吡拉西坦注射液聯合高壓氧治療對急性一氧化碳中毒患者神經功能及預后的影響

方芳，郭亞平，張偉，惠文靜

1.榆林市中醫醫院藥學部，陜西 榆林 719000；2.榆林市中醫醫院腎病科，陜西 榆林 719000；3.榆林市第一醫院藥劑科，陜西 榆林 719000；4.榆林市中醫醫院急診科，陜西 榆林 719000

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACOP)是臨床常見危重癥，其發生原因在于患者在短時間內大量吸入一氧化碳(CO)，導致出現急性缺氧，對全身組織細胞均有毒性作用，其中以大腦中樞神經損害最為嚴重，若不及時治療，會出現較多后遺癥，嚴重者甚至可能死亡[1-2]。高壓氧是糾正ACOP患者缺氧狀態的有效方法，可加速患者碳氧血紅蛋白的解離，恢復血紅蛋白的攜氧功能，且能有效增加患者血氧含量[3]。吡拉西坦注射液的主要成分為吡拉西坦，其屬于腦代謝改善藥，具備保護腦缺氧損傷、促進大腦恢復的作用[4-5]。本研究主要分析吡拉西坦注射液聯合高壓氧治療對ACOP患者神經功能及預后的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2021年1月榆林市中醫醫院收治的98例ACOP患者為研究對象。納入標準：(1)符合ACOP診斷標準[6]者；(2)入院時處于昏迷狀態者；(3)患者家屬充分知情同意，且簽署知情同意書者。排除標準：(1)對本研究使用藥物過敏者；(2)合并嚴重慢性疾病或重要臟器疾病者；(3)合并出血性腦血管意外或存在病史者；(4)合并其他中毒性疾病者；(5)其他原因導致昏迷者；(6)合并惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病者；(7)合并神經精神系統疾病者；(8)妊娠期或哺乳期女性；(9)開始治療前死亡者。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組49例。兩組患者的一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》，且經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者的臨床資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的臨床資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數4949男28(57.14)26(53.06)女21(42.86)23(46.94)0.1650.685年齡(歲)41.16±8.0542.97±8.471.0840.281中毒至就醫時間(h)4.25±0.814.39±0.860.8300.409輕度16(32.65)13(26.53)中度21(42.86)22(44.90)0.4870.784重度12(24.49)14(28.57)中毒嚴重程度性別

1.2 治療方法 兩組患者均住院治療，均進行大量持續吸氧、降顱壓、保護腦細胞、改善微循環等基礎治療。對照組患者在此基礎上予以高壓氧治療，使用單人純氧艙，高壓氧治療方案為：治療壓力0.20 MPa，升壓20 min，穩壓戴面罩吸氧30 min兩次，間隔改吸空氣5 min，減壓20 min，1次/d，持續治療10 d。觀察組在對照組患者治療的基礎上予以吡拉西坦氯化鈉注射液(生產企業：山東威高藥業股份有限公司；規格：50 mL：吡拉西坦10 g與氯化鈉0.45 g；批準文號：國藥準字H20073419)治療，每次劑量為100 mL，2次/d，持續治療10 d。兩組患者均電話隨訪6個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：治療10 d后評估療效。療效評估標準[7]：痊愈：患者意識清楚，且臨床癥狀完全消失，無明顯陽性體征，常規實驗室檢查基本正常。恢復良好：患者神志清楚，臨床癥狀明顯改善，生活大部分自理，遺留部分后遺癥。好轉：患者神志清除，臨床癥狀有所改善，生活不能自理，遺留較嚴重后遺癥。未愈：患者神志不清，臨床癥狀無改善或加重，后遺癥嚴重。死亡：患者死亡。(2)神經功能指標：治療前、治療10 d后采集患者外周靜脈血5 mL，離心分離后取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測患者血清腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BNDF)、中樞神經特異蛋白(soluble protein-100β，S100-β)、胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平。(3)不良反應：記錄兩組患者治療期間不良反應的發生情況。(4)預后：兩組患者均隨訪6個月，比較兩組患者預后情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療期間，觀察組患者死亡率為22.45%，略低于對照組的34.69%，差異無統計學意義(P＞0.05)，但觀察組患者的總體療效優于對照組，差異有統計學意義(Z值=7.240，P=0.007＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的神經功能指標比較 治療10 d后，兩組患者的BNDF、IGF-1水平均較治療前上升，且觀察組明顯高于對照組，S100-β水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的神經功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的神經功能指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組32例數38時間治療前治療10 d后t值P值治療前治療10 d后t值P值BNDF(ng/L)1.54±0.433.21±0.54a 21.2260.0011.59±0.452.54±0.5111.1960.001 S100-β(ng/L)1.72±0.360.93±0.21a 17.0870.0011.68±0.401.26±0.326.6000.001 IGF-1(mg/L)82.46±20.58104.37±21.19a 6.4670.00181.07±21.1594.68±23.073.4820.017

2.3 兩組患者的不良反應比較 治療期間，兩組患者的總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

2.4 兩組患者的預后比較 治療結束出院時，兩組患者的癡呆/昏迷發生情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療結束后6個月內，對照組患者失訪1例。治療結束后6個月內，觀察組患者死亡、遲發性腦病發生率分別為10.53%、7.89%，明顯低于對照組的32.26%、32.26%，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者的重要器官衰竭、心肌梗死/惡性室性心律失常比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的預后比較[例(%)]

3 討論

ACOP是臨床常見中毒類型，人體在短時間內大量吸入CO，由于CO在人體內與血紅蛋白結合的能力遠高于氧氣(O2)，故使O2與血紅蛋白的結合受阻，最終導致組織細胞發生缺血缺氧性損傷[8]。臨床認為，CO導致的組織缺氧是ACOP患者機體損傷最主要的因素[9]。因此，治療時應針對這一因素進行病因性治療。高壓氧與常規吸氧相比，可加速ACOP患者體內CO排出、有效改善患者血管通透性、阻斷腦缺氧惡性循環[10]。有研究表明，發生ACOP后患者在神經元細胞缺氧壞死的同時，機體發生應激反應，水鈉潴留增加導致自身電解質紊亂，加重腦水腫癥狀同時加重了對神經細胞的損害[11]。

臨床研究顯示，吡拉西坦是谷氨酸受體激動劑，具備顯著的腦功能損傷改善作用，其可用于治療物理、化學原因導致的腦功能損傷[12]。本研究結果顯示，兩組患者總體療效存在顯著差異，推測其原因可能與觀察組患者使用吡拉西坦注射液聯合高壓氧治療，對患者療效有顯著增強作用。其作用機制可能在于：吡拉西坦可影響膽堿能、5-羥色胺能、去甲腎上腺素能及谷氨酸能體系，其主要通過增加突觸后受體的數量、和/或修復該受體的功能來對上述系統進行調節，進而調節機體神經傳遞功能，有利于患者療效提升。

BNDF屬于神經營養因子，作用于某些神經元，在人體腦內及外周血清均有分布，其參與了損傷后再生修復及保護過程[13]；IGF-1是一種在肝臟中產生的內分泌激素，具備保護大腦神經元、促進新運動神經元生長的作用[14]；S100-β是一種神經營養因子，可促進有絲分裂，當S100-β表達過量時可導致神經系統功能紊亂[15]。就兩組患者神經功能來看，觀察組患者的治療方案對ACOP患者神經功能恢復有促進作用，究其原因可能在于：(1)吡拉西坦可有效改善ACOP患者腦水腫狀態，且能有效改善患者對缺氧的耐受性，保護腦細胞，有助于患者神經功能恢復；(2)吡拉西坦具備神經保護作用，且在神經回路發生重塑時，可提升神經可塑性。此前有研究證實，吡拉西坦可增加神經細胞存活率、改善腦組織血液供應，有助于患者神經功能恢復[16]。

本研究結果顯示，吡拉西坦注射液聯合高壓氧與單純使用高壓氧治療相比不會導致患者不良反應增加，說明聯合使用吡拉西坦注射液安全性較好。大部分ACOP患者在接受對癥治療后狀態會好轉，但部分患者經歷假愈期后將再次出現一些精神、神經癥狀，臨床將其稱為遲發性腦病。本研究對兩組患者的預后結果顯示，吡拉西坦注射液聯合高壓氧可降低患者死亡率及遲發性腦病發生率，究其原因可能在于：(1)聯合治療可有效加強CO排出，改善微循環，緩解患者機體缺氧狀態；(2)吡拉西坦注射液中的吡拉西坦可促進氨基酸和磷脂的吸收、蛋白質合成、葡萄糖利用，改善機體腦內代謝能量供應情況。

綜上所述，吡拉西坦注射液聯合高壓氧與單純使用高壓氧治療相比，聯合治療對ACOP患者療效顯著，且聯合治療能促使患者神經功能恢復，安全性較好，對降低患者死亡率及遲發性腦病發生率均有一定作用。本研究不足之處在于對照組僅為單純使用高壓氧治療，有待臨床將吡拉西坦注射液聯合高壓氧與其他高壓氧聯合治療方法比較，探究吡拉西坦注射液聯合治療方法是否具備顯著優勢。