進展性腦梗死患者炎性因子、血漿Lp-PLA2水平變化及其臨床意義

蔡秀俠，白如玉，薛莉，張阿寧

1.銅川市人民醫院神經內科，陜西 銅川 727000；2.延安市人民醫院神經內科，陜西 延安 716000；3.兵器工業五二一醫院神經內科，陜西 西安 710054

急性腦梗死患者腦損傷后的病理機制十分復雜，臨床表現形式也各種各樣。有26%～43%的急性腦梗死發病后，神經缺損癥狀仍呈進行性加重表現，具有較高的致殘率和病死率，此類患者被稱為進展性腦梗死[1-2]。積極了解進展性腦梗死的發病原因，有助于及早治療并改善患者預后。國內外均有研究顯示，炎癥因子在腦梗死的發生、發展中占據著重要地位，對其檢測有助于早期評估病情[3-4]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)主要存在于血漿及動脈內膜中，有報道證實，其和動脈粥樣硬化的形成密切相關，且具有加重血管炎癥、損傷血管內皮等作用[5]。因此，本研究通過觀察進展性腦梗死患者炎性因子、血漿Lp-PLA2水平變化，旨在探討其在進展性腦梗死中的臨床意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月銅川市人民醫院神經內科收治的45例進展性腦梗死患者作為進展組，并選擇同期收治的55例非進展性腦梗死患者作為非進展組。納入標準：(1)急性腦梗死符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]的診斷標準，并經由頭顱CT、MRI等影像學檢查確診。(2)根據BARBER等[7]標準，進展性腦梗死患者判定標準：發病后3 d時美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)和1 d相比，升高程度≥2分；非進展性腦梗死標準：發病后3 d時和1 d相比，NIHSS評分升高程度＜2分。(3)初次發病，發病至入院時間＜24 h。(4)均接受腦梗死規范治療；(5)臨床資料完整。排除標準：(1)由于感染、代謝紊亂、心肌梗死、充血性心力衰竭等所致的進展性腦梗死；(2)腔隙性腦梗死、出血性腦梗死、梗死后腦出血、無癥狀性腦出血等；(3)同時伴有其他腦部疾??；(4)近期發生過急慢性感染；(5)伴有自身免疫性疾病、凝血功能障礙等；(6)伴有其他重要器官功能障礙。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別進展組非進展組χ2/t值P值例數4555男26(57.78)35(63.64)女19(42.22)20(36.36)0.3570.550年齡(歲)63.09±7.3162.68±8.110.2630.793體質量指數(kg/m2)23.13±2.5223.25±2.180.2550.799發病至入院時間(h)8.23±1.658.14±1.910.2490.804高血壓25(55.56)29(52.73)0.0800.778性別

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)神經功能：分別記錄兩組患者發病后1 d、3 d、7 d、14 d時NIHSS評分的變化，滿分42分，分值越高則表示患者的神經缺損癥狀越為嚴重。(2)炎癥因子、Lp-PLA2：采集兩組患者發病后1 d、3 d、7 d、14 d的空腹靜脈血5 mL，加入含有乙二胺四乙酸二鉀(EDTA)的抗凝管(產品標準BD367525)中，混合搖勻上離心機[產品標準YZBYZB/蘇(寧)-2007 FROEASY]處理，轉速3000 r/min，離心時間20 min，提取血漿樣本，炎性因子指標腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)以及Lp-PLA2的檢測均采用上海森雄科技實業有限公司提供的酶聯免疫吸附法試劑盒進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計學分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關性分析法。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點的NIHSS評分比較 兩組患者發病后1 d時NIHSS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；發病后3 d、7 d、14 d時，進展組患者NIHSS評分明顯高于1 d，非進展組患者明顯低于1 d，且進展組患者發病后3 d、7 d、14 d時NIHSS評分明顯高于非進展組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時間點的NIHSS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者不同時間點的NIHSS評分比較(±s，分)

注：與本組1 d比較，a P＜0.05。

組別進展組非進展組t值P值例數4555 1 d 24.88±3.0925.03±2.510.2680.7893 d 27.31±2.42a 23.07±2.15a 9.2710.00114 d 26.14±2.07a 18.26±2.13a 18.6390.0017 d 28.01±2.55a 21.83±2.04a 13.4660.001

2.2 兩組患者不同時間點的炎性因子比較 發病后3 d、7 d、14 d時，進展組患者TNF-α、IL-6水平明顯高于1 d，非進展組患者明顯低于1 d，且進展組患者發病后1 d、3 d、7 d、14 d時TNF-α、IL-6水平明顯高于非進展組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不同時間點的炎性因子比較(±s，pg/mL)

表3 兩組患者不同時間點的炎性因子比較(±s，pg/mL)

注：與本組1 d比較，a P＜0.05。

指標TNF-α IL-6組別進展組非進展組t值P值進展組非進展組t值P值例數4555 4555 1 d 2.21±0.151.47±0.1326.4220.001295.13±32.2960.11±21.386.4930.0013 d 2.70±0.23a 1.36±0.11a 38.2230.001342.46±28.51a 231.01±19.73a 23.0350.0017 d 2.63±0.17a 1.10±0.12a 52.6380.001337.62±25.40a 187.36±22.18a 31.5680.00114 d 2.42±0.11a 1.03±0.15a 51.7870.001326.27±21.53161.81±19.2440.3040.001

2.3 兩組患者不同時間點的血漿Lp-PLA2水平比較 發病后3 d、7 d、14 d時，進展組患者血漿Lp-PLA2水平明顯高于1 d，非進展組患者明顯低于1 d，且進展組患者發病后1 d、3 d、7 d、14 d時血漿Lp-PLA2水平明顯高于非進展組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者不同時間點的血漿Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

表4 兩組患者不同時間點的血漿Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

注：與本組1 d比較，a P＜0.05。

組別例數1 d 3 d 7 d 14 d進展組非進展組t值P值4555 24.95±3.1816.22±2.5015.0050.00133.02±2.75a 14.06±2.13a 38.8480.00130.16±2.42a 12.71±2.02a 39.3070.00127.25±2.77a 9.52±1.68a 43.1190.001

2.4 TNF-α、IL-6、Lp-PLA2與NIHSS評分的相關性 經Pearson相關性分析結果顯示，TNF-α、IL-6、Lp-PLA2與NIHSS評分均呈正相關(P＜0.05)，見表5。

表5 TNF-α、IL-6、Lp-PLA2與NIHSS評分的相關性

3 討論

進展性腦梗死在臨床上較為常見，主要指患者在發病后48～72 h內神經功能缺損癥狀仍呈逐漸進展或者階梯式加重表現，是一種難治性的腦血管疾病，和非進展性腦梗死患者相比，進展性腦梗死的預后會更差[8-9]?；颊呷舻貌坏郊皶r有效的治療，則會持續性地損傷腦組織功能，嚴重者甚至出現腦組織完全壞死，影響患者的生命安全及生活質量。

炎癥因子在腦梗死患者中的意義一直備受臨床學者重視，相關研究顯示，炎癥因子增加會對患者血流動力學產生不良影響，從而促使血栓形成，影響腦組織灌注，加重患者的腦缺氧、缺血程度[10-11]。TNF-α、IL-6是臨床中較為常用的兩個炎性因子，在機體中均具有強大的促炎作用。血漿Lp-PLA2主要分泌于成熟的巨噬細胞及淋巴細胞，Lp-PLA2可和低密度脂蛋白相互結合，發揮促進動脈粥樣硬化形成的作用，既往多用于評價冠心病患者粥樣硬化斑塊的易損程度[12]。隨著學者的不斷研究也發現，Lp-PLA2在腦梗死患者的病情程度中也有較好的應用價值，能評估病情的變化情況[13-14]。

本研究通過觀察發現，進展性腦梗死患者發病后TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平均呈逐漸升高狀態，在發病后14 d時才稍有降低，而非進展性腦梗死患者發病后TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平則一直處于逐漸降低的表現，且在相關性分析中，TNF-α、IL-6、Lp-PLA2和NIHSS評分均呈正相關。究其原因如下：(1)進展性腦梗死患者在發病后，在動脈閉塞、狹窄的影響下，機體會出現一系列的免疫應答及炎性反應，此過程可促使大量巨噬細胞浸潤，導致TNF-α、IL-6水平升高。(2)在進展性腦梗死的發生原因中，大多數是由于腦部因素所致，包括側支循環障礙、栓子移位等，這些過程均和頸動脈粥樣硬化的穩定性密切相關，可導致血漿Lp-PLA2水平升高，而隨著其表達的增加，可進一步影響到動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，導致進展性腦梗死的發生，形成一種惡性循環；楊山[15]研究中也顯示，Lp-PLA2在早期預測進展性腦梗死中有著重要價值。(3)進展性腦梗死患者病情加重表現主要集中于發病后48～72 h內，后期病情會逐漸趨于穩定。本研究也顯示，進展性腦梗死患者在發病后7 d、14 d時，TNF-α、IL-6和Lp-PLA2水平均出現了降低趨勢。由此可見，炎癥因子TNF-α、IL-6和Lp-PLA2水平在進展性腦梗死的發生和發展中占據著重要地位。因此筆者建議，今后在臨床上可加強對炎性因子TNF-α、IL-6、血漿Lp-PLA2水平的動態監測，早期為腦梗死患者提供有效的治療，積極改善預后。

綜上所述，進展性腦梗死患者炎性因子TNF-α、IL-6、血漿Lp-PLA2水平明顯升高，且與患者神經功能缺損程度密切相關，可能是導致疾病發生的重要危險因素，具有較好的臨床應用價值。但本研究也有不足，例如未納入健康人群作為對照組進行對比，且各指標的觀察時間點較短，未能分析炎性因子TNF-α、IL-6、血漿Lp-PLA2水平和患者預后的關系，今后也有待開展更高質量的研究持續探討。