地屈孕酮與桂枝茯苓膠囊治療痛經的前瞻性對照研究

黃慧環

（泉州市惠安縣中醫院婦產科，福建 泉州 362100）

痛經是一種女性常見疾病，在經期前后會出現下腹部墜脹、疼痛、腰部疼痛等癥狀，嚴重者還會出現大腿疼痛、手腳冰涼等，部分患者表現為腹瀉、惡心等[1]。原發性與繼發性痛經是痛經的兩種類型，前者未出現器質性病變，但可出現疼痛情況；后者是由盆腔類疾病（子宮內膜異位癥、盆腔炎、平滑肌瘤等）引起，痛經的發病率較高，威脅患者的日常生活及工作[2]。桂枝茯苓膠囊是一種中藥制劑，能夠起到拮抗雌激素的作用，使患者的微循環得到改善，但是中藥見效較慢，治療效果不夠理想[3]。地屈孕酮屬于孕酮的立體異構體，作為最接近天然孕酮的一種分子結構，具有單純的孕激素活性，明顯改善痛經等癥狀[4]。本研究對110例痛經患者進行分析，旨在比較地屈孕酮與桂枝茯苓膠囊的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2020年5月至2021年9月收治的痛經患者，共計110例，采用前瞻性研究，分組方法采用隨機摸球法分成兩組：A組（55例）與B組（55例），A組年齡在22～46（32.49±4.72）歲，病程在5～24（13.97±3.14）個月；B組年齡在21～45（32.53±4.79）歲，病程在4～25（14.03±3.16）個月。兩組上述基線資料具有同質性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①以《婦科科學》[5]作為西醫診斷標準；以《中醫婦科學》[6]作為中醫診斷標準，符合肝郁氣滯、瘀熱內阻證，癥見小腹疼痛（經期前后），腹肌緊張；次癥為血塊、月經量多、色暗紅、腰骶酸痛、心煩口苦；舌苔薄黃，脈弦數。②月經周期規律。③患者對本研究知情同意。排除標準：①合并認知異常者。②對本研究藥物（桂枝茯苓膠囊、地屈孕酮）過敏者。③處于特殊時期（妊娠、哺乳期）的婦女。④合并心肝腎等功能障礙者。

1.3 方法

A組采用Abbott Biologicals B.V.生產的地屈孕酮（國藥準字HJ20170221，規格：10毫克/片）治療，在月經周期的第5～25天，口服，10毫克/次，2次/日，連續治療3個月。

B組采用江蘇康緣藥業股份有限公司生產的桂枝茯苓膠囊（國藥準字Z10950005，規格：0.31 g）治療，在月經干凈開始用藥，直到下次月經第3天，每次3粒，每日3次，連續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：治療3個月后依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評定，顯效為痛經癥狀得到明顯改善或消失，疼痛可以忍受；有效為痛經癥狀有所減輕，但仍有疼痛感，必要時需要服用鎮痛藥物；無效為未達到顯效和有效的上述標準。總有效=顯效率+有效率。②痛經程度和持續時間：治療前后嚴重程度和持續時間采用COX痛經癥狀評分量表（CMSS）評價，采用5級評分法（0～4分），共包含18個條目，得分越高說明癥狀越嚴重。③中醫癥狀積分：對中醫各癥狀進行計分，腰酸脹痛、手腳冰冷分值為0～6分，腹瀉分值為0～3分，得分與病情程度呈正比。④性激素水平：治療前后分別采集兩組靜脈血3 mL（空腹、晨起），以1 200 r/min轉速、10 cm半徑離心15 min，取上層清液，使用全自動生化分析儀對雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平進行檢測。⑤生活質量：采用生活質量健康調查簡表（SF-36）評價，包含3個維度（生理職能、情感職能、精神健康），采用百分制，得分與生活質量呈正比。

1.5 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 25.0，計數資料（臨床療效）描述方式為[n（%）]、χ2檢驗，計量資料（痛經程度和持續時間、中醫癥狀積分、性激素水平、生活質量）描述方式為（）、t檢驗，以P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 臨床療效 與B組（81.82%）比較，A組（96.36%）治療總有效率明顯更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 痛經程度和持續時間 與B組比較，A組痛經程度明顯更低，持續時間評分明顯更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組痛經程度和持續時間比較（分，）

表2 兩組痛經程度和持續時間比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 中醫癥狀積分 在腰酸脹痛、手腳冰冷、腹瀉評 分上，A組與B組相比明顯更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫癥狀積分比較（分，）

表3 兩組中醫癥狀積分比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 性激素水平 在E2、FSH、LH上，A組與B組相 比明顯更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組性激素水平比較（）

表4 兩組性激素水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 生活質量 在生活質量評分上，A組與B組相比 明顯更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質量評分比較（分，）

表5 兩組生活質量評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

痛經作為一種女性高發疾病，約有一半以上的未婚女性都深受痛經的困擾。痛經具有劇烈的疼痛感，伴隨著月經呈周期性發作，作為一種常見的子宮病癥，隨著疼痛程度越來越嚴重，部分患者還會出現頭暈、腹瀉、嘔吐等癥狀，疼痛較為嚴重時會波及到腰骶部、大腿內側等，會對患者造成嚴重影響，其正常的工作、生活都會遭受到影響[8-9]。隨著現在醫學技術的不斷發展，發現人們體內前列腺素水平升高會造成患者出現痛經，且前淚腺素有較強的生理活性，可在炎性因子的作用下引發炎性反應，使患者平滑肌出現缺血缺氧的情況，從而出現疼痛癥狀[10]。因此，需要尋找一種安全有效的治療方式以促進患者疼痛程度的緩解。

桂枝茯苓膠囊具有溫經散寒、化瘀活血的功效，對痛經患者起到明顯的治療效果，但是中藥成分溫和，見效較慢，患者病癥難以根治[11-12]。地屈孕酮在治療痛經時的作用機制具體如下：①前列腺素F2α能夠對子宮進行刺激，使其收縮、張力得到提升，使血流量作用降低，可能會出現耳鳴嘔吐、頭疼等癥狀，地屈孕酮能夠對前列腺素F2α進行抑制，從而使子宮平滑肌的收縮活性降低，從而加速血液循環，使子宮平滑肌痙攣得到緩解，對鎮痛物質的合成釋放進行刺激，使痛經程度得到緩解。②對于非妊娠子宮而言，縮宮素和血管加壓素能夠起到明顯的直接作用，造成子宮收縮，出現疼痛反應，地屈孕酮能夠對雌二醇對血管加壓素、縮宮素釋放誘導進行抑制。③在子宮中，NO能夠通過NO-環磷鳥苷系統對子宮收縮性進行調節，地屈孕酮能夠對NO系統進行激活，導致細胞間隙蛋白受體下降，也會導致縮宮素受體下降，從而對子宮收縮進行調節。④人體內鈣若超載，會使血管內膜和子宮收縮加重，從而降低鎂含量，也會造成痛經，地屈孕酮能夠使Ca2+、Na+、K+（子宮平滑肌細胞膜中）的通透性降低，讓平滑肌變得松弛，使患者痛經得到緩解[13-14]。

本研究結果中，A組治療總有效率高于B組，究其原因：采用地屈孕酮進行治療可降低患者體內前列腺素F2α，從而使子宮平滑肌收縮活性得到改善，且起效較快，不存在藥物依賴問題，從而提高治療效果[15-16]。本研究中，A組嚴重程度和持續時間評分低于B組，究其原因，采用地屈孕酮進行治療能夠使子宮血液黏稠度、血流動力學等機制改變，促進機體微循環改善，起到通暢氣血的功效，明顯改善患者的疼痛狀態，不但能夠緩解患者的疼痛嚴重程度，還能夠對腰骶部等其他癥狀進行緩解，藥效較明顯，隨著患者的治療還能夠縮短疼痛持續時間，使痛經得到緩解，從而降低CMSS評分[17-18]。本研究結果中，A組腰酸脹痛、手腳冰冷、腹瀉評分低于B，究其原因，采用地屈孕酮進行治療能夠對內源性孕激素不足造成的疾病進行治療，使雌激素水平明顯降低，改善子宮缺氧缺血癥狀，降低盆腔充血癥狀，在根本上解決痛經癥狀發病因素，從而降低患者的中醫癥狀積分[19-20]。

E2是由黃體、卵泡生成的，作為一種女性生理功能的性激素類物質，能夠對女性第二性征進行維持，使內分泌達到平衡的作用，常用于對各種月經異常進行評價；FSH是由大腦垂體分泌產生的，在女性體內可起到促進卵泡發育及成熟的功效，促進雌激素的分泌，促進排卵，是一種重要促性腺激素；LH是由垂體前葉嗜堿性細胞進行分泌的，也是一種促性腺激素，下丘腦GnRH能夠調節該激素，月經周期也受到其影響，能夠加速女性排卵和生成黃體，還能夠促進孕激素和雌激素分泌[21-22]。本研究中，A組、FSH、LH水平低于B組，究其原因：采用地屈孕酮進行治療能夠對內分泌的異常情況進行調節，使下丘腦、垂體出現負反饋作用，改善機體微環境，緩解對子宮的刺激，對雌激素分泌進行抑制，使雌激素水平降低[23-24]。另外，A組生活質量評分高于B組，究其原因，采用地屈孕酮進行治療能夠使軀體疼痛得到明顯改善，提高患者的舒適性，改善痛經對患者生活工作的影響，從而提高生活質量[25-27]。

綜上所述，痛經患者采用地屈孕酮進行治療，可促進臨床療效提高，使痛經程度和持續時間降低，對中醫癥狀積分及性激素水平進行改善，促進生活質量提高，治療效果優于桂枝茯苓膠囊，值得推廣。