新生兒化膿性腦膜炎的臨床特點、病原菌分布及預后影響因素分析

任榮，白亞飛，羅少龍

寶雞市婦幼保健院新生兒科，陜西 寶雞 721000

新生兒化膿性腦膜炎是由于細菌感染后轉移至腦組織中引起，早期臨床表現隱匿，不易被察覺，但病情進展迅速，且并發癥較多[1]。因此若早期未能及時識別相關危險因素并盡早防治，可能使患兒出現神經系統后遺癥，不利于患兒預后，甚至導致新生兒死亡[2]。相關研究顯示，新生兒化膿性腦膜炎的神經系統后遺癥發生率可達50%[3]，而引起感染的病原菌種類各異，因此，臨床需充分了解病原菌類型，采取針對性有效抗菌治療，從而降低患兒病死率及致殘率[4]。但目前國內外對于新生兒化膿性腦膜炎預后的影響因素未作統一論述[5]。基于此，本研究將分析新生兒化膿性腦膜炎的臨床特點、病原菌分布，并探討其預后影響因素，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2020年1月寶雞市婦幼保健院診治的90例新生兒化膿性腦膜炎的臨床資料。新生兒化膿性腦膜炎診斷標準[6]：有發熱、頭痛、嘔吐等臨床表現，結合腦脊液檢查結果可確診。納入標準：(1)符合以上診斷標準；(2)腦脊液病原菌培養為陽性；(3)病例資料完整。排除標準：(1)伴顱內出血、膽紅素腦病者；(2)伴先天性遺傳代謝疾患者；(3)腦脊液標本可能被污染的病例。90例患兒中男嬰47例，女嬰43例；年齡8～29 d，平均(18.47±5.32)d，出生體質量2.5～4.5 kg，平均(3.57±0.46)kg；自然分娩37例，剖宮產分娩53例。本研究經醫院倫理委員會批準(批準號：LLBJFY2022017)。

1.2 研究方法 (1)收集資料：主要包括患兒一般信息、臨床癥狀(少動、肌張力、發熱等)、病原菌類型、腰椎穿刺的腦脊液化驗結果、預后情況。腦脊液化驗指標：白細胞、腦脊液總蛋白含量、腦脊液糖濃度、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)濃度。(2)預后評判標準[7]：隨訪1年，由專業人員依據0～3歲小兒Gesell發育量表，完成發育商(DQ)進行評估預后情況，DQ包括大運動、適應能力、精細動作、言語行為、認知-情感能力等5個區域共63項內容，DQ=(發育月齡/生活月齡)×100，DQ≥86分說明一般發育正常，75～85分說明一般發育輕微異常，DQ＜75分說明一般發育明顯異常。將DQ≥75患兒分作為預后良好組，將DQ＜75分患兒作為預后不良組。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件分析數據。經方差齊性檢驗，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析法分析化膿性腦膜炎患兒預后影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況 90例新生兒均完成隨訪，無死亡病例。其中74例預后良好，16例預后不良。

2.2 兩組患兒的臨床表現比較 預后不良組患兒少動、前囟張力增高者分別占62.50%、50.00%，明顯高于預后良好組的22.97%、21.62%，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而其他指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床表現比較[例(%)]

2.3 兩組患兒的實驗室檢查結果比較 預后不良組患兒的腦脊液總蛋白含量、白細胞水平、MDA濃度明顯高于預后良好組，腦脊液糖濃度明顯低于預后良好組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的實驗室檢查結果比較(±s)

表2 兩組患兒的實驗室檢查結果比較(±s)

組別預后良好組預后不良組t值P值例數7416腦脊液總蛋白含量(g/L)1.13±0.341.89±0.457.6330.001腦脊液糖濃度(mmol/L)2.03±0.521.36±0.374.8830.001白細胞(×109/L)2.27±0.633.64±0.857.3870.001 SOD(U/mL)29.16±4.5331.24±5.061.6310.106 MDA(μmol/L)6.25±1.948.24±2.563.5060.001

2.4 兩組患兒的腦脊液病原菌分布比較 兩組患兒的腦脊液病原菌分布比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的腦脊液病原菌分布比較[例(%)]

2.5 新生兒化膿性腦膜炎預后影響因素 以預后情況為因變量，預后良好=0，預后不良=1，將單因素分析中具有統計學意義的數據賦值：前囟張力增高=1，無=0；少動=1，活動正常=0。經多元Logistic回歸分析結果顯示，前囟張力增高、腦脊液總蛋白含量、腦脊液糖濃度、MDA濃度是影響新生兒化膿性腦膜炎預后的獨立危險因素(P＜0.05)，見表4。

表4 新生兒化膿性腦膜炎預后影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

新生兒免疫系統未發育完善，血腦屏障保護不足，容易遭受細菌侵襲，引起敗血癥等感染性疾病，造成中樞神經系統損傷，從而誘發化膿性腦膜炎[8]。該病患兒常伴少動、精神萎靡等全身感染癥狀及前囟張力增高、呼吸不規則等神經系統表現。本研究顯示：預后良好組患兒反應差、前囟張力增高者分別占20.27%、14.86%，明顯低于預后不良組的62.50%、37.50%，說明化膿性腦膜炎新生兒出現少動、前囟張力增高等癥狀可能不利于其預后恢復。考慮原因為新生兒少動提示感染較為嚴重且前囟張力增高是顱內壓增高的早期表現，患兒少動或前囟張力增高等癥狀越重，持續時間越長，感染風險越大，對神經系統的損害越嚴重，更加不利于病情恢復。

不同地區、不同時期化膿性腦膜炎病原菌種類不一，近年報道顯示我國化膿性腦膜炎致病菌以大腸埃希菌、B族鏈球菌較常見[9]。由于目前多數患兒行腰穿腦脊液檢查前已采取抗生素治療，因此腦脊液中病原菌檢出率較低[10]。若不能針對致病菌選擇有效抗菌藥物進行治療，可能延誤病情，致使患兒出現聽力損傷、腦積水、智力障礙等后遺癥，因此充分掌握化膿性腦膜炎致病菌分布特點對改善患兒預后有重要意義[11]。本研究結果顯示，預后不良組以大腸埃希菌最常見，占37.50%，其次為陰溝腸桿菌，說明以大腸埃希菌為主的革蘭陰性菌感染可增加新生兒化膿性腦膜炎預后不良風險。考慮原因為：大腸埃希菌在人體內分布廣泛，新生兒易通過胎盤引起血源性感染，且抗生素的過度使用可能致使革蘭陰性菌產生耐藥性，感染率呈明顯上升趨勢[12]。此外，新生兒感染致病菌后，體內可誘發炎癥機制，導致大量炎癥因子產生，侵襲腦組織血管內皮細胞，增加血腦屏障通透性，引起腦脊液膿性改變，提高了并發癥的發生風險，影響患兒預后[13]。

本研究結果顯示，預后不良組患兒腦脊液總蛋白含量、白細胞水平、MDA濃度均高于預后良好組，腦脊液糖濃度低于預后良好組，說明高水平的腦脊液總蛋白含量、白細胞水平、MDA濃度及低水平的腦脊液糖濃度不利于患兒預后。分析原因可能為：MDA是脂質過氧化的代謝物之一，而SOD作為一種酶類自由基清除物質，可清除超氧陰離子從而阻止MDA產生[14]。新生兒化膿性腦膜炎早期MDA水平升高，SOD水平也代償性升高，說明患兒腦膜發生氧化應激反應，腦組織損傷嚴重[15]。腦脊液總蛋白含量增高提示血腦屏障破壞、通透性增高，血液中大量蛋白質及炎癥細胞進入腦脊液循環，可導致腦脊液循環、代謝紊亂，引起硬膜下積液等嚴重并發癥[16]。李承燕等[17]研究表明，大腸埃希菌感染引起的新生兒化膿性腦膜炎患兒，其腦脊液糖水平明顯下降，腦脊液總蛋白、白細胞總數及MDA值明顯上升時可能增加預后不良的發生風險。

本研究結果還顯示，前囟張力增高、腦脊液總蛋白含量、MDA濃度是影響新生兒化膿性腦膜炎預后的獨立危險因素，考慮原因為：前囟張力增高提示神經系統損傷較嚴重，可引起語言、智力、運動功能障礙。腦脊液總蛋白含量高是因細菌感染后導致血腦屏障通透性進一步增加，血中蛋白質大量進入腦脊液中，引起腦脊液循環嚴重障礙，大腦損害程度加重，影響患兒預后恢復。MDA濃度高說明腦脊液中氧化應激反應嚴重，產生較多自由基損傷腦組織，也表明腦組織損傷程度較重，不利于患兒神經系統功能發育，影響患兒正常肢體及語言功能。

綜上所述，少動、前囟張力增高等癥狀不利于新生兒化膿性腦膜炎預后恢復，致病菌以大腸埃希菌等革蘭陰性菌為主，前囟張力增高、腦脊液總蛋白含量、腦脊液糖濃度、MDA濃度是影響新生兒化膿性腦膜炎預后的獨立危險因子。臨床采取有效措施防治預后不良高危因素，可降低后遺癥發生率，但對于新生兒的遠期預后情況，還需延長隨訪年限進一步觀察了解。