有機磷中毒者經烏司他丁聯合血液灌流治療效果分析

陳健 陳超爽

（遼寧省葫蘆島市解放軍第92493部隊醫院急診醫學科，遼寧 葫蘆島 125000）

有機磷農藥是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。隨著有機磷農藥的廣泛使用，有機磷農藥中毒事件也層出不窮。有機磷農藥進入人體的主要途徑包括經口進入、經皮膚及黏膜進入、經呼吸道進入[1]。

有機磷一旦攝入到機體后，可引起患者多臟器功能損傷，進而導致患者出呼吸衰竭等癥狀，不會即使治療可造成死亡。臨床常使用解毒藥物治療有機磷中毒者，可有效減輕患者臨床癥狀，但對中、小分子毒素、炎性因子清除效果不佳[1]。

烏司他丁屬于抗炎藥物，具有溶酶體膜穩定作用，可減少機體組織損傷，對改善機體微循環也有積極作用[1]。血液灌流治療能清除機體炎性物質、血液毒性物質，可促進機體內環境穩定[2]。烏司他丁、血液灌流治療均適用于有機磷中毒治療中，但目前有關兩者聯合使用對患者細胞因子及預后影響研究較少。本文旨在分析烏司他丁聯合血液灌流治療在此類患者治療中應用效果為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月本院收治的94例有機磷中毒患者的臨床資料。納入標準：有機磷接觸史明確；患者及家均知情且簽署知情同意書；相關資料完善；經實驗室及臨床檢查確診為有機磷中毒。排除標準：治療藥物過敏者；入院前有接受治療者；存在免疫系統疾病者；存在重要靶器官疾病者。本研究已經醫院倫理委員會批準。

根據患者治療方式不同分為對照組（血液灌流治療）41例與觀察組（烏司他丁+血液灌流治療）53例。對照組中男15例，女26例，年齡22～63歲，平均年齡為38.59±5.77歲，中毒到院時間1～10h，平均6.15±0.51h，服用劑量50～520mL，平均156.24±18.54mL。觀察組中男18例，女35例，年齡23～63歲，平均年齡為38.77±5.95歲，中毒到院時間1～10h，平均6.35±0.47h，服用劑量50～520mL，平均157.85±18.33mL。

兩組在一般資料比較并無差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入院后均接受常規治療包括：洗胃、補液、導瀉、阿托品等。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法，均連續治療7d。

1.2.1 對照組

對照組在常規治療基礎上進行血液灌流治療，治療參數：血流量為150-200mL·min-1，持續治療2h，在間隔12-24h后再次進行血液灌注治療。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組治療基礎上增加烏司他丁（國藥準字H20040506，規格：2mL：10萬單位；廣東天普生化醫藥股份有限公司）治療，10萬U靜脈滴注，3次?d-1。連續治療10d。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子

分析對比兩組的白細胞介素-6（IL-6）、細胞因子-1β（IL-1β）、C反應蛋白（CRP）。在患者治療前與治療后3d抽取患者靜脈血液3mL，離心獲取上清液后使用酶聯免疫吸附法進行檢測，試劑及儀器均為湖北紀元晶科生物科技有限公司提供。

1.3.2 肝腎功能

分析對比兩組的丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶 （Aspart，AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）。在治療前及治療后3d，抽取靜脈血液5mL，使用全自動生化分析儀進行檢測。

1.3.3 預后情況

分析對比兩組預后相關指標。包括膽堿酯酶恢復時間、住ICU時間以及急性生理與慢性健康評分（APACHE）[3]情況。APACHE評分分值越高代表患者預后情況越差。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0軟件分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，t檢驗；計數資料通過率或構成比表示，并采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 烏司他丁治療改善炎性因子

治療前兩組細胞因子比較無差異（P>0.05），治療后均降低，但觀察組IL-6、IL-1β、CRP值明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 細胞因子（±SD）

表1 細胞因子（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

?

2.2 烏司他丁治療改善肝腎功能

治療前兩組肝腎功能比較無差異（P>0.05），治療后均降低，但觀察組ALT、AST、BUN、Cr值明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 肝腎功能（±SD）

表2 肝腎功能（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

?

2.3 烏司他丁治療改善預后

治療前兩組APACHE評分比較并無差異，治療后觀察組膽堿酯酶恢復時間快于對照組，住ICU時間短于對照組，APACHE評分則低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 預后指標（±SD）

表3 預后指標（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

?

3 討論

有機磷農藥主要包括敵敵畏、對硫磷、甲拌磷、內吸磷、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷等，是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。有機磷農藥中毒是指有機磷農藥大量進入人體后造成的以神經系統損害為主的一系列傷害，臨床上主要包括急性中毒患者表現的膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征以及遲發性周圍神經病。造成每年約有30萬人口死亡，且大多數發生在發展中國家[1-2]。

有機磷農藥中毒不及時處理可引發多器官衰竭，最終導致患者死亡。在其臨床治療中血液凈化治療是將患者血液以體外循環的方式通過吸附器清除血液有機磷毒素，據以往研究顯示，通過血液凈化可將患者體內96%以上的有機磷毒素清除[4]。但盡管如此，僅依靠血流灌注無法完全清除有機磷毒素，且對炎性介質以及小分子毒素也無法有效清除，對非膽堿能機制所引起的全身炎性反應抑制效果不佳。有研究指出，治療有機磷中毒者是增加抗炎治療可提高患者治療效果，避免患者臟器功能受到進一步損傷[5]。烏司他丁作為一種譜蛋白水解酶抑制劑，對氧自由基有清除作用，同時可減少機體的炎癥反應，避免臟器損傷。有機磷中毒病情發展中細胞因子發揮重要的作用，與患者臟器損傷之間密切相關[6]。IL-6、IL-1β、CRP均是臨床中用于評估機體炎癥反應的常用指標，三者表達增加，提示患者機體處于炎癥狀態[7]。在本研究中，治療后患者IL-6、IL-1β、

CRP水平均降低，而觀察組降低程度更明顯，說明聯合治療更有助于緩解患者炎性反應。有機磷中毒者常伴有多器官功能衰竭，其中肝、腎功能受損明顯。肝臟內存在有多種氨基酸代謝酶，ALT、AST參與蛋白質的轉氨基過程，在肝細胞的胞漿及線粒體中存在，在有機磷中毒后導致肝細胞損傷，肝細胞破裂后ALT、AST被大量釋放到血液中[8]。蛋白質代謝的產物肌酐與尿素均需要經過腎臟排泄，BUN、Cr是腎功能評估的有效指標，在腎功能損傷后，蛋白質代謝產物的排泄受阻，BUN、Cr含量則會明顯增加[9-12]。在本研究中治療后聯合治療組ALT、AST、BUN、Cr值均降低程度更明顯，說明血流灌注可改善患者肝腎功能受損情況，聯合烏司他丁則可進一步減輕肝腎功能損傷，避免患者病情進展。而觀察組預后情況更佳，分析與聯合治療可穩定機體內環境，發揮靶器官保護作用更佳有關。

綜上所述，烏司他丁聯合血液灌流治療可改善有機磷中毒患者內環境紊亂狀態，保護肝腎功能，促進患者恢復。