阿托伐他汀輔助治療T2DM合并冠心病的臨床療效及安全性研究

胡春陽

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院心內科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是由于胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗的因素，導致血糖升高和脂質代謝紊亂，若不積極控制血糖，會誘發(fā)一系列的并發(fā)癥，故T2DM患者長期代謝紊亂條件下，并發(fā)冠心病(Coronary heart disease，CHD)率高[1]。CHD是由于血管內壁發(fā)生脂質積聚、纖維組織增生和鈣質沉著，引起動脈管腔狹窄或閉塞，導致冠狀動脈供血不足[2]。 針對T2DM合并CHD者的治療，臨床一方面需要降低穩(wěn)定患者的血糖、血壓，還需調節(jié)血脂，才可達到預期效果[3]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4（Dipeptidylpepti-dase-4,DPP-4）抑制劑，主要通過抑制DPP-4，增加活性促胰島素的水平，從而達到控制血糖的目的[4]。美托洛爾是一種專門治療高血壓、心絞痛、心力衰竭等心血管疾病的藥物，主要是通過降低心肌耗氧量、提高心排血量來改善心肌功能，從而達到降壓的效果。阿托伐他汀是一種他汀類的血脂調節(jié)藥，通過作用在肝臟部位，減少膽固醇的合成，以達到降脂、抗感染、改善內皮功能損傷的療效[5]。

因此，本研究就阿托伐他汀輔助西格列汀+美托洛爾治療T2DM合并CHD患者的臨床資料進行分析，評估其臨床價值，為臨床治療提供更好的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年3月～ 2019年9月期間入院的108例T2DM合并CHD患者作為研究對象。納入標準：① 符合中國2型糖尿病防治指南(基層版)的診斷標準[6]；②均經心電圖、超聲心動圖等醫(yī)學檢查確診符合2007年冠心病診治指南[7]；③ 患者與家屬均已簽署知情同意書。排除標準 ：① 合并其他惡性腫瘤者 ；② 哺乳期、妊娠期者 ；③患精神疾病者。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。將我院108例T2DM合并CHD患者根據(jù)治療方法差異，分為對照組52例和觀察組56例。對照組中男25例，女27例，年齡為45～77歲，平均年齡為（61.26 ± 9.37）歲。觀察組中男29例，女27例，年齡為47～80歲，平均年齡為（63.42 ± 9.57）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。

1.2 方法

對所有入組患者統(tǒng)一進行T2DM和CHD的健康宣教，通過運動飲食、作息習慣、藥物治療等方面進行指導。同時給予T2DM合并CHD患者降糖、降壓等常規(guī)治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組藥物治療采用西格列汀+美托洛爾，西格列汀（規(guī)格：100 mg；杭州默沙東制藥有限公司生產；國藥準字J20140095）治療，晨起口服，100 mg?次-1，1次?d-1；美托洛爾(規(guī)格：25 mg；阿斯利康制藥有限公司生產；國藥準字H32025391) 口服，12.5 mg?次-1，2次?d-1。

1.2.2 觀察組

觀察組：采用西格列汀+美托洛爾+阿托伐他汀：西格列汀、美托洛爾用藥方式和用藥劑量均與對照組一致，阿托伐他汀(規(guī)格：20 mg；山德士(中國)制藥有限公司生產，進口藥品注冊證號：H20100053) 口服，20 mg?次-1，1次?d-1。

兩組治療均持續(xù)3 m為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效比較

治療1療程后評估臨床療效[8]。顯效：血糖維持在正常范圍內（空腹血糖＜6.1 mmol?L-1，餐后2 h血糖＜10 mmol?L-1），CHD癥狀明顯改善，心電圖檢查正常，心功能達到I級或提高2級；有效：血糖高于正常范圍，不得超過5%，CHD癥狀有所改善，心電圖檢查基本接近正常，心功能提高1級；無效：以未達到上述標準或較治療前加重者。治療有效率：即顯效+有效。

1.3.2 血糖水平

治療前后，分別抽取2組患者空腹靜脈血樣3mL，離心5~10 min后，分離血清樣本，置于低溫環(huán)境中待檢。利用全自動型生化分析儀檢測血清中空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的指標。

1.3.3 血脂水平

與采集檢測血糖的方法一致，其檢測的血脂指標為：甘油三脂(Triglyceride，TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)。

1.3.4 心功能

采用超聲心動圖檢查，觀察2組患者治療前后心功能變化情況，主要比較以下指標：左心室射血分數(shù)(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVEDs)、左室舒張末期容量(LVEDV)。

1.3.5 不良反應

記錄2組治療期間不良反應，如乏力、頭暈頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組臨床總有效率（69.23%）相比較，觀察組總有效率（91.07%）顯著更高，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效[n（%）]

2.2 治療前后血糖比較

治療前，兩組患者FPG、P2hBG、HbA1c水平比較無差異（P＞0.05）；治療后兩組患者FPG、P2hBG、HbA1c水平均較治療前顯著降低，且治療后觀察組FPG、P2hBG、HbA1c均顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 血糖情況比較（±SD）

表2 血糖情況比較（±SD）

注：#與同組治療前比，P＜0.05，*與對照組相比，P＜0.05。

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2.3 血脂比較

治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C及HDLC水平比較無差異（P＞0.05）；治療后兩組患者TG、TC、LDL-C水平均降低，HDL-C均升高，且治療后觀察組TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血脂情況比較[（X± SD，（mmol?L-1）]

2.4 心功能比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDs和LVEDV值比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEF值均升高，而LVEDs和LVEDV值均降低，且治療后觀察組LVEF高于對照組，LVEDs和LVEDV值均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后心功能變化（X± SD）

2.5 不良反應情況比較

在治療期間，對照組發(fā)生1例乏力，1例頭暈，1例惡心嘔吐，不良反應發(fā)生率為5.77%（3/52）；觀察組發(fā)生1例乏力，2例頭暈頭痛，1例皮疹，1例胃腸道不適，不良反應發(fā)生率為8.93%（5/56）。兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

T2DM是一種慢性代謝性疾病，其典型癥狀為“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減少[1-3]。目前臨床上治療T2DM的藥物眾多，其中西格列汀主要通過抑制DPP-4，增加活性促胰島素的水平，從而達到控制血糖的目的[4]。

T2DM患者血糖控制不佳時，會引起多種并發(fā)癥的發(fā)生。其中，最常見的并發(fā)癥是T2DM合并CHD[1-2]。誘發(fā)CHD的主要因素有：高血壓、高血脂、高血糖、吸煙以及家族遺傳史等，而有此類基礎疾病的患者，需要口服降壓、降脂、降糖等藥物進行治療，同時也是為了控制并發(fā)癥CHD的發(fā)生[1-3]。

美托洛爾是一種專門治療高血壓、心絞痛、心力衰竭等心血管疾病的藥物，主要是通過降低心肌耗氧量、提高心排血量來改善心肌功能，達到降壓的效果。[5]阿托伐他汀是一種他汀類的血脂調節(jié)藥，通過減少膽固醇的合成，降低TG、TC、LDL-C的水平，增長HDL-C水平，以達到降脂、抗感染、改善內皮功能損傷的療效[6]。

本研究結果顯示，治療1個療程（連續(xù)治療三個月）結束后，觀察組的治療有效率高達91.07%，而對照組僅有69.23%。表明阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥療效顯著優(yōu)于西格列汀+美托洛爾用藥，符合王黎等[10]文獻結果。此外有李雪莉等[11]相關研究表明，阿托伐他汀還具有輔助降低T2DM患者血糖的作用。本研究顯示，2組患者治療后的血糖、血脂各項指標均較治療前有所改善，但觀察組治療后各項指標改善程度均顯著高于對照組。表明阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥能夠更好的改善高血糖、高血脂的癥狀。提示阿托伐他汀不僅具有良好的降脂作用，還能輔助降糖。同時，相較治療前，2組患者治療后心功能的LVEF水平有顯著提升，LVEDs和LVEDV水平均顯著下降；而治療后觀察組的LVEF水平顯著高于對照組，LVEDs和LVEDV水平顯著低于對照組。由此得出，阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥有利于心功能各項水平的改善，保持血壓的穩(wěn)定，提高心功能。

另外,研究發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應發(fā)生率僅8.93%，略高于對照組的5.77%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示阿托伐他汀聯(lián)合西格列汀+美托洛爾用藥未出現(xiàn)嚴重的副作用，安全性較高。

綜上所述，阿托伐他汀輔助西格列汀+美托洛爾治療T2DM合并CHD患者，降糖、降脂、降壓效果顯著，還可改善患者心功能指標，減輕心臟負擔，且具有一定的安全性。