讓罕見病“易見”

11月9日，由中國出生缺陷干預救助基金會遺傳病診治專項基金發(fā)起，因美納基金會、國際公益慈善機構贈與亞洲聯(lián)合支持的“罕與光”公益項目正式啟動。

“罕見病離我們很遠嗎？我的學生是學遺傳學的，他們夫妻兩人去做了基因檢測，發(fā)現(xiàn)一方攜帶有某種罕見病基因致病變異。”

“罕見病患者罕見嗎？我身邊的一位同事就患有罕見病。”

說以上兩句話的，一位是中南大學生命科學學院遺傳學系主任鄔玲仟教授，另一位是復旦大學附屬兒科醫(yī)院分子醫(yī)學中心副主任吳冰冰。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病為患病人數(shù)占總人口0.65‰—1‰的疾病。這個數(shù)字，看起來離普通人的生活很遙遠。然而，目前全球罕見病患者已經超過3億，約占全球人口總數(shù)的4%。這意味著，平均每25個人中，就有1個罕見病患者。

罕見病患者的確也非常“罕見”，因為他們中的大多數(shù)沒能得到診斷，他們可能正奔波在尋求診斷結論的路上，有的人終其一生也無法知道帶給自己病痛的到底是什么病。

基因檢測技術，如今給罕見病的診斷帶來新的希望。不過，由于罕見病臨床知曉率低，醫(yī)生的認知度與敏感度不夠，且有能力進行診斷的醫(yī)療機構也太少，基因檢測在罕見病診斷上的應用和患者的需求之間還存在著巨大的鴻溝。

11月9日，由中國出生缺陷干預救助基金會遺傳病診治專項基金發(fā)起，因美納基金會、國際公益慈善機構贈與亞洲聯(lián)合支持的“罕與光”公益項目正式啟動。未來三年，“罕與光”公益項目將攜手國內多家醫(yī)院，為2000個罕見病患者家庭提供免費的遺傳病檢測，并將通過與全國20家醫(yī)院的合作，為百余位臨床醫(yī)師提供系統(tǒng)的遺傳病診斷培訓機會，提升專業(yè)醫(yī)生對疾病的認知能力，推動改善中國罕見病診療現(xiàn)狀。目前，已有首批7家醫(yī)院簽署了合作協(xié)議，覆蓋北京、南京、上海、濟南、杭州、長沙和福州等地。

我國人口基數(shù)大，各類罕見病患者占比雖小但絕對數(shù)已達2000多萬。有資料顯示，30%以上的罕見病患者要看5—10個醫(yī)生，44%的患者被誤診為其他的疾病，75%的患者治療方案不正確、不規(guī)范。

讓罕見病人被看見，是全社會的共同愿望。

秋末冬初的日落時分，公園草地上時不時傳來小朋友追逐跑動的歡笑聲，晚霞為喧囂的城市蒙上一層輕柔。然而，這份輕柔卻永遠落不到白桃身上。

“從5歲開始，每到黃昏，我的四肢就會長出蕁麻疹風團，膝關節(jié)、踝關節(jié)、手關節(jié)疼痛到無法直立行走，眼白變得猩紅，隨之而來的便是高燒、嘔吐……每個冬天都是災難，每天發(fā)燒，高熱不斷。在學校發(fā)病的時候，同學會喊我丑八怪、紅眼病。很長一段時間，我只能服用抗抑郁藥物。”白桃在微博上記錄下自己患病和確診的過程。

2022年夏天，結婚兩年的白桃在備孕時無意間看到一個帖子描述的病癥和自己很像。“我懷著忐忑的心情聯(lián)系到武漢市金銀潭醫(yī)院的聶順利醫(yī)生，他指導我做基因檢測。基因檢測結果確認，我患有家族性寒冷性自身炎癥綜合征。”

家族性寒冷性自身炎癥綜合征是一種罕見病，由NLRP3基因突變引起，困擾她20多年的疾病終于有了一個名字。這個過程花了她20多年。

我國人口基數(shù)大，各類罕見病患者占比雖小但絕對數(shù)已達2000多萬。有資料顯示，30%以上的罕見病患者要看5個—10個醫(yī)生，44%的患者被誤診為其他的疾病，75%的患者治療方案不正確、不規(guī)范。由于醫(yī)療資源分布不均，醫(yī)學診斷過程復雜，疾病知曉率低，專業(yè)醫(yī)學人才匱乏等諸多問題，他們中有些人的確診經歷或許比白桃更為艱難心酸。遲遲不能確診病因，有可能會讓患者錯過最佳治療窗口期，給家庭及社會帶來沉重的負擔。

中國出生缺陷干預救助基金會秘書長薛敬潔。

近年來我國正加快探索罕見病診療與保障的“中國模式”，陸續(xù)出臺了一系列針對罕見病的政策。加速罕見病藥品審評審批、公布國家罕見病名錄、組建全國罕見病診療協(xié)作網，罕見病用藥陸續(xù)被納入國家醫(yī)保藥品目錄……為提高國內罕見病的診療水平，完善罕見病醫(yī)療保障等方面提供了有力的支持。

但在診斷這個最為關鍵的環(huán)節(jié)，仍舊存在巨大的困難。

“近年來，國家陸續(xù)出臺一系列舉措，切實減輕了罕見病患者及其家庭的經濟負擔，進一步完善了罕見病的醫(yī)療保障體系。然而確診仍是罕見病患者及其家庭漫長求醫(yī)之路中的第一關。此次啟動的項目取名‘罕與光’，寓意通過政府、慈善組織、愛心企業(yè)以及社會的共同努力，為罕見病患者及其家庭照亮一束希望之光。項目將幫助罕見病患者盡早確診，爭取治療窗口期；同時也讓更多人看到并參與到救助罕見病患者的行動中來。”出生缺陷干預救助基金會秘書長薛敬潔說。

對于罕見病兒童被誤診、漏診，薛敬潔深有體會。當天她分享了一個過往的故事。“記得有一次在四川，有一個孩子已經不小了，可是一直長不高，去了很多醫(yī)院，最后去了華西醫(yī)院才診斷為粘多糖癥Ⅳ型。患者家屬選擇了骨髓移植，但出現(xiàn)了很多感染問題，陸陸續(xù)續(xù)花費了90多萬元。孩子父親打工賺錢，母親還要照顧孩子，背負了很多的債務。”薛敬潔負責的公益項目提供了3萬元的資助，這筆錢對孩子治療而言是杯水車薪，但對這個家庭卻是精神上的莫大鼓勵。

通過類似這樣的故事，薛敬潔對于罕見病兒童的早診斷早治療有了更深刻的體會。“遺傳性罕見病如果能做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早診療，就有可能改變孩子的命運，讓家庭不再留下遺憾。”

復旦大學附屬兒科醫(yī)院副院長周文浩教授長期致力于兒童遺傳病研究和臨床診斷。在他看來，國內不同醫(yī)院罕見病診斷的能力參差不齊，容易出現(xiàn)誤診漏診情況。“出現(xiàn)這些情況一是因為多年來國內醫(yī)學教育對罕見病介紹存在欠缺，二是罕見病病種多、單病種患病人數(shù)少，大部分醫(yī)生缺乏相關罕見病診斷經驗。”周文浩說道。

具體來說，很多相似表型的罕見病有不同的臨床原因，相同的臨床病因在不同的年齡階段有不同的臨床表現(xiàn)。這就要求臨床醫(yī)生具備一定的遺傳病知識，以便更好地幫助患者。

基于目前基因檢測技術的進步，周文浩希望未來這一領域能夠對罕見病診療有更多積極影響。“從數(shù)據(jù)角度看，國內現(xiàn)在所有的罕見病公共數(shù)據(jù)庫和遺傳學疾病經驗都是來自歐洲的發(fā)達國家。我們充分地利用了前人無私的奉獻，才讓我們在已經有的疾病的診斷中駕輕就熟。但是也要看到，中國人勢必要建立自己的罕見病特征性疾病譜。”在他看來，建立一個國內共享的罕見病數(shù)據(jù)平臺非常迫切。而類似“罕與光”項目一旦推動開來，可以讓國內該領域的研究共同成長。

“罕見病醫(yī)生比罕見病患者更罕見。”中南大學生命科學學院遺傳學系主任鄔玲仟教授在“罕與光”公益項目啟動儀式上說。作為中國出生缺陷干預救助基金會遺傳病診治專項基金的主任委員，鄔玲仟認為目前具有罕見病診斷能力的醫(yī)生數(shù)量缺乏，是提高罕見病診斷率的一大挑戰(zhàn)。

“期待通過多方協(xié)作，能有效提升臨床醫(yī)生的遺傳咨詢能力以及專業(yè)能力，將防控關口前移，以期降低罕見病的發(fā)生。”具體來說，鄔玲仟認為最重要、亟待提高的是臨床醫(yī)生對于測序結果的解讀和咨詢能力。在她看來，以因美納為代表的基因測序企業(yè)提供了工具，“關鍵在于這些結果出來后，醫(yī)生要能夠解讀它們和表型之間的關系，做好罕見病家庭的咨詢服務”。

針對這一現(xiàn)實狀況，鄔玲仟表示，可以從加強遺傳學專業(yè)知識培訓入手，“從遺傳學的基礎知識到基本的技術，有沒有辦法治療，通過再生育的風險評估有沒有辦法讓這個家庭得到正常的孩子，這都是我們希望給醫(yī)生進行培訓的內容”。

復旦大學附屬兒科醫(yī)院副院長周文浩教授長期致力于兒童遺傳病研究和臨床診斷。

11月9日的項目啟動儀式上，聽完諸多罕見病患者的人生故事，因美納全球高級副總裁兼大中華區(qū)總經理李慶深受觸動。李慶介紹，“罕與光”公益項目是因美納企業(yè)社會責任項目iHope?在中國的落地實踐，該項目成立于2017年，致力于為全球罕見病患者和無法診斷疾病但醫(yī)療條件不足的家庭提供臨床全基因組測序（下文簡稱為“cWGS”）服務。目前全球已有1400名患者從iHope?項目中獲益。其中，40%的患者在接受cWGS后確診，60%的患者在接受cWGS后改變了治療方式。“這個項目充分體現(xiàn)了‘基因向善’的理念，這也是因美納的愿景。我們希望通過提高基因組學的可及性，幫助國內的罕見病患者及家庭縮短診斷苦旅，減輕經濟負擔，為他們帶去希望之光。”

一項針對中國出生人口隊列的研究結果顯示，我國出生缺陷總發(fā)生率為5.6%，按照我國2021年全年出生人口1062萬人計算，我國每年約有60萬新生兒存在出生缺陷。與這一情況相對應的，是我國遺傳病診斷專業(yè)醫(yī)生仍處于短缺狀態(tài)。

根據(jù)臨床統(tǒng)計，我國罕見病以先天性畸形、內分泌代謝疾病、神經系統(tǒng)疾病為主，罕見病患者中80%以上由染色體或基因異常所致。70%的罕見病在兒童期就已經發(fā)病，罕見病已成為我國5歲以下兒童重要死因之一。早篩查、早治療是防治罕見病的第一道防線。

有一個真實且殘酷的案例，常常被臨床醫(yī)生們提起。唐先生和妻子有過三個孩子，但都在出生一到兩個月之內夭折了。身體健康的唐先生夫妻為了弄明白自己的孩子為什么出生就夭折，在醫(yī)生的建議下接受基因測序。兩人的樣本被檢測出基因LAMC2位點上的變異，判讀為可能致病，與常染色體隱性遺傳疾病大皰性表皮松解癥相關。

“罕與光”公益項目海報。

遺傳性大皰性表皮松解癥（EB），被認為是罕見病中最痛苦的疾病之一。患者出生后表皮與真皮黏連十分松散，皮膚像蝴蝶翅膀一樣脆弱。任何輕微的磕碰和摩擦都會讓皮膚破損脫落，甚至食道粘膜和內臟器官也不能幸免，繼而引發(fā)各種并發(fā)癥。并且隨著年齡增大，皮膚反復破損潰爛，皮膚癌的患病率也遠高于常人。

根據(jù)基因測序結果，唐先生的三個孩子很可能是因為患有遺傳性大皰性表皮松解癥而夭折。如果唐先生和妻子在孕前和產前能夠做一次基因測序，或許就不會有三個孩子全部夭折的悲劇發(fā)生。

作為國內基因檢測行業(yè)的領先企業(yè)，貝瑞基因把無創(chuàng)DNA產前檢測（NIPT）引入中國并成功實現(xiàn)商業(yè)化，迄今已經有超500萬人次得到了由這家公司提供的無創(chuàng)產前篩查和診斷服務。

貝瑞基因董事長、總經理高揚在接受《新民周刊》記者采訪時表示，建設罕見病診斷體系中非常重要的技術環(huán)節(jié)是數(shù)據(jù)分析。一是生物信息的分析，二是臨床數(shù)據(jù)的解讀。目前貝瑞基因在生物信息分析領域，尤其是全外顯子組測序為代表的生物信息領域，可以做到全自動給出高效解決方案。

“針對罕見病，早期篩查和臨床識別是最有效、最經濟的選擇。”高揚說，“把基因變異和臨床表型相互結合，才能找到真正的致病突變，貝瑞基因基于幾十萬人群的數(shù)據(jù)庫，建立了一套自有的智能解讀系統(tǒng)，為臨床提供智能解讀工具，這將大幅地提高診斷的效率和準確性。”