多奈哌齊治療老年癡呆癥的臨床效果和安全性研究

王嬌

（沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

老年癡呆癥又稱(chēng)阿爾茨海默癥（lzheimer disease，AD），是一種獲得性、持續(xù)性神經(jīng)退行性疾病，患病人群以超過(guò)60歲人群為主。AD主要是因?yàn)楹ｑR、大腦皮質(zhì)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能性退化所引起的，甚至?xí)斐苫颊咚劳鯷1]。臨床病癥以語(yǔ)言功能障礙、記憶能力降低、情感障礙、認(rèn)知障礙和人格改變等為主，其顯著影響了患者及其親友正常生活。及早治療AD，尤其是藥物治療，有助于減輕患者臨床病癥，促進(jìn)其生活質(zhì)量、認(rèn)知功能及記憶力的提高[2]。現(xiàn)階段，針對(duì)輕度和中度AD的治療以乙酰膽堿酯酶抑制劑治療為主，其可加快患者康復(fù)速度，確保良好的治療效果[3]。基于此，本文針對(duì)本院2018年1月至2019年5月接收的AD患者采取多奈哌齊治療效果進(jìn)行綜合分析，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究90例AD患者均在本院接受治療，時(shí)間為2018年1月至2019年5月，以系統(tǒng)抽樣法為基準(zhǔn)分為兩組，對(duì)照組（45例）中，男25例，女20例；年齡60～83歲，平均（69.35±5.12）歲；患病時(shí)長(zhǎng)：1～6年（2.25±1.06）年；既往病史：高血壓、糖尿病、腦梗死分別有17例、13例和15例；并發(fā)疾病：肺部感染、冠心病、腦出血分別有22例、15例和8例；學(xué)歷水平：小學(xué)、初中、高中、大專(zhuān)及以上分別有10例、12例、9例和14例。觀察組（45例）中，男27例，女18例；年齡61～85歲，平均（69.48±5.06）歲；患病時(shí)長(zhǎng)：1～5年（2.16±1.12）年；既往病史：高血壓、糖尿病、腦梗死分別有15例、14例和16例；并發(fā)疾病：肺部感染、冠心病、腦出血分別有20例、16例和9例；學(xué)歷水平：小學(xué)、初中、高中、大專(zhuān)及以上分別有11例、11例、10例和13例；在臨床資料方面，觀察組與對(duì)照組相比，差異較小（P＞0.05）。本研究患者家屬知情同意并簽署了知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①與AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；與《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中老年癡呆癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]。②具備完整臨床資料。③了解研究?jī)?nèi)容并簽署書(shū)面同意書(shū)。④年齡在60歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：①合并腎、肝、心器官功能障礙。②伴有惡性腫瘤。③合并相對(duì)嚴(yán)重的凝血功能障礙。④具有多奈哌齊、阿司匹林和奧氮平藥物過(guò)敏史。⑤神志意識(shí)模糊。⑥妊娠和哺乳期婦女。⑦因個(gè)人因素拒絕參與本研究或者中途選擇退出。⑧未簽署同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組：常規(guī)藥物治療。阿司匹林（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20 130078；規(guī)格：100 mg×30片）；每次口服1片，日用1次；奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 010799；規(guī)格：10 mg×7片），每次口服1片，日用1次，接受為期4周的治療。觀察組：多奈哌齊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 030583；生產(chǎn)廠家：陜西方舟制藥有限公司；規(guī)格：5 mg×7 s），每次口服5 mg，日用1次。兩組均接受為期4周治療。

1.3 觀察指標(biāo) 評(píng)估兩組精神狀態(tài)和生活能力，判定依據(jù)分別是簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）[8]，ADL評(píng)分總計(jì)100婦女，評(píng)定內(nèi)容包括進(jìn)出廁所、進(jìn)食、大小便及穿衣等，分值越高，說(shuō)明日常生活能力越好。MMSE評(píng)分：分值總計(jì)30分，評(píng)定內(nèi)容包括注意力、記憶力、計(jì)算能力、定向力、延遲記憶等分值越高，說(shuō)明認(rèn)知能力越好。統(tǒng)計(jì)兩組治療效果[9]：包括顯效、有效和無(wú)效3項(xiàng)指標(biāo)。患者個(gè)人生活能夠自理，而且判斷能力及記憶能力顯著恢復(fù)，可以主動(dòng)與他人交流、溝通，則為顯效；在親友或者護(hù)理人員指導(dǎo)下自理生活，在判斷能力和記憶能力方面基本恢復(fù)，則為有效；與以上判斷指標(biāo)不符，認(rèn)知功能障礙、精神障礙和記憶力降低等病癥未緩解或者加重，則為無(wú)效。治療總有效率=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括惡心嘔吐、嗜睡及頭暈乏力。評(píng)估兩組蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[10]，判定內(nèi)容包括抽象思維、執(zhí)行能力、命名及語(yǔ)言流程，分值總計(jì)30分，分值越高，表示認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0準(zhǔn)確分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，接受t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，接受χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 對(duì)照組中，顯效、有效、無(wú)效分別有20例、15例和10例，治療總有效率為77.78%；觀察組中，顯效、有效、無(wú)效分別有24例、18例和3例，治療總有效率為93.33%（χ2=4.406；P=0.036）。

2.2 MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分 治療前，觀察組與對(duì)照組MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分對(duì)比，差異較小（P＞0.05）；治療后，觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較（分，）

表1 兩組MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較（分，）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生狀況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 MoCA評(píng)分 在MoCA評(píng)分方面，治療前，觀察組與對(duì)照組分別是（16.18±2.12）分和（16.23±2.18）分，兩組對(duì)比，差異較小（t=0.110；P=0.912）；治療后，觀察組與對(duì)照組分別是（18.45±2.64）分和（21.72±3.09）分，觀察組較對(duì)照組高，差異顯著（t=5.397；P=0.000）。

3 討論

AD主要是因?yàn)榛颊叽竽X出現(xiàn)器質(zhì)性病變而引起的獲得性及持續(xù)性智力損傷綜合征。明確診斷為AD后，需進(jìn)一步分析病因，以此對(duì)疾病類(lèi)型準(zhǔn)確鑒別，包括血管性、混合型和阿爾茨海默病[11-12]。經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，AD具有較高的病死率，隨著年齡的增加，AD患者越來(lái)越多，并呈上升趨勢(shì)，對(duì)于年齡超過(guò)65歲的人群來(lái)講，其患病率高達(dá)10%，而超過(guò)85歲的人群，患病率達(dá)到35%～40%。若治療不及時(shí)，則無(wú)法有效控制病情，導(dǎo)致患者日常生活質(zhì)量降低[13-14]。所以，科學(xué)、規(guī)范治療方法的實(shí)施尤為重要。除此之外，據(jù)有關(guān)資料顯示，身患AD的老年患者，自身皮質(zhì)位置出現(xiàn)不同程度的萎縮病癥，而且腦部溝寬度增加顯著，腦室進(jìn)一步擴(kuò)張，神經(jīng)元也會(huì)隨之減少等，同時(shí)減少了患者自身機(jī)體中乙酰膽堿與膽堿乙酰化酶含量[15]。膽堿能系統(tǒng)在改善機(jī)體功能系統(tǒng)中記憶功能中具有重要作用，而且一旦身患AD，隨著疾病的發(fā)展，腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元也會(huì)隨之受到損傷。所以，AD患者意識(shí)障礙的出現(xiàn)主要是因?yàn)轱B腦內(nèi)部膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)受損引起的[16]。臨床上，針對(duì)AD的治療主要通過(guò)對(duì)腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元修復(fù)，盡量加快乙酰膽堿與膽堿乙酰分泌速度。

鹽酸多奈哌齊在AD治療中效果明顯，其是一種膽堿酯酶抑制劑，其通過(guò)結(jié)合機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿，對(duì)該物質(zhì)水解進(jìn)行抑制，從而使乙酰膽堿書(shū)評(píng)提高，維持機(jī)體正常生理作用，確保機(jī)體乙酰膽堿充足，同時(shí)參與至神經(jīng)傳遞突觸活動(dòng)中，最終達(dá)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變改善的目的[17-18]。除此之外，鹽酸多奈哌齊可以對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體、Ca2+通道等作用，具有較高的生物利用度，其可以加快機(jī)體新陳代謝速度，促進(jìn)藥物治療安全性提高[19]。由研究結(jié)果分析，在治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組均較對(duì)照組優(yōu)（P＜0.05）。提示多奈哌齊具有良好的治療效果，不僅可以改善患者臨床病癥，而且安全性高；在MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分方面，治療后，觀察組同對(duì)照組相比更優(yōu)（P＜0.05），表明在AD臨床治療過(guò)程中，多奈哌齊的應(yīng)用可進(jìn)一步提高患者日常生活能力，改善患者自身精神狀態(tài)，確保良好的治療效果。在MoCA評(píng)分方面，治療后，觀察組相比于對(duì)照組高，差異明顯；由此分析，予以AD患者多奈哌齊藥物治療，可顯著改善患者認(rèn)知功能，使其可以保持良好狀態(tài)配合醫(yī)護(hù)人員工作，促進(jìn)治療效果的提高，以便患者及早恢復(fù)健康[20]。

當(dāng)前諸多研究顯示，AD的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿活性降低關(guān)系緊密，所以，對(duì)于AD患者而言，可通過(guò)膽堿酯酶抑制劑對(duì)大腦中膽堿酯酶生物活性抑制，以此促進(jìn)乙酰膽堿遞質(zhì)水平提高，實(shí)現(xiàn)臨床病癥減輕、控制疾病發(fā)展的目的。多奈哌齊是目前常用藥物之一，盡管藥物服用期間伴有惡性、失眠等不良反應(yīng)，但是該類(lèi)不良反應(yīng)發(fā)生相對(duì)較輕，而且不用停止藥物治療可繼續(xù)服用，通常情況下，大約2日便可以緩解不良反應(yīng)。

綜上所述，予以AD患者多奈哌齊治療方法，除改善認(rèn)知功能障礙和精神狀況外，有助于治療效果提高，且安全性高，值得臨床大力推廣與采納。