曼月樂對子宮內膜息肉電切除術后患者的性激素、炎癥因子及復發狀況的影響

劉娟，閔丹，同慧莉

渭南市婦幼保健院婦科1，產科2，陜西 渭南 714000

子宮內膜息肉是臨床上較為常見的婦科疾病，該病極易導致女性出現月經絮亂、腹部疼痛，甚至會發生不孕，對女性的身心及家庭帶來沉重的負擔[1-2]。近年來，隨著宮腔鏡技術在臨床上的廣泛應用，子宮內膜息肉診斷率明顯提升[3]。手術治療是該病的主要治療手段，宮腔鏡下子宮內膜息肉電切除術(TCRP)不需要進行開腹、手術耗時短、術后恢復快，對子宮內膜創傷較小[4]。臨床醫生將根據手術息肉情況及病理類型，通過使用藥物干預，抑制子宮內膜增生，降低術后復發率，并囑咐患者定期隨診。曼月樂通過將左炔諾孕酮在宮腔內進行緩慢的釋放，從而調節子宮內膜的厚度，改善月經量并治療痛經[5]。本研究主要探討曼月樂對TCRP術后患者的性激素、炎癥因子及復發狀況的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2020年2月渭南市婦幼保健院收治的112例子宮內膜息肉患者為研究對象。納入標準：(1)宮腔鏡檢查子宮內膜的表面呈現蒂狀贅生物，經病理學確診符合子宮內膜息肉；(2)月經絮亂，主要表現為月經量升高、月經周期延長；(3)患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)入院前接受激素藥物治療者；(2)患有子宮肌瘤、多囊卵巢者；(3)患有生殖道炎癥者；(4)患有抑郁、躁狂等精神疾病者。根據隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組56例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員批準。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數5656單發23(41.07)20(35.71)多發33(58.93)36(64.29)0.3400.560子宮內膜息肉直徑(cm)1.81±0.531.83±0.550.1960.845年齡(歲)26.46±2.7326.51±2.920.0940.926病程(月)36.15±4.6336.53±4.390.4460.657子宮內膜息肉數目

1.2 治療方法 兩組患者均于月經干凈后3～5 d接受TCRP術治療，儀器選擇日本Olympus公司的宮腔鏡系統。采用腰硬聯合麻醉，患者取膀胱截石位，擴張宮頸至8.5號，置入宮腔鏡，生理鹽水作為膨宮液，膨宮壓力為80～100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，電切功率為70～80 W，電凝功率為60 W。在宮腔鏡的探查下，仔細了解宮頸管、宮腔、輸卵管開口子宮內膜厚度以及息肉大小、部位、數量等情況。使用雙極汽化沿著息肉蒂部，將病灶切除，再對息肉周圍淺層的內膜進行電凝處理，所切除的組織經病理檢查確診為子宮內膜息肉。對照組患者在術后5 d給予炔諾酮片口服治療(規格：0.625 mg×40片，國藥準字H44022829，廠家：廣州康和藥業有限公司)，用法：一日2.5 mg(4片)，連續20 d，下次月經周期第5天開始用藥，連續治療3個月。觀察組患者在術后第1次月經第3～5天，在宮腔內放置曼月樂(廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140088)，并在一個月后通過陰道B型超聲檢測曼月樂是否移位。兩組患者術后均隨訪3個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)月經情況和子宮內膜厚度：比較兩組患者治療前后月經期和月經量的變化，在兩組患者月經凈后第3天，通過B超觀察并記錄子宮內膜厚度的變化。(2)血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)水平：于治療前后，抽取兩組患者靜脈血8 mL，通過直徑10 cm的離心機以2000 r/min的速度進行離心10 min后分離血清待檢，提取待檢血清4 mL，血清IL-6、IL-10均采用免疫分析系統(型號：UniCel DxI 800，廠家：貝克曼庫爾特有限公司)進行檢測。(3)血清性激素水平：于治療前后患者月經第4天，采集空腹靜脈血5 mL，通過離心后提取上層血清，采用e411電化學發光儀(廠家：瑞士羅氏有限公司)檢測卵泡雌激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(4)不良反應：比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、多毛痤瘡、乳房脹痛、陰道流血。(5)復發情況：術后3個月，統計兩組患者子宮內膜息肉的復發情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的月經情況及子宮內膜厚度比較 治療后，兩組患者的月經期明顯短于治療前，月經量明顯低于治療前，子宮內膜厚度明顯薄于治療前，且觀察組患者的月經期明顯短于對照組，月經量明顯低于對照組，子宮內膜厚度明顯厚于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的月經情況和子宮內膜厚度比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的月經情況和子宮內膜厚度比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數5656治療前8.52±0.638.71±0.451.8360.069治療后5.41±0.13a 7.26±0.17a 64.6890.001治療前152.35±11.45149.74±10.631.2500.214治療后45.16±7.83a 58.49±3.49a 11.6360.001治療前15.41±2.1515.35±2.190.1460.884治療后4.01±1.043.34±0.873.6980.001月經期(d) 月經量(mL) 子宮內膜厚度(mm)

2.2 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-10水平比較 治療后，兩組患者的血清IL-6水平明顯低于治療前，IL-10明顯高于治療前，且觀察組患者的血清IL-6水平明顯低于對照組，IL-10明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IL-6、IL-10水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數5656治療前43.40±6.0143.37±5.950.0270.979治療后18.14±2.95a 23.06±3.02a 8.7210.001治療前4.60±0.814.58±0.980.1180.907治療后19.73±2.50 a 14.15±3.78 a 9.2140.001 IL-6(ng/mL) IL-10(ng/mL)

2.3 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較 兩組患者治療前后的血清FSH、LH、E2比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數5656治療前4.25±0.744.19±0.820.4070.685治療后4.18±0.854.23±0.720.3360.738治療前3.49±0.633.52±0.590.2600.795治療后3.54±0.553.50±0.610.3640.716治療前66.54±8.4966.58±8.600.0250.980治療后67.18±7.5366.94±7.900.1650.870 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pg/mL)

2.4 兩組患者的不良反應比較 治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率為3.57%，明顯低于對照組的17.86%，差異有統計學意義(χ2=5.973，P=0.015＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)

2.5 兩組患者的復發情況比較 術后3個月復查顯示，觀察組患者子宮內膜息肉復發8例(14.29%)，略少于對照組的13例(23.21%)，但差異無統計學意義(χ2=1.465，P=0.226＞0.05)。

3 討論

子宮內膜息肉是常見婦科疾病之一，病因是子宮內膜增生過盛而發生病變形成子宮內膜腫物[6]。患病后患者可出現月經前后陰道流血、月經量變多、月經周期延長等臨床癥狀，可先通過B超和宮腔鏡初步診斷，后依靠病理學確診。患者在確診后需要及時到三甲醫院的婦產科進行積極的治療，患者如果錯過治療的最佳時間或療效不理想，極易導致其發生多種嚴重的并發癥，如子宮出血過多引發貧血、宮腔感染、周圍組織壞死等[7-8]。

目前臨床治療子宮內膜息肉以TCRP為主，在宮腔鏡的輔助下，通過宮腔鏡深入到宮腔內，清晰觀察到宮腔內息肉的數量、根部的位置以及形態等，然后采用電切環，沿著息肉的根部將息肉進行徹底的切除息肉，可減少息肉的復發，達到促進子宮內膜恢復的目的[9-10]。

曼月樂含有左炔諾孕酮(LNG)。LNG覆蓋在曼月樂環縱臂上，主要借助緩慢釋放的技術以20μg/d的速度平穩的用于病灶處，阻斷子宮內膜與卵巢排卵的同步異常增殖，溫床變成貧瘠的干枯河床，不再適合胚胎生長，起到避孕作用。臨床上曼月樂已在各種子宮疾病的臨床治療中得到推廣和應用，避免長期口服藥物的副作用[11]。

性激素是由性腺以及胎盤、腎上腺皮質網狀帶等組織合成的甾體激素，具有促進性器官成熟、第二性征發育以及維持性功能等作用。女性的卵巢主要分泌雌激素與孕激素。雌激素和孕激素在體內聯合作用，保證了月經與妊娠的正常進行，雌激素可以使內膜增厚、內膜血管增生，孕激素可以使子宮肌層的收縮減弱，內膜的腺體血管及上皮組織增生，還可以使乳腺的腺泡增生[12]。

本研究結果顯示，接受曼月樂聯合TCRP治療患者的月經期、月經量、子宮內膜厚度的改善程度更明顯。究其原因，由于手術視野清晰，組織塊切割的大小可以憑手術醫師自由控制，切除的息肉更徹底，有助于子宮內膜的恢復；且曼月樂可直接作用于子宮內膜局部，并對子宮內膜雌激素受體產生對抗作用，可促使子宮內膜萎縮，從而進一步阻止子宮內膜增生，減少經血量、縮短經期，促進病情恢復[13-14]。此外，曼月樂聯合TCRP治療的患者血清IL-6水平明顯低于對照組，IL-10明顯高于對照組，原因是由于曼月樂聯合TCRP可以減少炎癥反應，從而抑制炎癥因子的IL-4合成與分泌，患者月經周期恢復正常反映機體免疫功能得到增強，血清IL-10水平升高，從而進一步降低IL-6的表達[15]。本研究結果也顯示，兩組患者治療前后性激素指標FSH、LH、E2變化差異無統計學意義(P＞0.05)，也顯示出曼月樂對患者性激素水平的影響較小，該結果和錢紅琴等[16]的研究結果具有相似性。在安全性方面，聯合曼月樂的患者不良反應也較低，主要原因是由于曼月樂所釋放的左訣諾孕酮成分主要集中釋放于宮腔，血液循環中的含量十分低，因此所產生的全身不良反應也更少，且曼月樂的使用也可避免長期服藥所帶來的麻煩，患者使用更便利。術后3個月復查顯示，觀察組的子宮內膜息肉復發8例，對照組復發13例。究其原因，由于子宮內膜息肉切除后復發率較高，放置曼月樂局部釋放的孕激素可使子宮頸黏液變厚，降低宮腔炎癥發生率，減少復發，同時可對抗雌激素對子宮內膜的增生作用，下調子宮內膜雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、細胞增殖因子的表達，增加細胞凋亡因子活性，減少復發，提高生活質量。在臨床中可采取以下措施：(1)可以連續服用3個月的孕激素調理月經；(2)可以用中藥活血化瘀治療，比如桂枝茯苓丸、少腹逐瘀膠囊等。但本研究仍存在不足之處，如所選的樣本較少、單中心研究等，對于該方案的遠期療效等方面需持續探討。

綜上所述，曼月樂聯合TCRP治療子宮內膜息肉有助于改善患者的月經情況和子宮內膜厚度，降低血清IL-4、CRP水平，減少炎癥反應，且對性激素水平影響小。