當歸的化學成分及藥理作用研究進展

馬艷春，吳文軒，胡建輝，段瑩，范楚晨，馮天甜，王旭，吳修紅

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

當歸為傘形科植物當歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根，是在臨床中應用頻率最高的中草藥之一，別名有干歸、山蘄、云歸、秦歸等，屬于多年生草本，分布于西南和陜西、甘肅、湖北等地區。其性味為甘、溫、辛，歸心、脾、肝經，具有補血活血、抗炎、抗腫瘤、調經止痛和增強免疫等功效。在歷代典籍中均有其藥用作用的記載，如《神農本草經》《名醫別錄》《唐本草》《本草綱目》等。我國對當歸的開發利用已有3000多年的歷史，對于這味中草藥，國內外許多學者產生了濃厚的興趣，對當歸的化學成分、藥理作用和臨床應用進行了大量的研究。為了方便廣大學者，本文對當歸的上述研究進行綜述分析，以期提供科學有效的理論基礎與依據。

1 化學成分

研究者通過多種分析儀器對當歸進行分離、提取與檢驗，結果表明當歸所含有的化學成分主要包括揮發油、黃酮類、氨基酸、有機酸和多糖等。

1.1 揮發油

劉倩等[1]通過研究發現當歸中揮發油的主要成分為藁本內酯，其他的化學成分有當歸酮、正丁酰內酯、月桂烯和蒎烯等30余種，在當歸的生藥成分中，正丁酰內酯和月桂烯等化學成分占比雖然不高，但它們在醫藥和有機化學品的制備中發揮著重大作用。這些化學成分可通過多種方法進行分離提取，例如蒸餾法、有機溶劑應用法等，在臨床實踐當中發揮消炎鎮痛、抑制血小板凝聚作用。陳楠[2]等使用超臨界CO2萃取技術萃取岷縣當歸根部(中藥藥效部分)的揮發油, 收率達到了5%，揮發油的主要成分為是α-喜瑞文烯、正丁基芙內酯、藁本內酯和亞油酸。

1.2 多糖

當歸多糖是當歸的主要活性物質，是當歸水溶性物質的重要有效成分，當歸多糖主要為酸性多糖和中性多糖，達30多種，從其中提取分離得到單糖的組成為鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖酸等，具有一定的抗白血病作用[3]。陳汝賢等[4]采用乙醇沉淀等方法分離出當歸中單一多糖的成分，并首次從當歸中分離出X-C-3-Ⅱ，是均一性多糖。

1.3 有機酸

當歸中的有機酸主要有阿魏酸、二十四烷酸、丁二酸、香草酸、茴香酸、棕櫚酸等。其中較早從當歸中分離出來的有機酸是阿魏酸，在當歸的所有部位中，尾部的阿魏酸含量最高，且不同產地當歸中含有的阿魏酸含量有差異[5]。

1.4 氨基酸

當歸中的氨基酸種類十分豐富，目前已提取出來十多種，其中包含許多人體必需但不能合成的氨基酸，這些氨基酸有吉氨酸、賴氨酸、色氨酸、蛋氨酸、亮氨酸等，其中占氨基酸含量最大的為精氨酸[6]。

1.5 黃酮類

研究者通過實驗發現可以用乙醇從當歸中提取的另一重要化學成分黃酮類，包含有木犀草素-7-O-蘆丁糖苷、查爾酮衍生物和木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷3類，這類物質可以應用于多種藥物的制作與合成[7]。

1.6 其他成分

當歸中的化學成分除了揮發油、多糖類、有機酸、氨基酸和黃酮類成分之外，還有許多微量元素(銅、鐵、錳、鋅、鈣、鈉等)、維生素A、維生素 B12以及青霉菌屬的代謝產物等[8-9]。

2 藥理作用

當歸最早記載于《神農本草經》，認為其具有“補五臟，生肌肉”的作用，后又有學者認為其是“補血圣藥”。鑒于當歸如此多的功效，研究人員對于當歸產生了濃厚的興趣，對其藥理作用進行了眾多研究，發現當歸的藥理作用主要有抗炎、促進造血功能、抗腫瘤、保肝護腎、增強免疫功能、調節心腦血管、子宮平滑肌和平喘等。

2.1 抗炎

當歸具有抗炎作用，主要是通過抑制與炎癥相關因子。胡慧娟等[10]通過對小鼠進行實驗發現當歸對急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用，其抗炎作用機理主要涉及降低毛細血管通透性和抑制PGE2的合成或釋放。對于慢性腎炎和輕微炎癥的療效較為明顯。國內外研究人員發現當歸的抗炎作用主要是通過抑制白細胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO), 腫瘤壞死因子-α(TNF-α), IL-1β和前列腺素E2(PGE2)等炎性介質的釋放,阻斷NF-κB和MAPK等炎癥信號通路中相關基因、蛋白的表達,維持宿主體內免疫細胞對外來刺激的高度敏感性而發揮抗炎作用[11]。

2.2 對造血功能的作用

當歸對造血功能的影響主要是通過抑制人體造血細胞的衰老和促進造血細胞的生成和增殖分化。當歸的主要功效為補血活血，如以當歸為主的復方四物湯主要用于治療血虛患者，相當于西醫中的貧血，因此許多學者對當歸與造血系統的關系進行了研究。張紅梅等[12]通過實驗得出當歸中的多糖對于對抗小鼠造血干細胞(HSCs)衰老的作用中有明顯療效。當歸化學成分中的多糖是造血的主要活性物質之一，王曉玲等[13]采用MTT法檢測不同濃度當歸多糖培養條件下乳鼠骨骼肌衛星細胞(muscle satellite cells,MSCs)增殖及干細胞因子受體蛋白(c-kit)表達的影響，在經過當歸多糖干預的骨髓基質細胞條件培養基影響之后，MSCs的生長特性得到了明顯有效的改變,使得MSCs增殖及c-kit的表達有了更進一步的加快，從而產生補血的作用。當歸多糖可以重建造血衰竭小鼠的造血功能并且可以在移植后維持長期造血[14]。

2.3 抗腫瘤

在豐富的臨床實踐中偶然發現當歸對于腫瘤患者有一定的抗腫瘤作用，此作用還和當歸的藥物濃度緊密相關。張正順等[15]采用噻唑藍(MTT)比色法檢測當歸揮發油對人肺腺癌GLC-82細胞存活率的影響，表明當歸揮發油可有效地抑制肺腺癌細胞的生長,并且隨著當歸揮發油濃度的升高,癌細胞數量減少的越快。張艷霞等[16]通過研究當歸揮發油作用于人體肺腺癌的影響，表明隨著當歸揮發油質量濃度升高，GLC-82細胞的凋亡、死亡速度越快。根據這些相關實驗，臨床中可以給予腫瘤患者抗腫瘤的西藥輔以有抗腫瘤藥理作用的中藥復方進行抗腫瘤治療，以達到更快速、更有效、更舒適地治療。

2.4 保肝、護腎

當歸具有保肝、護腎的作用，許多臨床和藥理實驗研究證實了這一點。王志新等[17]將116例肝纖維化患者進行臨床對照研究發現，當歸在改善肝功能和生化檢驗等方面效果優于單純西醫常規護肝治療,具有良好的保肝作用，有效地阻止肝纖維化發展至肝硬化。當歸中的化學成分多糖可以拮抗四氯化碳與酒精導致的肝損傷，對肝臟的解毒功能有一定的促進作用[18]。也有研究人員發現當歸多糖可以激活人體中MEK/ERK通路介導的自噬,抑制大劑量二磷膽堿B(DB)誘導的肝毒性，而DB為一種有效的治療癌癥藥物，這意味著可以在治療癌癥的同時保護肝臟，避免“拆東墻補西墻”的結果[19]。徐曉玉等[20]通過對日本大耳白兔進行對照實驗發現當歸對于腎缺血再灌注損傷的預防治療作用機制與其對bFGF和TNFα等多個細胞因子的調控有一定關聯。另外許多學者在實驗中發現當歸對腎臟有保護作用，尤其是在腎小球的過濾與腎小管的重吸收作用中有很明顯的效果，減輕腎損傷。

2.5 調節免疫

當歸能夠提高機體的免疫力，因此許多人在日常生活中通過食用當歸來養生。在近幾年的臨床試驗當中發現，當歸中的多糖能夠增強人體的非特異性免疫功能，有效提高單核巨噬細胞的吞噬功能，幫助吞噬細胞迅速對異物進行識別和吞噬。除此之外，當歸的水提取物對機體的非特異性及特異性免疫功能都有增強作用[21]。楊鐵虹等[22]使用機械分散法和MTT比色法在小鼠實驗中發現當歸多糖對細胞免疫功能具有明顯的增強作用,T細胞是當歸多糖的靶細胞之一。當歸可以增加人體免疫細胞的數量，促進特異性免疫抗體的產生，使B細胞和T細胞的合成加快，增強機體免疫功能[23]。

2.6 對心腦血管的作用

當歸對于心腦血管疾病的患者具有明顯的療效，能較好地預防和治療高血脂、高血壓和動脈粥樣硬化等疾病。當歸具有補血活血的功效，對于腦梗及動脈粥樣硬化也有一定的療效。劉雪東等[24]發現當歸中的阿魏酸和多糖能夠抑制血小板的凝聚，當歸及其含有的有機酸具有抗動脈粥樣硬化的功效，并且當歸對誘導性心律失常的大鼠有較好的預防保護作用。也有實驗通過將當歸根甲醇提取物給藥于大腦中動脈阻塞的小鼠，結果表明其可以有效改善缺血性腦卒中腦損傷，激活了MAPK等腦部信號通路，為當歸治療缺血性中風提供了依據[25]。周遠鵬等[26]通過對高血壓犬注射當歸注射液，表明當歸揮發油可以明顯使血壓降低、冠脈、腦和外周血流量增加,血管阻力降低,心排出量稍增加,總外周阻力降低,心肌氧消耗量減少。當歸注射液可以對心肌細胞有重要的保護作用，心肌缺血再灌注損傷后的大鼠經過注射當歸注射液使心肌細胞凋亡時間顯著延長[27]。吳國泰等[28]通過多項實驗研究發現當歸中所含有的揮發油能夠有效調節血脂和抗動脈粥樣硬化，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，對于高血脂和動脈粥樣硬化的患者具有肯定的效果。

2.7 調節子宮平滑肌

當歸可以對子宮的平滑肌產生雙向性的調節，既可以抑制子宮平滑肌痙攣，也可以對子宮起到一定的興奮作用。劉琳娜等[29]發現當歸揮發油可以抑制生理或病理性的子宮平滑肌痙攣，并且可以恢復催產素所導致的子宮平滑肌劇烈收縮。當歸中的水提取物對子宮有著興奮的作用，而揮發油中的酸性部位與酚性部位可以對子宮有雙向的作用，只是在劑量上的不同而發揮相反的作用，酸性部位在0～160 mg/L濃度和酚性部位在≤10 mg/L濃度時呈現興奮作用；但是酸性部位僅在320 mg/L濃度和酚性部位在≥20 mg/L濃度時呈現抑制作用[30]。臨床上經常將當歸用于婦科痛經止痛。

2.8 平喘

當歸對于肺臟的疾病同樣具有很好的療效。在中藥的功效中雖然沒有明確寫出當歸具有平喘的功效，但是在中醫古籍中有許多平喘的方劑中都運用了當歸，并且在方解中提到當歸發揮了平喘的功效，如著名的百合固金湯與蘇子降氣湯中都有提到。近年研究發現，將當歸泡水或當歸浸膏服用能夠很好治療慢性氣管炎和各種肺部疾病，有效地改善肺部通氣情況。姚楠等[31]用網絡藥理學方法發現當歸的27個活性成分與哮喘的相關的關鍵靶點有重要聯系，能夠通過多靶點、多通路共同發揮平喘的作用，并且當歸相比于糖皮質激素緩解具有陰虛癥狀的哮喘有更加明顯的效果[32]。

3 結語

當歸的化學成分含量豐富，藥理作用廣泛，對于疾病的治療有至關重要的作用。在中草藥中，當歸是諸藥配伍的常用之品，更有學者說“十藥九歸”，在中成藥配方中當歸也是占有比例很高。因此，在臨床上要進一步加深對當歸的研究，從而更加安全、有效地使用，將其藥用價值進一步擴大化，更好地發揮治療作用。