補陽還五湯治療氣虛血瘀型慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的效果觀察

鄭青秀 葉威 劉剛

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的呼吸系統疾病，以持續的呼吸系統癥狀和氣流阻塞為特征［1］。COPD患者具有長期低氧，肺血管減少等特點，引起肺血管收縮，處于高凝狀態，形成肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）［2］。補陽還五湯能夠治療氣虛血瘀型COPD合并PH。本研究通過觀察補陽還五湯治療氣虛血瘀型COPD合并PH的癥狀、指標，探討其對高凝狀態的影響，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月至2021年6月溫州市中醫院氣虛血瘀型COPD合并PH的患者60例。診斷標準：COPD西醫診斷參照《慢性阻塞性肺疾病（2021版修訂版）》［3］中的診斷標準；PH西醫診斷參照《中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）》［4］；中醫辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中的氣虛血瘀型。納入標準：①符合西醫、中醫診斷標準；②屬于穩定期，綜合分級為D組；③中醫辨證屬氣虛血瘀型；④ 50歲≤年齡≤80歲；⑤能配合完成；⑥自愿接受本藥物試驗治療。排除標準：①心、肝、腎等其他嚴重疾病；②原發性肺動脈高壓、肺栓塞等其他肺部疾病；③孕婦、哺乳期婦女、精神病；④同時參加其他臨床藥物試驗。脫落標準：①未完成治療周期；②未按規定計劃完成；③在研究過程中發生影響生命健康的不良反應等。隨機分為觀察組與對照組各30例。觀察組男26例，女4例；年齡50~74（61.2±5.4）歲；病程（25.4±5.2）年。對照組男25例，女5例；年齡53~76（62.4±6.5）歲；病程（26.7±4.3）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 一般臨床資料

1.2 治療方法 對照組：常規西醫治療、安慰劑（外觀、性味等同中藥）及健康宣教。治療方法：布地奈德福莫特羅（信必可都保吸入劑）1吸/次，2次/d，聯合噻托嗅銨 （思力華），1吸/次，2次/d。觀察組：在對照組基礎上選用補陽還五湯（黃芪30~40 g、赤芍10~15 g、川芎10~12 g、當歸尾10~12 g、地龍10~12 g、桃仁10~12 g、紅花10~12 g、甘草3~6 g）。水煎服，1劑/d，分早、晚口服。4周為1個療程，共1個療程。

1.3 觀察指標 在治療前、治療后第7、14、28天清晨空腹抽靜脈血檢測全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原、血小板及tPA、PAI-1活性。治療前、治療28 d后，檢測肺功能FVC%、FEV1/FVC。

1.4 療效評價 卡氏評分（karnofsky score，KPS）：評分越高，健康狀況越好。顯效：治療后比治療前KPS評分提高20分；有效：治療后比治療前KPS評分提高10~20分；穩定：治療后比治療前KPS評分＜10分；無效：治療后比之前KPS評分不變或下降。呼吸困難量表：0分：費力活動出現呼吸困難；1分：當平地快步走或爬小坡出現呼吸困難；2分：平地快步走需要駐留休息；3分：平地行走停留喘氣；4分：穿衣脫衣出現呼吸困難。中醫癥狀積分評價：參照《中藥新藥臨床研究原則》［5］，評價的主要癥狀包括咳嗽、咳痰等。顯效：癥狀完全消失抑或癥狀積分減少≥50%；有效：癥狀較前減輕抑或癥狀積分減少≥25%；穩定：癥狀較前無變化或癥狀積分減少＜25%；無效：癥狀較前明顯加重抑或癥狀積分增加。有效率=（顯效+有效）例數/總例數%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后卡氏評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后卡氏評分比較

2.2 兩組患者治療前后中醫癥候療效比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫癥候療效比較

2.3 兩組血液流變學變化情況 見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學療效的分析（）

表4 兩組患者治療前后血液流變學療效的分析（）

注：與治療前比較，*P＜0.001

組別 n 全血黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 紅細胞壓積（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L） 血小板（109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 12.75±1.89 7.87±1.26* 1.93±0.29 1.36±0.15* 0.58±0.05 0.45±0.04* 5.16±1.07 3.01±0.40* 267.35±41.33 182.43±26.03*對照組 30 12.67±1.57 11.98±1.43 1.78±0.33 1.48±0.20* 0.59±0.05 0.56±0.07 5.17±1.05 4.84±0.55 268.91±40.11 257.84±22.98 t值 -0.178 11.811 -1.87 2.629 0.775 7.473 0.052 47.973 0.148 11.895 P 值 0.859 ＜0.001 0.067 0.011 0.442 ＜0.001 0.952 ＜0.00 0.883 ＜0.001

2.4 兩組tPA、PAI-1變化比較 見表5。

表5 兩組患者治療前后tPA、PAI-1變化的分析［IU/mL，（）］

表5 兩組患者治療前后tPA、PAI-1變化的分析［IU/mL，（）］

注：與治療前比較，*P＜0.001

PAI-1治療前 治療后7 d 治療后14 d 治療后28 d 治療前 治療后7 d 治療14 d 治療后28 d觀察組 30 16.91±4.78 17.84±4.26 18.24±4.03 22.64±4.56* 71.73±28.79 62.72±22.89 50.84±21.79 30.25±14.23*對照組 30 17.33±4.21 18.49±5.11 19.27±4.22 19.47±4.49 76.39±30.24 56.40±20.23 46.48±20.23 48.39±19.62*t值 0.361 0.525 0.967 -2.713 0.614 -1.133 -0.803 4.099 P值 0.719 0.595 0.338 0.009 0.542 0.262 0.425 ＜0.001組別 n tPA

2.5 兩組肺功能、呼吸困難積分情況 見表6。

表6 兩組患者治療前后肺功能、呼吸困難積分肺功能情況的分析（）

表6 兩組患者治療前后肺功能、呼吸困難積分肺功能情況的分析（）

注：與治療前比較，*P＜0.001

組別 FEV1/FVC FVC% 呼吸困難積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41.32±7.16 54.87±6.43*53.54±3.98 77.86±5.04* 3.79±0.34 2.21±0.19*對照組 41.55±7.18 49.94±5.54*53.78±3.74 69.29±4.15* 3.84±0.37 2.75±0.26*t值 0.124 -3.181 0.241 -7.19 0.545 9.185 P值 0.902 0.002 0.811 ＜0.001 0.588 ＜0.001

2.6 兩組不良反應情況比較 觀察組出現惡心1例，腹脹1例，嘔吐1例。對照組出現惡心2例，腹脹1例。兩組不良反應的發生率差異無有統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

大量的臨床和實驗研究顯示，COPD存在以血小板活化及凝血功能亢進為特征的血栓前狀態［6］。低氧刺激小動脈痙攣，吸引血小板聚集、血液黏稠性增加、微小血栓的形成、肺動脈壓力持續升高，導致右心負荷增高［7］。炎癥因子介導炎癥反應造成的組織損傷，也會吸引血小板的聚集、黏附，激活凝血系統。腫瘤壞死因子（TNF-α）使血管內皮細胞、巨噬細胞大量聚集，分泌大量白細胞介素-6，誘導內皮細胞表達凝血因子，引起凝血級聯反應，導致血液處于高凝狀態［8］。TNF-α高水平影響肺動脈平滑肌細胞的增殖，促進肺血管重塑，導致PH惡化［8］。

本研究結果顯示，在采用補陽還五湯治療后，相比較對照組，觀察組血液流變指標、凝血指標、tPA、PAI-1、肺功能、呼吸困難明顯改善。王福光發現補陽還五湯治療股骨干骨折固定術后患者，改善患者術后高凝狀態［9］。王承勝應用補陽還五湯治療老年髖部骨折術后患者，延長凝血酶原時間、部分凝血酶原時間，降低血漿D-二聚體，抑制血小板的大量增生，改善血液高凝狀態［10］。纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）是組織型纖溶酶激活物（tPA）的抑制劑，可與tPA以1∶1比例結合，兩者維持內源性纖溶系統的平衡［10］。COPD合并PH患者血漿中常以tPA降低、PAI-1升高為特點，存在血管內皮受損、血液高凝狀態。當血液變得粘滯，紅細胞在血液中的流動性減弱，結合氧氣的能力下降，更傾向結合二氧化碳。在觀察組中，治療后tPA明顯升高，PAI-1明顯降低，明顯改善高凝狀態［11］。現代藥理學證實，黃芪的有效成分-黃芪多糖，通過Toll樣受體 4/核因子-kB信號轉導通路，降低炎癥遞質白細胞介素-6、TNF-a、前列腺素E2等含量，發揮抗炎、免疫調節作用［11］。地龍的主要成分-蚓激酶，能夠降低血液黏稠度，減少血小板聚集，改善循環，在體內體外均有很好的溶栓、抗凝的作用［12］。研究證實補陽還五湯能促進組織因子的表達，減少血管內皮的損傷，改善缺氧癥狀，緩解患者的呼吸困難程度［13］。現代病理學證實，黃芪抑制氧自由基、保護內皮細胞，具有一定的利尿，改善血流動力學、肺功能的作用［14］。

綜上所述，補陽還五湯能夠改善氣虛血瘀型COPD合并PH患者的高凝狀態，改善血液流變狀態，調節tPA和PAI-1水平，緩解患者急性癥狀，提高生活質量。