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行口服降壓藥治療，藥物為硝苯地平，30 mg Qd。

1.2.2 尿液樣本采集及尿蛋白成分檢測(cè)

所有受試者分娩入院時(shí)均于第2日清晨收集清潔的中段尿10 mL，采用雙縮脲法及SAS-AGE電泳測(cè)定尿蛋白成分及各成分的相對(duì)百分量，比較兩組孕婦尿蛋白成分的差異情況。

1.2.3 血液樣本及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)

所有受試者分娩入院時(shí)均于第2日清晨抽取外周靜脈血5 mL，室溫靜置0.5 h后以3500-4000 rpm離心5-10 min，分離血清，用免疫定量分析儀與全自動(dòng)生化儀檢測(cè)兩組孕婦血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清尿酸水平，并用ELISA檢測(cè)兩組孕婦妊娠相關(guān)血漿蛋白A（Pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A）水平。

1.2.4 不良妊娠結(jié)局發(fā)生的判定

比較兩組孕婦妊娠不良結(jié)局的發(fā)生情況，包括剖宮產(chǎn)、胎膜早破、羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、死胎及早產(chǎn)兒，比較兩組孕婦妊娠不良結(jié)局發(fā)生率，分析不良妊娠結(jié)局與各研究參數(shù)之間的相關(guān)性情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)；不良妊娠結(jié)局和研究參數(shù)的相關(guān)性用Spearman分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者尿蛋白成分的差異情況比較

中孕期組的單純型白蛋白成分比晚孕期組低，而非單純型白蛋白成分比晚孕期組高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 孕婦尿蛋白成分的差異情況比較（n（%））

2.2 血清指標(biāo)水平的差異情況比較

晚孕期組CRP、尿酸和PAPP-A水平明顯低于中孕期組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦相關(guān)血清指標(biāo)水平的差異情況比較（±SD）

表2 兩組孕婦相關(guān)血清指標(biāo)水平的差異情況比較（±SD）

注：與晚孕期組相比較，*P＜0.05。

?

2.3 妊娠不良結(jié)局發(fā)生率的差異情況比較

中孕期組的妊娠不良結(jié)局發(fā)生率（46.9%）顯著高于晚孕期組（21.2%）（P＜0.05）。

2.4 不良妊娠結(jié)局與各研究參數(shù)之間的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，不良妊娠結(jié)局與非單純型白蛋白、CRP、尿酸、PAPP-A均呈正相關(guān)（r=0.825、0.681、0.663、0.801，P＜0.05），而與首發(fā)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.790，P＜0.01）。

3 討論

HDCP發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，可能與子宮-胎盤發(fā)育結(jié)構(gòu)異常、遺產(chǎn)及炎癥過(guò)激反應(yīng)相關(guān)，加之妊娠屬機(jī)體敏感時(shí)期，患者不能隨意應(yīng)用降壓藥[1]。因此，目前針對(duì)HDCP的治療往往采用期待治療，即通過(guò)調(diào)整患者作息及飲食習(xí)慣和運(yùn)動(dòng)來(lái)增加其抵抗力，盡力延長(zhǎng)孕期以提高新生兒的存活率[1]。早期診斷并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè) HDCP患者的病情十分重要，同時(shí)對(duì)疾病控制及提高療效均有著重要的臨床價(jià)值。本文通過(guò)分析不同妊娠期高血壓患者尿蛋白成分，尿酸，CRP等的變化規(guī)律及其與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，以期為HDCP的早期診斷及治療提供臨床依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，中孕期組的單純型白蛋白成分比晚孕期組低，而非單純型白蛋白成分比晚孕期組高，分析原因可能為：妊娠期高血壓時(shí)間較長(zhǎng)，孕婦腎臟受損嚴(yán)重，不僅腎小球的濾過(guò)功能受損，并且影響患者腎小管的重吸收功能，故在尿液中檢測(cè)出大分子蛋白質(zhì)[1]。

CRP是較為常見(jiàn)的炎性反應(yīng)指標(biāo)，HDCP被報(bào)道和炎性反應(yīng)相關(guān)，因此CRP可在一定程度上反映HDCP的嚴(yán)重程度。尿酸屬于機(jī)體嘌呤代謝產(chǎn)物，其升高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)HDCP的發(fā)生與進(jìn)展，PAPP-A屬于金屬螯合蛋白酶，與妊娠維持和胎兒生長(zhǎng)關(guān)系密切，并在HDCP中發(fā)揮重要作用[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著首次發(fā)現(xiàn)高血壓的孕期時(shí)間升高，上述三個(gè)血清指標(biāo)水平逐漸下降，此結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致，表明今后可應(yīng)用上述血清指標(biāo)來(lái)對(duì)HDCP進(jìn)行早期診斷及病情的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)[5]。另外本研究顯示，隨著首次發(fā)現(xiàn)高血壓的孕期時(shí)間升高，其妊娠不良結(jié)局發(fā)生率逐漸下降，表明妊娠期高血壓疾病出現(xiàn)時(shí)間越早，母體及胎兒的受累就越嚴(yán)重，分析可能與孕婦體內(nèi)免疫球蛋白隨尿液排出，導(dǎo)致其自身及胎兒的免疫機(jī)能受損，因此在分娩時(shí)比普通產(chǎn)婦更容易出現(xiàn)不良的妊娠結(jié)局[5]。進(jìn)一步對(duì)不良妊娠結(jié)局與各研究參數(shù)之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，不良妊娠結(jié)局與非單純型白蛋白、CRP、尿酸、PAPP-A均呈正相關(guān)，而與首發(fā)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步表明對(duì)于HDCP患者早期診斷的重要性，同時(shí)上述尿液及血液中的指標(biāo)檢測(cè)可有效用于HDCP的臨床早期診斷與病情監(jiān)測(cè)，最終有利于改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，對(duì)于HDCP出現(xiàn)時(shí)間越早的產(chǎn)婦，其妊娠結(jié)局可能越差，應(yīng)盡早對(duì)其進(jìn)行干預(yù)和監(jiān)控，同時(shí)發(fā)現(xiàn)一些潛在的 HDCP診斷及病情監(jiān)測(cè)指標(biāo)，為臨床應(yīng)用提供一定參考。