一清膠囊聯合維胺酯治療口腔扁平苔蘚的臨床研究

劉 靜，顧 靜

（滄州中西醫結合醫院青縣院區口腔科，河北 滄州 062650）

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus）是臨床常見的慢性口腔黏膜疾病，該病無傳染性，近年來發病率有所升高，因此需積極提升其防控水平[1，2]。目前尚無口腔扁平苔蘚的特效治療藥物，臨床以對癥治療為主，常用藥物主要有糖皮質激素、維A酸、免疫調節劑等，其中維胺酯治療口腔扁平苔蘚的臨床應用較多，可改善患者口腔黏膜狀態，發揮抗炎、創面修復效果，但是治療效果有限，需進一步優化治療方案，提升治療效果。一清膠囊是臨床常用的清熱劑，在口腔潰瘍、牙齦炎等疾病治療中應用較多，對炎癥引發的口腔黏膜病變具有較好的治療效果，因而開始應用于口腔扁平苔蘚治療中，但是其聯合維胺酯治療口腔扁平苔蘚的療效尚不明確。基于此，本研究結合本院收治的70例口腔扁平苔蘚患者的臨床資料，旨在分析一清膠囊+維胺酯治療的臨床療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-2022年3月滄州中西醫結合醫院收治的70例口腔扁平苔蘚患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為維胺酯組和聯合一清組，各35例。其中聯合一清組男20例，女15例；年齡21～69歲，平均年齡（64.68±24.23）歲；病程5～15個月，平均病程（17.62±4.24）個月；病變位置：頰部15例，前庭溝10例，舌部7例，牙齦3例。維胺酯組男20例，女15例；年齡22～69歲，平均年齡（64.56±24.41）歲；病程5～15個月，平均病程（17.50±4.39）個月；病變位置：頰部16例，前庭溝9例，舌部6例，牙齦4例。兩組性別、年齡、病程以及病變位置比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《臨床診療指南：口腔醫學分冊》[3]口腔扁平苔蘚的臨床診斷標準；入組前3個月內無藥物治療史；治療期間可配合隨訪及復診等。排除標準：無法遵醫囑治療者；藥物使用禁忌證者；合并重性精神病者；重要臟器功能不全者；合并其他口腔疾病者。

1.3 方法 維胺酯組口服維胺酯治療：給予維胺酯膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50021842，規格：25 mg/粒），1粒/次，3次/d，共治療3個月。聯合一清組在維胺酯組基礎上聯合一清膠囊治療：維胺酯用法用量與維胺酯組一致，給予一清膠囊（成都康弘制藥有限公司，國藥準字Z19991047，規格：0.5 g/粒），1 g/次，3次/d，共治療3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組皮損及癥狀改善情況、疼痛程度、血清炎癥因子指標變化以及用藥安全性。①皮損及癥狀改善情況：監測患者臨床癥狀變化情況，統計敏感灼痛、黏膜粗糙、木澀口干等癥狀消退時間，并觀察患者治療前、治療后皮損面積變化[4]；②疼痛程度：分別于治療前和治療1、2、3個月采用視覺模擬評分法[5]（VAS）評估患者扁平苔蘚的疼痛感受程度，總分0～10分，分數越高則疼痛程度越嚴重；③血清炎癥因子指標：采集患者空腹狀態靜脈血4 ml，采用酶聯免疫法監測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腫瘤壞死因子-β（TNF-β）、白細胞介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-12（IL-12）等炎癥因子水平；④不良反應發生情況：包括皮膚干燥、脫屑脫皮、瘙癢皮疹、瘀斑、黏膜干燥。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組皮損以及癥狀改善情況比較 聯合一清組敏感灼痛消退時間、黏膜粗糙消退時間、木澀口干消退時間短于維胺酯組；皮損面積小于維胺酯組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組皮損以及癥狀改善情況比較（ ）

2.2 兩組疼痛程度比較 聯合一清組治療后1、2、3個月VAS評分均低于維胺酯組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組疼痛程度比較（ ，分）

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 兩組治療后血清癥因子各項指標均低于治療前，且聯合清一組低于維胺酯組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（ ，pg/L）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 聯合一清組不良反應總發生率高于維胺酯組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

口腔扁平苔蘚是目前臨床高發疾病，可發生于頰部、牙齦、舌、唇等部位，臨床癥狀主要為敏感灼痛、黏膜粗糙、木澀口干等，患者病程較長，部分患者可自愈，但較多患者難以自愈，需及時干預治療。相關臨床研究顯示[6]，口腔扁平苔蘚與負性情緒反應、免疫因素、內分泌疾病、微循環障礙因素、營養素缺乏、胃腸道疾病等因素，與口腔扁平苔蘚的發生、發展存在密切聯系，發病機制復雜，尚未完全探明其發病機制。

目前，口腔扁平苔蘚缺乏特效治療藥物，對癥治療的效果較為有限。維胺酯為新一代維A酸藥物，該類藥物衍生物作用機制與維A酸基本一致，但毒副反應較低，臨床應用安全性較高[7]。維胺酯具有調節上皮細胞分化與生長的功能，可抑制上皮細胞角化和角質形成細胞活性，并促使角質脫落，口服治療后，可促進口腔黏膜細胞分化與生長，并發揮抗炎作用，有助于改善扁平苔蘚皮損，但是療效欠佳，需聯合其它療法，進一步提升治療效果。一清膠囊是臨床常用的清熱類中成藥，方劑源于“三黃瀉心湯”，以清熱瀉火、解毒止血、化瘀涼血見長，對熱毒聚集、氣滯血癖、心肝火旺引發的口腔疾病治療效果較好。中醫將口腔扁平苔蘚歸為“口糜”范疇[8-10]，其病機為陰陽失調、氣滯血瘀、心肝火旺、肝腎陰虛，以致濕熱瘀滯，聚集于肌膚，痹阻于口腔，治宜清熱瀉火、涼血解毒、行氣化瘀，一清膠囊治療“口糜”較為對癥，臨床應用逐漸增多。相關報道顯示[11-13]，一清膠囊聯合維胺酯治療，可有效提升臨床療效，促進皮損和臨床癥狀盡快消退，與維胺酯治療者相比，康復進程加快。本研究結果顯示，聯合一清組敏感灼痛消退時間、黏膜粗糙消退時間、木澀口干消退時間均短于維胺酯組，皮損面積小于維胺酯組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且疼痛程度低于維胺酯組，差異有統計學意義（P＜0.05），可知聯合一清膠囊可有效提升患者康復效果，縮短患者病程，臨床療效較好。此外，聯合一清組治療后炎性因子水平低于維胺酯組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合一清膠囊治療可發揮更好的抗炎效果，可減輕局部炎癥反應，減輕皮損的炎癥損傷，促進皮損康復，安全有效。

綜上所述，維胺酯膠囊治療基礎上，聯合一清膠囊治療，可有效減輕患者皮損癥狀，降低疼痛感受，縮短患者康復時間，并可降低炎癥反應，且不會增加不良反應發生幾率，值得臨床應用。