美羅培南治療新生兒大腸埃希菌敗血癥的療效及對患兒血清PCT、CRP、IL-6水平的影響

蔡麗燕，黃斯銘，張桂花

佛山市三水區人民醫院新生兒科，廣東 佛山 528100

新生兒敗血癥是新生兒期中一類嚴重的感染性疾病，其中較為常見的病原體為大腸埃希菌，當病原體侵入新生兒血液中，可在短時間內生長、繁殖并生成毒素，導致患兒出現全身性炎癥反應，具有進展迅速、病情兇險的特點[1-2]。新生兒大腸埃希菌敗血癥的臨床癥狀不具有典型性，若得不到及時有效治療，極易誘發膿毒癥、菌血癥、感染性休克等嚴重并發癥，嚴重威脅患兒的生命安全[3]。美羅培南屬于廣譜類的碳青霉烯類抗菌藥物，目前在較多感染性疾病的治療中均體現出較好的應用優勢及安全性[4-5]。因此，本研究將美羅培南應用于新生兒大腸埃希菌敗血癥的治療，旨在探討其臨床療效及對患兒血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2021年6月佛山市三水區人民醫院新生兒科收治的60例新生兒大腸埃希菌敗血癥患兒作為研究對象。納入標準：(1)通過臨床癥狀、血常規、細菌培養等檢查確診為大腸埃希菌敗血癥[5]；(2)患兒家屬簽署研究同意書。排除標準：(1)合并自發性免疫系統損傷、內分泌系統功能障礙等；(2)合并先天性臟器功能障礙；(3)病毒感染；(4)對研究藥物有應用禁忌證。按照隨機數表法將患兒分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數3030男16(53.33)17(56.67)女14(46.67)13(43.33)0.0670.795胎齡(周)38.74±2.8338.80±2.610.0850.932體質量(kg)3.16±0.403.09±0.480.6140.542出生至發病時間(d)6.85±1.486.81±1.670.0980.922早產兒12(40.00)10(33.33)足月兒18(60.00)20(66.67)0.2870.592性別 患兒

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規處理，包括維持水電解質平衡、保暖、補充營養等。在常規處理基礎上，對照組患兒采用注射用頭孢他啶(規格1.0 g，廠家：齊魯制藥有限公司，H20063528)靜脈滴注，劑量每天30～100 mg/kg，分2～3次給藥。觀察組患兒給予注射用美羅培南(規格1.0 g，廠家：石藥集團歐意制藥有限公司，國藥準字H20113497)靜脈滴注，劑量20 mg/kg，2次/d(日齡≤1周)；20 mg/kg，3次/d(日齡＞1周)。兩組患兒均持續治療7 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：治療7 d后評價療效。療效評價方法[5]：顯效，細菌培養結果轉陰，且患兒黃疸、拒奶等癥狀消失，CRP檢測結果正常；有效，細菌培養結果轉陰，且患兒黃疸、拒奶等癥狀有所緩解，CRP水平明顯降低，但未達到正常值；無效，未滿足以上標準，甚至病情加重。(2)癥狀改善時間及住院時間：記錄兩組患兒拒奶改善時間、黃疸消失時間、體溫正常時間以及住院時間。(3)炎癥因子：采集兩組患兒治療前、治療7 d后的空腹靜脈血2 mL，離心處理血清后采用免疫熒光法測定PCT、CRP的表達，采用酶聯免疫吸附法測定IL-6的表達，試劑盒均為羅氏公司提供的羅氏診斷試劑。(4)體液免疫功能，采集兩組患兒治療前、治療7 d后的空腹靜脈血1 mL，采用雅培德國有限合作企業生產的全自動免疫分析生化儀Abbott c16000型，測定免疫球蛋白(Ig)M、IgA的表達。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的臨床治療總有效率為96.66%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒癥狀改善時間及住院時間比較 治療后，觀察組患兒的拒奶改善時間、黃疸消失時間、體溫正常時間以及住院時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的癥狀改善時間及住院時間比較(±s，d)

表3 兩組患兒的癥狀改善時間及住院時間比較(±s，d)

組別觀察組對照組χ2值P值例數3030拒奶改善時間4.74±1.226.85±1.366.3260.001黃疸消失時間6.13±1.289.40±1.598.7750.001體溫正常時間3.27±0.535.88±1.0612.0630.001住院時間6.78±1.4910.32±1.2010.1350.001

2.3 兩組患兒治療前后的血清PCT、CRP、IL-6水平比較 治療后，兩組患兒的血清PCT、CRP、IL-6水平明顯降低，且觀察組的血清PCT、CRP、IL-6水平明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的血清PCT、CRP、IL-6水平比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后的血清PCT、CRP、IL-6水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數3030治療前2.30±0.452.26±0.490.3290.743治療后0.74±0.16a 1.30±0.20a 11.9760.001治療前14.62±2.0714.48±2.360.2440.808治療后6.18±1.32a 7.63±1.51a 3.9600.001治療前32.73±5.0233.06±4.380.2710.787治療后11.52±2.71a 17.93±2.409.6990.001 PCT(μg/L) CRP(mg/L) IL-6(mg/L)

2.4 兩組患兒治療前后的體液免疫功能比較 治療后，兩組患兒的IgM、IgA水平明顯升高，且觀察組的IgM、IgA水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后的體液免疫功能比較(±s，g/L)

表5 兩組患兒治療前后的體液免疫功能比較(±s，g/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數3030治療前1.04±0.161.03±0.190.2210.826治療后1.36±0.15a 1.21±0.13a 4.1390.000治療前2.50±0.342.47±0.390.3180.752治療后3.80±0.37a 3.15±0.29a 7.5730.000 IgM IgA

3 討論

新生兒大腸埃希菌敗血癥是新生兒科中的危重急癥，主要發生原因與新生兒免疫系統尚未發育成熟、極易遭受到外界病菌的感染相關[6-7]。患兒遭受到病原菌感染后，可直接損傷機體免疫系統，導致機體大量促炎因子釋放，并對器官功能產生持續性的損傷[8-9]。PCT作為建鈣素的前肽類物質，在感染等刺激下PCT會從單核細胞、巨噬細胞、肝臟等細胞組織中大量分泌，再進入血循環，導致血液中的PCT水平升高，在評估機體感染程度中有重要價值[10]。CRP則是機體遭受到感染或者組織損傷后所釋放出的一種物質，直接參與機體的炎癥反應過程，在判斷感染、炎癥程度中有較高的敏感度[11]。IL-6的主要作用是激活及調節免疫細胞，并參與著T、B細胞的增殖和分化、機體炎癥反應等過程，有助于反映新生兒敗血癥的炎癥程度[12]。

早期使用敏感抗菌藥物是新生兒大腸埃希菌敗血癥治療的關鍵環節，但抗菌藥物的廣泛應用也容易增加耐藥菌株的發生率，容易降低抗菌效果。美羅培南屬于第二代的碳青霉烯類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性高的特點，且美羅培南對酰胺酶有著高度的穩定性，主要抗菌作用是通過穿透細菌的細胞壁，并直接和細胞壁中的青霉素結合蛋白相互結合，促使細菌菌體溶解，從而發揮抗菌效果。目前的研究也顯示，美羅培南在較多感染性疾病中均有著較好的抗菌效果及安全性[13-14]。

本研究結果結果顯示，使用美羅培南治療的患兒在拒奶改善時間、黃疸消失時間、體溫正常時間以及住院時間明顯更短，且血清PCT、CRP、IL-6及IgM、IgA水平的改善程度也更明顯，臨床療效總有效率為96.66%，明顯比使用頭孢他啶患兒的73.33%更高，療效可靠。主要原因可能是由于，近年來頭孢菌素抗菌藥物有明顯的濫用情況，導致耐藥菌株增加，以至于患兒母體的產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs+)大腸埃希菌定植率明顯增加，因此使用頭孢他啶的抗菌效果欠佳。而美羅培南對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等均具有較強的抗菌作用，且其能耐受β-內酰胺酶的水解效果，并對大部分的耐藥菌株能體現出較高的敏感度，有助于提高總體抗菌效果，積極抑制機體炎癥反應，降低血清PCT、CRP、IL-6水平，繼而有利于體液免疫功能的早期恢復。劉旭等[15]試驗中也顯示，新生兒大腸埃希菌敗血癥對頭孢菌素類抗菌藥物體現出較高的耐藥性，而對碳青霉烯類抗菌藥物例如美羅培南等藥物的耐藥率較低，因此使用美羅培南的患兒在病情的改善方面效果顯著。當然，在今后的臨床治療中，也應嚴格遵循抗菌藥物的使用原則，針對藥敏結果進行個體化的抗菌方案，并加強病房環境衛生管理、積極消毒等，減少病菌的傳播及多重耐藥菌株的出現。然而本研究也有不足，例如未分析患兒的血培養結果、耐藥情況等，且總體樣本量較少，對于此部分欠缺內容今后也有待開展更高質量的研究。

綜上所述，美羅培南治療新生兒大腸埃希菌敗血癥有助于降低患兒的血清PCT、CRP、IL-6水平，促進體液免疫功能恢復，治療療效更明顯，具有臨床應用價值。